血管緊張素轉換酶抑制劑的藥理及臨床應用淺析

李紅梅陳洪山

（1 沂源縣疾病預防控制中心，山東 淄博 256100；2 沂源縣大張莊中心衛生院，山東 淄博 256114

血管緊張素轉換酶抑制劑的藥理及臨床應用淺析

李紅梅1陳洪山2

（1 沂源縣疾病預防控制中心，山東 淄博 256100；2 沂源縣大張莊中心衛生院，山東 淄博 256114

本文

報道，綜述了血管緊張素轉換酶抑制劑體內過程、作用原理、不良反應和臨床應用，為臨床合理使用提供參考。

血管緊張素轉換酶抑制劑；藥理學；臨床應用

血管緊張素轉換酶抑制劑（Angiotesion converting enzyme inhibitors，ACEI），是一類新型降壓藥和抗充血性心力衰竭藥。在20世紀80年代初用于臨床，隨著不斷的深入研究和應用，其優越性也逐漸顯現[1-3]。根據藥理作用時間的長短，本類藥物分為短效、中效、長效。短效制劑如卡托普利，中效制劑如喹那普利，長效制劑如依那普利、賴諾普利。根據其與ACEI 分子表面鋅原子相結合的活性基團而分成巰基類、羧基類和膦酸基類等3類。巰基類包括卡托普利，佐芬普利。羧基類包括貝那普利、西拉普利、依那普利、咪達普利、賴諾普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利、群多普利。膦酸基類有福辛普利。

1 ACEI的藥理學

1.1 作用原理

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）在血壓調節中起重要作用，該系統的血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，ATⅡ）與相應受體結合，可引起血管平滑肌收縮，醛固酮分泌增加，終致血壓升高。血管緊張素Ⅰ轉化酶的功能為：①催化無活性的血管緊張素Ⅰ轉化為具有強縮血管活性的ATⅡ。②催化舒血管的緩激肽水解，使其失去舒血管作用，故此酶水解二種底物的效應一致，即收縮血管，升高血壓。③使前列腺素（PG）合成增多，前列腺素E（PGE）和PGE2的代謝產物PGE-M增加，可促使血管強烈擴張。ACEI抑制血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ（ATⅡ），又使緩激肽分解減慢，導致血管舒張，血容量減少，血壓下降。

1.2 不良反應

見于少數患者。①過敏反應，皮疹，可能伴有瘙癢和發熱，常發生于治療4周內，成斑丘疹或蕁麻疹，減量、停藥或給抗阻胺藥后消失，7%～10%伴嗜酸性細胞增多或抗核抗體陽性。血管性水腫，可見于面部、眼、唇、舌、四肢，少數可出現聲門或喉部血管性水腫而引起氣管阻塞，導致死亡。前者停藥后可自行消失，后者一旦出現，需立即使用腎上腺素治療。②胃腸道癥狀，如惡心、厭食、腹瀉、腹痛、便秘、口腔潰瘍、胃潰瘍。口干、味覺減退、異常或喪失。③肝臟轉移酶增高，阻塞性黃疸及繼發性膽汁淤積較少見。④一般心力衰竭患者服藥后可發生血壓暫時性降低約20%，并有短暫輕微的頭昏，以后血壓可逐步恢復正常。大量服用利尿藥可引起血容量減少，無機鹽過度消耗的嚴重心力衰竭患者，可發生低血壓，應停藥，可出現心動過速、胸痛、心悸。⑤.1%～2%的患者可出現蛋白尿，常發生于治療開始8個月內，其中1/4出現腎病綜合癥，但蛋白尿在6個月內減少，療程不受影響。腎病患者蛋白尿的發生率較高，可出現氮質血癥、高血鉀。⑥少見有：白細胞與粒細胞減少，有發熱、寒戰，白細胞減少與劑量相關，治療開始后3～12周出現，以10～30d最顯著，停藥后持續2周。伴有腎功能衰竭者應加強警惕，同服別嘌呤醇可增加此種危險。

2 ACEI臨床應用

ACEI是治療心血管疾病的基本藥物之一，其在防治高血壓及避免靶器官損害方面已被多項臨床研究所證實。

2.1 用于高血壓病的治療

ACEI可用于輕、中度及嚴重的高血壓患者，對于治療嚴重或急進性高血壓，ACEI與鈣拮抗劑聯用特別有效。單獨應用大約60%～70%高血壓患者都有效。大部分在1h左右出現降壓效應，有時可能需要幾個星期才能達到最大降壓效應，限鹽或加用利尿劑可增加ACEI的效應。無體位性低血壓發生。尤其是合并冠心病、糖尿病、心功能不全、腎功能不全與蛋白尿的高血壓患者。

2.2 治療心力衰竭

引起心力衰竭的原因很多，腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，使血管收縮，心肌正性肌力作用增強，促交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，促醛固酮和血管加壓素分泌增加，促腎上腺產生去氧皮質酮，促緩激肽釋放降解，使潴鈉排鉀，水、鈉潴留，這些結果使心肌肥厚伴心肌細胞凋亡，血管收縮，循環血容量增加使心力衰竭發生并逐漸加重，ACEI通過降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮等作用使心臟前后負荷減輕，使外周血管和冠狀血管阻力降低，增加冠脈血供，使心肌纖維化減少，心肌細胞凋亡減慢。曾經在依那普利的研究中證實，ACEI使癥狀性充血性心力衰竭患者降低病死率27%。在左室功能不全的研究中對有輕度癥狀的心力衰竭患者，能明顯病死率及病死率。因此，ACEI對輕度充血性心力衰竭患者效果非常明顯。

對使用洋地黃、利尿劑和血管擴張劑無效的心力衰竭患者也有很好的療效。

2.3 糖尿病、糖尿病腎病

有研究證實，ACEI可降低血糖，增加糖耐受量的作用，增加機體對胰島素的敏感性，降低血胰島素水平，改善組織能量代謝，促進葡萄糖利用和降低胰島素抵抗作用。因此ACEI可減少胰島素抵抗并對糖代謝有益。長期的臨床試驗顯示ACEI可使糖尿病患者慢性腎功能衰竭的進展得已減緩，可以改善腎內血流動力學，抑制有害因子產生，影響濾過膜通透性，能使蛋白尿排出減少的藥物對糖尿病腎病患者有益。

2.4 降血脂

在有高膽固醇血癥的高血壓患者中血脂的變化非常明顯，國外有報道對27例高膽固醇癥患者應用卡托普利治療6個月，血總膽固醇、三酰甘油分別下降18%、26%，高密度脂蛋白升高27%。中斷卡托普利治療3個月，血脂又恢復原水平。充分顯示ACEI有升高高密度脂蛋白及降低總膽固醇、三酰甘油的作用。

[1]劉力生,龔蘭 生,王文.降壓治療 對中國腦 血管病患 者腦卒中再發預防的多中心、隨機、雙盲、對照的臨床研究[J].中華心血管雜志,2005,33(7):613.

[2]閻 學 英,杜 小 春,王 玉琴.150 例住院 患者抗 高血 壓 藥物利用分析[J].中國藥房,2003,14(6):348.

[3]徐 叔 云 .卡 托 普 利 臨 床 用 藥 指 南 [S].合 肥 :安 徽 科 學 技 術 出 版社,1994.

R96

：A

：1671-8194（2013）05-0069-02