呂敏捷 葉 琳
(柳州醫學高等專科學校,廣西 柳州 545006)
高泌乳素血癥(Hyperpro-lactinemia,簡稱 HPRL)是多種原因引起血清泌乳素(PRL,又稱催乳素)濃度異常增高(血PRL>25ng/ml),造成下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂的一種內分泌疾病[1]。流行病學調查[2]數據表明,本病在生殖障礙女性的發病率高達9%~17%,是引起女性不孕的常見病因之一。中醫古籍對本病無記載,根據其臨床表現,屬于中醫的“閉經”、“乳泣”、“月經過少”、“不孕”等范疇。筆者自2008年始跟隨葉琳主任醫師運用逍遙散加減治療高泌乳素血癥性不孕26例,療效甚佳,現報道如下。
26例病例均為我院中醫科門診女性患者,就診時均以不孕為主訴,年齡26~38歲,平均27歲;病程最短2年,最長10年,平均3.16年;原發性不孕17例,繼發性不孕9例;伴溢乳21例,經前乳房脹痛15例,痛經10例,腰膝酸軟18例,月經稀少16例。全部病例均采用放免法檢測提示PRL高于正常(2~25ng/ml),其中最低為56.18ng/ml,最高為500ng/ml。
診斷標準:參照國家中醫藥管理局發布的《中醫病癥診斷療效標準》[3]和《中醫病證診斷標準與方劑選用》[4]。育齡婦女結婚2年以上,夫婦同居,配偶生殖功能正常,或曾有孕產史,繼又間隔2年以上,未避孕未孕者,血清PRL>25ng/ml。
予逍遙散加減,藥物組成:當歸12g,白芍20g,柴胡10g,茯苓15g,炒白術15g,薄荷6g,煨生姜15g,丹參15g,牛膝10g,香附10g,甘草3g。溢乳加麥芽20g,山楂10g;痛經加佛手10g,川楝子15g;月經量少、閉經加路路通15g,益母草10g,劉寄奴10g;睡眠欠佳加合歡皮10g,夜交藤10g。每日1劑,水煎服,分早、中、晚3次飯后溫服,服藥過程中忌食辛辣刺激食物。于月經干凈第一天開始服,至B超示卵泡直徑≥1.4cm時則加入山茱萸15g,枸杞子15g,熟地黃20g,肉蓯蓉10g。至月經期停藥,1個月經周期為1個療程,共治6個療程,停藥后1個月復查。
療效標準[4]:治愈:2年內受孕者。好轉:雖未受孕,但與本病有關的癥狀、體征及實驗室檢查有改善。無效:癥狀、體征及實驗室檢查均無明顯改變。
治療結果:服藥治療后6個月內受孕者4例,6~12個月受孕者6例,12~24個月受孕者8例,共18例,治愈率69.2%(其中健康嬰兒16例,宮外孕1例,流產1例);好轉4例,占15.4%;無效4例,占15.4%。總有效率為84.6%。
患者,女,32歲,2010年8月10日初診。婚后2年未孕,雙乳溢乳半年,月經稀少,平素腰痛,睡眠欠佳,小便頻數,舌淡胖邊有齒印,苔微膩,脈細弦。2008年10月曾行人流術。乳房檢查:雙側乳房均可捫及小結節狀增生物,擠壓雙側乳頭多孔溢乳。B超檢查提示子宮實性結節、盆腔積液。查PRL 478ng/ml,余無特殊。診斷為高泌乳素血癥性不孕。治法:疏肝解郁、健脾補腎。方用逍遙散加減:當歸12g,白芍20g,柴胡10g,茯苓15g,炒白術15g,薄荷6g,煨生姜15g,香附10g,麥芽20g,路路通15g,益母草10g,劉寄奴10g,合歡皮10g,夜交藤10g,黨參20g,甘草3g。在患者排卵期B超示卵泡直徑≥1.4cm時,增加滋陰補腎之品,山茱萸15g,枸杞子15g,熟地黃20g,肉蓯蓉10g。以此基本方為主,根據患者月經周期及月經前后癥狀,略有加減變化。治療6個月后復查PRL 180ng/ml,雙乳溢乳明顯減少。繼續治療9個月,患者于2011年11月妊娠,隨訪良好。
