欒曉文 馬 可
(成都軍區昆明總醫院附屬中醫院中醫內科,云南 昆明 650032)
中醫治療腫瘤的優勢
欒曉文 馬 可
(成都軍區昆明總醫院附屬中醫院中醫內科,云南 昆明 650032)
中醫治療;腫瘤
祖國醫學很早對腫瘤就有認識,早在殷墟出土的甲骨文中就有“瘤”的病名記載,《靈樞·刺節真邪篇》認為瘤的病因“邪居其間,久而內著”,《靈樞·刺節真邪篇》提到腫瘤的病因是由于“邪氣居其間而不反”,在不同的部位發為不同的腫瘤,如瘤、骨疽、肉疽等。《素問·骨空論》“任脈為病……女子帶下瘕聚”。《靈樞·水脹篇》“石瘕生于胞中,寒氣客于子門,子門閉塞,氣不得通,惡血當瀉不瀉……狀如懷子,月事不以時下。”《靈樞·水脹篇》腸覃“寒氣客于腸外……惡氣乃起,ā肉乃生……大如雞卵,稍以益大……如懷子狀,按之則堅,推之則移。”《難經·五十五難》曰:“病有積有聚,何以別之……積者陰氣也,其始發有常處,其痛不離其部,上下有所終始,左右有所窮處。”積是積蓄之意,言血脈不行蓄積而成病;積是初亦未覺,漸以滋長,日積月累所致,與腫瘤發病相似。《難經·五十六難》曰:“肝之積,名曰肥氣”;“心之積,名曰伏梁”;“脾之積,名曰痞氣”;“肺之積,名曰息賁”;“腎之積,名曰賁豚”。漢代華佗指出:“疽癰瘡腫之作,皆五臟六腑蓄毒不流,非獨營衛壅塞而發也。”《晉書》上記載:“景帝目有瘤疾,使醫割之。”這是割治腫瘤的較早的記載。隋《諸病源候論》記載:“瘤者,皮肉中忽腫起,初梅李大,漸長大,不痛不癢……”。主要認為是體內“氣血的留結”,或者是人體所產生的某些不正常物質的滯留,著重點是留而不去的“留”字。清代已認識到不可在局部切開、艾灸、針刺等,以免促使腫瘤擴散。如清·王洪緒在《外科證治全生篇》寫道“大忌開刀,開則翻花最慘。”在中醫古籍中,和腫瘤有關的常見病名有:乳巖、噎隔、關格、肝積、積聚、癥瘕、癭瘤、腎巖、石疽、黑疔等[1]。
常規治療形式主義嚴重,缺乏治療的針對性。臨床上常可見到,幾乎所有手術后的腫瘤患者都要經歷一段放療或化療或放化療,以此作為輔助治療,目的是殺滅術后殘存的癌細胞,好象是更保險一些,這對醫者或是患者都從情感上、愿望上早已習以為常,約定俗成,就廣泛運用。殊不知,除乳腺癌、結腸癌等少部分腫瘤經輔助化療后,可降低其5年復發率和死亡外,絕大多數腫瘤的輔助化療并不能改善其預后。這樣,非但沒有良好作用,還極可能產生一些副反應和并發癥,徒受放化療之苦。對于一些已無法行根治切除術且沒有治愈希望的患者,臨床運用放療、化療的目的是盡可能延長一些患者的生存時間、提高生活質量。然而,除了乳腺癌能預測化療的療效外,對于絕大多數腫瘤來說難以較準確預測某一患者對某一療法的反應情況。臨床發現,確有相當一部分腫瘤患者,無論是否經手術切除、或放化療是否有效,其生存期并未明顯延長,甚至因過度強化的治療而變癥并發,使生存期縮短。現代醫學盡管在腫瘤的治療方面成績突出,但也暴露出了以上諸多缺陷,這些缺陷的彌補正是中醫藥的獨到優勢所在,也正是博四、中醫治療腫瘤的新模式。大精深的傳統醫藥新世紀施展優勢的廣闊天地。
中醫藥積累了豐富的治療經驗,中醫藥學對本病有著十分豐富的臨床治療經驗,歷代觀察積累了數百張煎服方劑和腫瘤外治經驗與方法,民間也積累了大量的單方驗方。清熱解毒、活血化瘀、健脾理氣、養陰生津、軟堅散結等治法至今仍在腫瘤臨床治療上廣泛運用,并且愈來愈證實這些方法的科學性、可靠性,可在一定程度上補充西醫術后輔助療法的不足。
實踐證明中醫藥治療腫瘤具有獨特的診療方法與臨床療效,主要可概括為:
