谷胱甘肽的藥理作用及研究新進展

盧佃華

（山東省德州市人民醫院藥劑科，山東 德州 253014）

谷胱甘肽的藥理作用及研究新進展

盧佃華

（山東省德州市人民醫院藥劑科，山東 德州 253014）

目的 探討谷胱甘肽的藥理作用及研究進展。方法 谷胱甘肽具有抗氧化和解毒作用，能夠清除自由基，提高患者免疫力，在臨床上被廣泛應用于治療肝病、解毒、抗驚厥、抗HIV感染、抗血栓作用、抗高血壓、抗動脈粥樣硬化、治療肝病、腎病、預防血管性癡呆。本文對谷胱甘肽的藥理和臨床應用進行討論。

谷胱甘肽；藥理作用；研究

谷胱甘肽存在于所有動物細胞中，在人類的細胞中是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，正常環境下以其硫醇還原型存在，是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶，在許多生命活動中起著直接或間接的作用，參與體內三羧酸循環及糖代謝，使人體獲得高能量，還能激活多種酶。谷胱甘肽在許多生命活動中起著直接或間接的作用，這些作用包括自然抗氧化劑發揮著抵抗人體衰老、感染、中毒、外源性毒素、基因表達、調控、氧化應激、酵活性和代謝調節，對細胞的保護、氨基酸轉運、免疫功能調節、促進糖類、脂肪及蛋白質代謝等作用，也能影響細胞的代謝過程。谷胱甘肽的活性成分為還原型谷胱甘肽，還原型谷胱甘肽在谷胱甘肽的成分中占比大約95%，還原型谷胱甘肽的作用主要為參與體內氧化還原過程，與過氧化物及自由基結合，以防止氧化劑對巰基的破壞，保護細胞膜中含巰基的蛋白質和含巰基酶不被破壞，特別是具有保護肝細胞、促進肝臟酶活性、抗氧化、解毒等作用，同時還可對抗 自由基對重要臟器的損害[1]。近年來，谷胱甘肽廣泛應用于惡性腫瘤、高血壓、肝病、動脈粥樣硬化、放射性口腔炎、HIV、急性中毒、腫瘤和化療、肺部損傷、腎病綜合征等多種疾病輔助治療。隨著臨床醫生對谷胱甘肽的研究的不斷深入，該藥的臨床應用也日益廣泛，本文就谷胱甘肽的藥理作用及其臨床應用等相關資料做了整理，現綜述如下。

1 藥理學研究

1.1 抗氧化作用

谷胱甘肽可以作為治療肝損害患者的常規藥物，患者服藥后谷胱甘肽能參與生物轉化，有效減輕脂質過氧化，提高患者的抗氧化酶含量，把機體內有害的毒物轉化為無害的物質，排泄出體外，從而迅速將患者的肝功能指標正常化。經研究表明，谷胱甘肽還可以有效改善患者局灶性腦缺血引起的神經行為障礙，大大縮小患者腦梗死的面積，幫助保持正常的免疫系統的功能，降低患者腦組織中的 MDA含量，有效提高了患者腦組織中的GSH-Px及 SOD活力，從而增強了患者自身清除自由基的能力,減少了患者腦組織中的氧自由基的堆積，起到了對患者腦缺血 一再灌注時的保護作用。

1.2 解毒作用

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成，廣泛存在于動、植物中。人類可以通過飲食來獲取谷胱甘肽，在所有的食物中面包酵母、小麥胚芽和動物肝臟中的含量最高，谷胱甘肽的含量高達100～1000mg/100g，其次是雞血中谷胱甘肽的含量位于第二位，含量為58～73mg/100g，第三位的是在人體的血液中谷胱甘肽的含量為26～34mg/100g，谷胱甘肽存在于幾乎身體的每一個細胞。谷胱甘肽在人體中廣泛的直接和間接參與人體內許多功能活動，發揮解毒的作用，從而起到保護活體細胞的作用。谷胱甘肽決定了酶活性的激活與抑制，谷胱甘肽能激活各種酶使其參與到糖類、脂肪及蛋白質代謝，該藥成分中的半胱氨酸上的巰基為其活性基團，容易與撲熱息痛、自由基、碘乙酸、芥子氣，鉛、汞、砷等重金屬等多種化學物質及其代謝產物結合起到解毒作用，特別是對鉛的細胞存活和分化抑制作用均呈現明顯作用。谷胱甘肽具有廣譜解毒作用，不僅可以當作藥物應用于治療起到解毒的效果，也可以用作功能性食品的基料，在延緩衰老、增強免疫力、抗腫瘤等功能性食品廣泛應用。

1.3 抗驚厥作用

有實驗表明谷胱甘肽具有抗抽搐作用，用10～300nmo1的GSH或者10～100nmo1的SSG給予患者注射，可明顯降低強直性驚厥發作頻率延長潛伏期，且谷胱甘肽對陣攣性驚厥也有一定抑作用。

1.4 抗HIV感染抗血栓作用抗高血壓抗動脈

粥樣硬化治療肝病、腎病，預防血管性癡呆、感染HIV的患者細胞和體液氧化還原呈失衡狀態，全身細胞中的谷胱甘肽缺乏，在感染的初期階段有炎性因子的產生，炎性因子可刺激潛伏病毒的復制。谷胱甘肽可能與ZnH、NO、金屬硫蛋白共同作用調節體內 TM/Th2平衡，特別是當患者T細胞內的GSH濃度恢復對淋巴細胞功能的恢復起關鍵性作用。谷胱甘肽能夠很好的抑制細胞因子誘導的病毒復制，有效延長HIV病毒的早期感染的潛伏期。