高泌乳素血癥為垂體性病變,其病位在腦,是女性不孕的常見原因之一。高泌乳素血癥通過中樞及卵巢兩條途徑對下丘腦-垂體-卵巢軸功能產生影響,血清PRL升高通過短反饋抑制下丘腦促性腺激素的合成與釋放,降低卵巢對促性腺激素的反應,抑制卵泡的發育與成熟,并直接抑制卵巢合成雌二醇與孕酮,還可干擾受精和胚胎發育,導致不排卵、不孕、習慣性流產、溢乳等[5]。
本病病機以肝氣郁滯為主,臨床表現除不孕外,多伴有月經稀少、閉經、乳脹甚至溢乳、腰酸膝軟、易困倦、舌紅苔少、脈細或弦細等癥狀體征,辨證多屬肝郁脾虛型或肝郁腎虛型。無論腎虛、脾虛均可影響肝的疏泄功能,使腎-天癸-沖任生殖軸發生紊亂,導致本病發生。有研究發現,逍遙散加減可以調節腎-天癸-沖任-子宮軸的平衡[6]。肝氣的條達,脾氣的健旺,是月經、生殖的基本條件,腎陰虛不足以滋養肝木,肝失疏泄,氣血不利,沖任不能相滋而不能攝精成孕。而逍遙散具有疏肝解郁、健脾和營、養血調經之功,臨床研究證實,逍遙散可以治療不孕癥[7],主要通過調節卵巢內分泌紊亂和植物神經功能而發揮作用[8]。吳培新[9]通過實驗研究得出,逍遙散對血清泌乳素、雌二醇、孕酮含量具有改善作用。
逍遙散源于《太平惠民和劑局方》,方中柴胡疏肝解郁,使肝氣得以條達;白芍酸苦微寒,養血斂陰,柔肝緩急;當歸養血和血,且氣香可理氣,為血中之氣藥,使血和則肝和,血充則肝柔;白術、茯苓健脾祛濕,使運化有權,氣血有源;甘草益氣補中,緩肝之急;生姜燒過,溫胃和中之力益專;薄荷少許,除柴胡疏肝郁而生之熱;配丹參、牛膝活血調經;香附疏肝理氣;另根據病情在排卵期配以山萸肉、枸杞子、肉蓯蓉、熟地黃等補腎藥,補益肝腎以填精血,現代研究發現補腎藥[10]具有調節糾正下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調的作用,從而促進卵泡發育與排卵,促進黃體功能健全。諸藥相合,共奏疏肝解郁、健脾補腎之功,有利早期妊娠。因此,在臨床中應用本方治療高泌乳素血癥性不孕有較好療效。
[1]樂杰.婦產科學[M].第6版.北京:人民衛生出版社,2004:352.
[2]王臻.柴芍二仙湯治療女性高泌乳素血癥30例療效觀察[J].新中醫,2005,37(7):41.
[3]國家中醫藥管理局.中醫病癥診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:45.
[4]戴慎.中醫病證診療標準與方劑選用[M].北京:人民衛生出版社,2001.
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[6]張傳雷,鄭玉玲.丹梔逍遙散合二至丸治療三苯氧胺不良反應的研究[J].中醫學報,2012,27(1):6-8.
[7]梁麗芳.逍遙散婦產科應用舉隅[J].河南中醫,2010,30(8):823.
[8]趙獻萍.逍遙散加減治療乳腺增生病的臨床療效分析[J].中醫學報,2009,24(5):63.
[9]吳培新,錢寧.逍遙散對肝郁氣滯型乳腺增生病大鼠血清激素的影響[J].時珍國醫國藥,2011,22(3):591.
[10]劉憲鳴.中西醫結合治療高泌乳素血癥性不孕64例[J].中國中醫藥科技,2008,15(6):481-482.