2.1 中醫藥治療腫瘤的特點
主要是通過整體觀念和辨證論治改善患者癥狀,穩定瘤體,達到“帶瘤生存”,而不是或很少是直接殺滅癌細胞。因此。瘤體的縮小或改變較緩慢。其有效病例的療效特點與西醫治療的最大差別是前者瘤體縮小不明顯或較緩慢,但是自覺癥狀明顯改善,生活質量較高,總的生存期延長,中藥治療能夠明顯改善腫瘤患者的癥狀、穩定病灶、增強體質,提高對治療的耐受性,使患者順利接受各種治療。陜西省中醫醫院著名老中醫謝遠明采用加味一貫煎治療肺癌106例,總有效率56.6%[2];有報道使用清消養正顆粒治療消化道腫瘤60例,結果顯示中醫證候改善率實驗組為96.67%,對照組為46.67%,生存期延長,兩組相比有非常顯著差異(P<0.01),提示:應用清消養正顆粒治療消化道腫瘤安全、有效[3]。張亞密,王希勝,高玉梅,使用清瘀扶正湯治療中晚期胃癌30例,采用自擬清瘀扶正湯(黃芪、白芍、元胡、草果、烏賊骨等)和化療(EPA方案、小劑量CF方案)治療。結果顯示兩組療效無顯著性差異,但中藥治療可明顯提高患者的生存質量[4]。劉鐵成等將76例晚期胃癌患者隨機分為治療組和對照組,治療組40例接受抗癌平丸聯合FED方案化療,對照組36例只接受FED方案化療。結果顯示治療組患者的睡眠、食欲及體質量等一般情況明顯好于對照組,但兩組近期療效與毒性反應差異不顯著,得出結論:抗癌平丸能改善睡眠、增強食欲、緩解體質量下降,提高生活質量,值得推廣[5]。劉丹等將72例經細胞或病理學確診的Ⅲa~Ⅳ期非小細胞肺癌病例隨機分為中西醫組(生脈注射液+梅花點舌丹+NP方案)及西醫組(單純NP方案)觀察并比較兩組治療前后實體瘤癘灶、生活質量及中醫癥狀積分,結果西醫組和中西醫組的完全緩解(CR)均為0,部分緩解(PR)分別為35.29%和28.95%,穩定(SD)分別為47.06%和60.53%,進展(PD)分別為17.65%和10.52%,兩組有效率(CR+PR)與控制率(CR+PR+SD)比較P>0.05;兩組生活質量比較P>0.05;而兩組中醫證候比較,中西醫組較西醫組差異有統計學意義(P<0.05)。得出結論生脈注射液、梅花點舌丹聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌可明顯改善中醫證候,較之單純NP方案療效為好[6]。唐靜雯師從鄭玉玲、楊峰教授,運用生血解毒湯聯合化療治療惡性腫瘤患者30例,并與單純化療26例做對照觀察,治療組由于采用生血解毒湯配合化療治療,多數患者生活質量保持良好,40.0%的患者卡氏評分提高,而對照組僅有15.4%的患者卡氏評分提高。兩組對比,經卡方檢驗,χ2=5.60,P<0.05,差別有統計學意義[7]。
2.2 增效減毒
與放化療結合治療腫瘤患者,明顯減少其毒副反應發生率;楊樹明等將98例食管癌患者隨機分為治療組和對照組各49例,治療組在放療的同時服用中藥參芪六味地黃湯,結果顯示參芪六味地黃湯加放療可明顯提高食管癌的近期療效,減輕毒副反應[8]。郭洪斌等將惡性腫瘤患者596例,分為A組(應用黃芪+化療)312例,B組(單純應用化療)284例。A組化療前2~4d起到化療周期結束后5~7d應用黃芪注射液30~40mL/ d靜脈滴注;B組單純應用化療,化療后抽靜脈血測定兩組患者HB、WBC、PLT、ALT、AST、BUN、Cr、CK-MB、CD3、CD4、CD8,比較胃腸道毒性。