1.5 抗血栓作用

實驗表明，谷胱甘肽能夠有效降低患者的血濾過率和血液粘稠性，抑制血小板聚集，特別是患有動脈粥樣硬化的患者在注射谷胱甘肽后，血液的粘稠度明顯降低，加速了血流，雖然也使部分凝血活酶時間延長，但仍在正常范圍內。在針對急性心肌梗塞的患者進行溶栓治療時同樣可以使用谷胱甘肽，患者在使用后可以加速肌酸激酶恢復至正常水平，降低心律不齊發作頻率。

1.6 抗高血壓作用

患有糖尿病的高血壓患者可在控糖的前提下使用谷胱甘肽，一次性和 2h內連續給藥，可有效降低患者的高血壓。

1.7 抗動脈粥樣硬化

氧化低密度脂蛋白對內皮細胞的損傷是造成患者動脈粥樣硬化形成的第一步，谷胱甘肽合成在血管內皮細胞對氧化低密度脂蛋白的氧化應激、抗氧化失衡起保護作用。對于高膽固醇血癥患者應用谷胱甘肽進行抗氧化劑治療，可有效改善血管功能障礙，降低患者血漿氧化固醇水平，抑制 7-酮基膽固醇誘導的細胞凋亡，從而起到保護血管的作用。

2 臨床應用

2.1 治療肝病

谷胱甘肽在臨床上主要作為解毒、抗氧化作用的藥物被廣泛應用于治療各種肝病，包括各種病毒型肝炎、藥物性肝損傷、脂肪肝，黃疸型肝炎、肝炎后肝硬化，均取得了不錯的治療效果。乙型或乙戊重疊感染病毒的患者在基礎治療的基礎上，加用0.6～1.2 g/d谷胱甘肽靜脈滴注，以30d為1個療程連續使用，其治療效果明顯優于單純的基礎治療，且無副作用。谷胱甘肽還能有效防止肝細胞變性、壞死，化解有害的自由基，增強肝臟解毒功能，加速有害物質的排泄，保護肝細胞，從而改善患者的臨床癥狀和體。

2.2 治療腎病

臨床上谷胱甘肽同樣可被應用于治療各種藥物性急性腎功能衰竭，對于腎病患者每天使用1.2 g靜脈滴注，每日 1次，共用 l4～30 d，能夠明顯減少患者的血尿、蛋白尿，改善氧自由基及其引發的脂質過氧化反應，降低肌酐水平，60%的患者貧血癥得到改善，有效縮短了血肌酐恢復時間、尿滲透壓恢復時間，有助于腎功能的恢復，在腎臟疾病的發病中發揮著重要作用。

2.3 化療保護

臨床上在治療白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等惡性血液病患者時采用化療方法，但化療使用的藥物如阿霉素、甲氨喋呤、環磷酰胺、阿糖胞苷、柔紅霉索，這些藥物在使用過程中產生大量的氧自由基及其他活性氧自由基，這些藥物嚴重損害了患者的肝臟，當患者病情嚴重時還造成患者的免疫力下降、細胞代謝失調、蛋白質損害、DNA損傷等損害，嚴重的患者不得不中斷治療，影響治療效果。谷胱甘肽能夠對肝細胞起到保護作用，在患者化療期間同時使用谷胱甘肽，能夠顯著改善肝臟合成、解毒、脂肪與膽紅素代謝，降低由于化療而造成的白細胞降低、放射性食管炎、放射性肺炎等并發癥給患者帶來的損傷，幫助患者順利完成放療的治療。

2.4 預防血管性癡呆

對于急性缺血性腦卒中引起的血管性癡呆患者，臨床上治療一般采用靜脈滴注 20%甘 露醇、門冬氨酸鉀鎂、奧扎格雷鈉等藥物治療，如果在以上藥物治療的基礎上增加谷胱甘肽1.8 g靜脈滴注，一天一次，2周為1個療程，在治療2周后使用谷胱甘肽治療的患者在BEAM、神經功能缺損、生活能力方面明顯優于常規治療的患者。同時谷胱甘肽還能夠改善細胞功能和減輕組織損傷，幫助患者恢復學習功能，患者在使用過程中無不良反應，安全性高，耐受性好，不影響心率、血壓及腎功能。

3 小 結

谷胱甘肽作為細胞內一種重要的調節代謝劑和抗氧化劑，具有廣譜解毒作用，能夠清除氧自由基、增強抗氧化物酶活性，糾正乙酰膽堿、膽堿酯酶的不平衡，延緩衰老、增強免疫力、抗腫瘤、提高機體抗氧化防御能力等作用，在國內外廣泛用于治療肝病中病毒性肝炎、藥物 性肝損害、酒精性肝病、預防血管性癡呆、化療保護、急性中毒、腎臟疾病、帕金森病、眼部疾病、糖尿病神經病變、放射性肺損傷、放射性口腔反應等疾病，并取得了良好的治療效果。谷胱甘肽在臨床上已作為治療多種疾病治療和輔助治療的藥物，由其是對于肝、腎損害及糖尿病等的輔助治療中起到了關鍵性作用，但在用藥的過程中也存在一定的不良反應，所以在使用中應將藥量控制在0.6～1.8g/ d，老人或嬰幼兒應謹慎用藥。隨著對谷胱甘肽的藥理作用及臨床應用的不斷深入，谷胱甘肽的應用前景值得期待。

[1] 莫除清,蔣定平,徐建新,等.還原型谷胱甘肽治療急性藥物性肝炎137例臨床觀察[J].中醫藥導報,2008,14(2):25-26.

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1671-8194（2013）29-0040-02