結果顯示A組HB、WBC、PLT、ALT、AST、Cr、CKMB及胃腸道毒性發生率、程度低于B組,具有統計學意義;CD3+、CD4+、CD8+、雖然兩組都下降,但是A組下降輕微,有統計學意義。得出化療中應用黃芪可提高免疫功能,增加療效,減輕毒副作用[9]。黃莉等將63例病例隨機分為兩組,A組予順鉑加康艾,B組單用順鉑,予腹腔內注入,每周1次,連續4周,再評價療效及不良反應。結果:順鉑加康艾組腹腔內給藥有效率較單用順鉑組有顯著提高,兩組治療其差異有統計學意義(P<0.05),另外,加用康艾組所致的胃腸道反應及肝功能損害較單藥組少,差異有統計學意義(P<0.05)。得出結論,康艾注射液聯合順鉑治療惡性腹水在提高了臨床療效的同時,能減輕化療藥物導致的不良反應發生[10]。何建平,徐建輝,任莉,易成等,使用康萊特聯合順鉑治療惡性胸腔積液,結果顯示不同腫瘤所致的胸腔積液療效不同。其中對肺癌、乳腺癌所致胸腔積液的有效率分別為73.3%和66.6%,2例淋巴瘤所致的胸腔積液均無效。康萊特聯合順鉑胸腔給藥的毒副反應主要是消化道反應(35.0%),無明顯骨髓抑制現象,亦無心、肝、腎毒性[11]。廖國清王紅梅等將288例經病理組織學確診的晚期非小細胞肺癌患者分成2組,每組144例。治療組使用NP方案(諾維本+順鉑)+康萊特注射液200mL,每天1次,連用20d;對照組:單用NP方案。完成2周期后作療效評價。結果顯示治療組有效率44.4%,對照組33.3%,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。治療組血液毒副反應和消化道反應低于對照組,兩組差異有統計學意義(P<0.05)。生活質量評分治療組高于對照組,兩組間差異有統計學意義(P<0.01)。治療組化療后較化療前比較,CD3比例略有上升,CD4和CD4/CD8明顯上升,CD8明顯下降(均P<0.05)。得出康萊特注射液與化療聯合治療晚期非小細胞肺癌可降低化療對患者的毒副反應,提高細胞免疫功能,改善患者的生活質量[12]。
2.3 提高患者免疫功能
吳繼萍等對60例中晚期惡性腫瘤患者隨機分為對照組30例,治療組30例。對照組給予單純化療,治療組給予復方紅藤顆粒(組方以四君子湯為基礎方,加用紅藤、黃芪等藥物組成)。結果顯示:治療組免疫功能提高,總有效率83.3%,顯著優于對照組[13]。吳玉泉等用復方抗瘤沖劑(黃芪、生曬參、白花蛇舌草、三七、赤芍、土茯苓、冬蟲草、拳參、姜半夏、枳殼、神曲等近20種藥物)治療老年胃腸道腫瘤患者21例。化療2個療程(6周)結束后分別檢測血常規、免疫球蛋白,有效率100%[14]。姜初明等將101例惡性腫瘤患者隨機分為治療組(中藥加化療)54例,對照組(單純化療)47例,治療組同時加用健脾益腎中藥(生黃芪、紫丹參、豬苓、茯苓、枸杞子、女貞子、仙靈脾、半枝蓮、炙鱉甲、生薏苡仁、紅棗),并隨證加減。觀察治療2個療程,治療組治療后免疫指標有不同程度的提高,與對照組比較,差異有顯著性意義[15]。羅長義以益氣養陰方(生黃芪、北沙參、生白術、天門冬)為主治療化療后晚期肺癌30例,酌情配伍清熱解毒(石上柏、石見穿、白花蛇舌草)和軟堅散結(夏枯草、生牡蠣、海藻、瓜蔞皮)藥物,3個月后免疫指標測定好轉[16]。張明等報道,康萊特注射液(中藥薏苡仁制劑)單用治療放、化療后晚期實體瘤患者32例,總有效率78.1%。經動物實驗證實,該藥能顯著提高機體的免疫功能,減低放、化療的副作用,改善晚期腫瘤患者的生存質量[17]。劉景田等發現中藥多糖對紅細胞免疫有促進和調節作用。如地黃多糖是通過影響荷瘤小鼠的免疫監視系統,特別是T淋巴細胞功能而起到抗腫瘤的作用;茯苓多糖及豬苓多糖可以提高小鼠的細胞免疫及體液免疫,增加巨噬細胞的吞噬活力;香菇多糖、黃芪多糖、刺五加多糖及冬蟲夏草具有免疫增強作用,亦可作為腫瘤化、放療的輔助用藥[18]。
2.4 具有抑制癌基因轉錄和癌蛋白表達及抗細胞突變、促進腫瘤凋亡與良性分化的作用
索晴等采用MTT法檢測黃藥子及黃藥子配伍當歸后的含藥血清對肉瘤細胞(S180)和肝癌細胞(H22)增殖的抑制作用,用熒光分光光度法檢測用藥后兩種癌細胞的P-糖蛋白(P-gp)的表達。結果:當歸可提高黃藥子對兩種癌細胞的抑制率,同時可降低P-gp的表達。結論顯示黃藥子配伍當歸后可能通過降低P-gp的表達增加黃藥子的抗腫瘤作用[19]。黃金玲,蔡 橫,顧武軍,用ICR小鼠建立S180和EAC移植瘤模型,分別觀察加味小陷胸湯對小鼠移植性腫瘤生長與荷瘤生存時間的影響;用MTT法檢測其對人胃癌SGC-7901及肝癌SMMC-7721細胞增殖的影響。顯示加味小陷胸湯(40g·kg-1、80g·kg-1)對小鼠S180的生長抑制率分別為34.70%和51.12%,對荷EAC小鼠的生命延長率分別為43.47%和53.26%;加味小陷胸湯(1.0~4.0mg/mL)對人胃癌SGC-7901、肝癌SMMC-7721細胞增殖具有明顯抑制作用,抑制效應隨劑量增加而增強。得出結論:加味小陷胸湯具有抗小鼠移植性腫瘤S180、EAC及人胃癌SGC-7901、肝癌SMMC-7721細胞增殖作用[20]。楊傳標等,制備大鼠實驗性肝癌脾虛證和濕熱證模型,設正常對照組,肝癌脾虛證模型組,肝癌濕熱證模型組,肝癌脾虛證治療組,肝癌濕熱證治療組。肝癌脾虛證治療組和肝癌濕熱證治療組各鼠給予健脾康復方治療。采用原位雜交法檢測IGF-ⅡmRNA表達,觀察健脾康復方對IGF-ⅡmRNA表達的作用。結果:肝癌脾虛證和肝癌濕熱證模型組IGF-ⅡmRNA表達顯著高于正常對照組(P<0.01)。肝癌脾虛證治療組IGF-ⅡmRNA表達顯著低于肝癌脾虛證模型組(P<0.05),肝癌濕熱證治療組IGF-ⅡmRNA表達與模型組比較無差異(P>0.05)。得出結論:健脾康復方對大鼠實驗性肝癌脾虛證IGF-ⅡmRNA表達有明顯抑制作用[21]。楊傳標等采用1,2-二甲基肼腹腔注射法建立大鼠大腸癌模型,觀察健脾康復丸對大鼠大腸癌TERTmRNA表達及對大鼠體質量的影響。原位雜交法檢測大腸組織TERT mRNA表達。結果:健脾康復丸高劑量組TERT mRNA陽性表達率為33.3%,顯著低于模型對照組的75%(P<0.05)。實驗結束時健脾康復丸高劑量組體質量高于模型對照組(P<0.01)和希羅達對照組(P<0.01),健脾康復丸低劑量組體質量也高于模型對照組(P<0.01)。結論:健脾康復丸能夠抑制大鼠大腸癌TERTmR NA表達,并能防止大腸癌大鼠體質量下降[22]。裘維焰建立小鼠HepA和S180肉瘤動物模型,造模動物隨機分為8組:對照組、環磷酰胺(CTX)組、四君子湯、rIL-2組、四君子湯+rIL-2組、IFN-γ組、四君子湯+IFN-γ組,另設正常小鼠組。連續用藥10d,計算抑瘤率,摘取脾臟進行免疫功能測定。結果:兩者合用能明顯提高抑瘤率,并能不同程度的提高T淋巴細胞的轉化率、IL-2、IFN和NK細胞活性。結論:四君子湯能有效增強生物反應調節因子(IL-2和IFN-γ)的抗腫瘤活性[23]。熊麗等,應用MTT比色法檢測TDHGG對肝癌細胞的抑制作用;應用流式細胞儀檢測細胞凋亡率。結果:腫瘤細胞抑制率與藥物劑量呈直線相關;流式細胞儀檢測結果顯示含藥血清大、中、小劑量處理組;肝癌細胞的凋亡率分別為23.9%、18.1%、5.8%,明顯高于對照組(P<0.05),其中G0/G1期細胞數增加,G2/M期細胞數明顯減少,與對照組相比差異有顯著性意義(P<0.01)。結論:TDHGG含藥血清可抑制人肝癌bel-7402細胞的生長,并可干擾肝癌細胞增殖周期,誘導肝癌細胞凋亡[24]。金國梁等采用注射己烯雌酚和黃體酮進行子宮肌瘤造模,對造模大鼠分別給予消顆粒、桂枝茯苓膠囊和三苯氧胺,觀察比較各組大鼠子宮大體解剖形態學和光鏡下病理形態改變,并檢測血清免疫因子IL-2、TNF-α水平及抗細胞凋亡因子Bcl-2的表達水平。結果:造模大鼠均出現較明顯的子宮平滑肌瘤樣改變,消顆粒各劑量組大鼠子宮肌瘤樣增生則均有不同程度的減輕;與模型組相比,其血清IL-2水平升高(P<0.01或P<0.05),TNF-α水平(P<0.01)降低,尤以消顆粒高劑量組最為明顯;在細胞凋亡調控方面,,尚能下調Bcl-2蛋白的表達水平,與模型組相比,,差異均具有顯著性(P<0.01)。結論:消顆粒對于大鼠實驗性子宮肌瘤生長具有一定的抑制作用,調整并改善機體的免疫功能、抑制抗凋亡基因Bcl-2的表達水平可能是其防治子宮肌瘤的主要作用機理之一[25]。李彥博等,血道轉移實驗為小鼠經尾靜脈接種H22肝癌細胞懸液,觀察荷瘤小鼠的肺部轉移瘤生長情況;淋巴道轉移實驗以腹水型肝癌H22瘤株在小鼠右下肢爪墊內側皮下注射接種,觀察小鼠實體瘤的瘤重量、抑瘤率、肺部轉移率、淋巴結轉移情況等指標的變化;同時觀察各組小鼠免疫器官的變化。結果:益氣養陰方組的肺部轉移結節較模型組明顯減少,并且可明顯改善化療對機體的免疫損傷。結論:益氣養陰方對H22腹水型肝癌血道及淋巴道兩種轉移途徑均有一定的抑制作用,并且增強機體的免疫功能[26]。張彥,對39例肝癌疼痛患者采用蓮莪止痛方(柴胡、半枝蓮、莪術、丹參、郁金等)口服,配合金香散結膏外貼治療,7d為1個療程,觀察患者疼痛緩解情況。結果:有效率為83.6%。提示:本方法可以緩解肝癌疼痛,明顯提高患者的生存質量[27]。
整體觀念和辨證論治是中醫優勢與特色的集中體現。它在整體動態平衡理論的指導下,重視個體差異,重視患者與環境間的相互聯系,尤其重視調整和提高機體自身的抗病能力。這可一定程度上克服現代醫學僅關注病灶局部,忽視機體自身康復潛能的傾向;比較有效地避免或減輕因不合理的“過度治療”而出現并發癥的現象。中醫藥在治療癌癥方面,取得了一定的進展,特別是應用現代醫學的藥理研究,提取中藥的有效成分,發現很多中藥都具有抑制腫瘤細胞的生長、或破壞腫瘤細胞的生長,并能提高機體的免疫力,增強細胞免疫功能,促進T細胞殺傷攻擊腫瘤的能力,但長期以來,中醫藥的療效評價一直采用WHO等實體瘤療效評價標準,并以這類標準為金標準,國內外公認,以便于交流,但是這類標準缺乏對患者的綜合生活能力及生活質量的評定,并不能顯示中醫藥治療腫瘤的特點和優勢。如臨床中醫藥治療晚期腫瘤,患者臨床癥狀明顯改善,生活質量顯著提高,生存時間也有所延長,但瘤體未能縮小甚或繼續增大,按照傳統的療效標準可以判定為無效,而這顯然是不符合臨床事實的[28],因而,客觀地評價中醫藥治療腫瘤的療效,研究制定一個符合中醫療效特點的標準,已成為當前最為迫切的任務之一。
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