四聯(lián)療法和三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍的療效比較

張 莉 代小松* (四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院干部科，四川 成都 610072)

四聯(lián)療法和三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍的療效比較

張 莉 代小松* (四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院干部科，四川 成都 610072)

目的 對(duì)比含呋喃唑酮及膠體果膠鉍的四聯(lián)療法和經(jīng)典三聯(lián)療法對(duì)十二指腸潰瘍（DU）幽門螺桿菌感染 (HP) 初治者的療效。方法選擇有HP 感染的十二指腸潰瘍（DU）患者 86例，隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組。治療組選擇埃索美拉唑 +阿莫西林 + 呋喃唑酮 + 膠體果膠鉍四聯(lián)療法，療程 10d；對(duì)照組選擇埃索美拉唑 + 阿莫西林 + 克拉霉素經(jīng)典三聯(lián)療法，療程 10d。觀察 HP 的根除率和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 含呋喃唑酮及膠體果膠鉍的四聯(lián)療法與經(jīng)典三聯(lián)療法的 HP 根除率分別為 90.1%、79.1%，差異有顯著性 (P＜ 0.05)。十二指腸潰瘍治療總有效率差異無(wú)顯著性 (P＞0.05)。結(jié)論 含呋喃唑酮及膠體果膠鉍的四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染安全、有效。

呋喃唑酮；膠體果膠鉍；十二指腸潰瘍；幽門螺桿菌

十二指腸球部潰瘍（Duodenal ulcer）是消化系統(tǒng)的常見病，大量研究證明幽門螺桿菌（H.pylori，HP）是慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病因子，與胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生有著密切關(guān)系[1]，近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)其與不明原因的缺鐵性貧血、慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的發(fā)生有關(guān)[2]。隨著HP對(duì)抗生素耐藥問(wèn)題的日益嚴(yán)峻，制定一套具更高的幽門螺桿菌清除率的治療方案，已成為了國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的臨床醫(yī)師共同關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題[3]。國(guó)外研究顯示標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法一線根除率下降到80%以下[4]。歐洲和近年中國(guó)的共識(shí)意見均建議四聯(lián)療法可用于一線治療。本研究對(duì)比了含呋喃唑酮及膠體果膠鉍的四聯(lián)療法和經(jīng)典三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌（HP）根除的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

年齡≥18歲的住院及門診患者，性別不限。共有86例患者入選，年齡18～76歲，平均39.5歲，其中，男性47例、女性39例。兩組性別、年齡、病程、病程情況相比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①臨床上有返酸、隱痛、上腹不適等癥狀，病程在2周以上。②經(jīng)胃鏡檢查確診的HP陽(yáng)性十二指腸潰瘍患者。③年齡≥18歲，男女不限。④既往未接受過(guò)HP根除治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①近2周內(nèi)曾使用過(guò)抑酸劑（PPI、H2受體拮抗劑）、抗生素、鉍劑者。②重要臟器如心、肺、肝、腎功能不全者。③入組前3個(gè)月服用過(guò)非甾體抗炎藥（NSAID）、抗血小板藥等損害胃黏膜藥物。④在用研究藥物前3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物研究。⑤患者不能正確表達(dá)自己主訴，不能合作本研究者。

1.4 治療方法

將入選的86例患者隨機(jī)分配入對(duì)照組、治療組各43例。對(duì)照組予阿莫西林1.0+埃索美拉唑40mg+克拉霉素（克拉仙，雅培制藥）0.5，每天2次，口服。治療組予阿莫西林（昆明貝克諾頓制藥）1.0+埃索美拉唑（耐信，阿斯利康）40mg+呋喃唑酮（痢特靈，濟(jì)南紅衛(wèi)制藥廠）0.1+膠體果膠鉍（上海迪冉制藥有限公司）4片，每天2次，口服。2組療程均為10d，記錄其癥狀變化及觀察有無(wú)藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定方法

1.5.1 觀察指標(biāo)

記錄患者的自身不適癥狀有無(wú)緩解，有無(wú)惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、納差、便秘、頭暈、頭痛、感覺障礙等不良癥狀。分別于治療開始前及治療結(jié)束后行血常規(guī)、肝功能、腎功能、大便常規(guī)、隱血試驗(yàn)、心肌酶學(xué)、心電圖檢查。

1.5.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①內(nèi)鏡下快速尿素酶試驗(yàn)陽(yáng)性或14C尿素呼吸試驗(yàn)陽(yáng)性均判定為HP感染，可納入研究。②HP根除治療結(jié)束后4周，作14C尿素呼吸試驗(yàn)，陰性者判斷為HP已根除。③胃鏡檢查潰瘍愈合、周圍炎癥全部消失；顯效：潰瘍愈合，仍有炎癥；有效：潰瘍縮小＞50%以上；無(wú)效：潰瘍縮小＜50%或無(wú)變化和加重。治療后潰瘍?nèi)蝻@效計(jì)為潰瘍愈合，前三項(xiàng)計(jì)有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件，緩解時(shí)間用t檢驗(yàn)，緩解率、不良反應(yīng)率比較采用χ2檢驗(yàn)、精確概率法，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀改善情況

2組患者上腹隱痛、燒灼感、返酸等癥狀于治療后均明顯改善，治療10d后癥狀消失率治療組為88.1%（38/43），對(duì)照組為83.7%（36/43）。2組之間無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 HP根除率

治療組的HP根除率為90.1%（39/43）；對(duì)照組的HP根除率為79.1%（34/43）。兩組比較，差異有顯著性（P＜0.05）。

2.3 兩組潰瘍愈合率及有效率比較

治療組的十二指腸潰瘍總有效率為95.3%（41/43）；對(duì)照組的十二指腸潰瘍總有效率為90.1%（39/43）。兩組比較，差異無(wú)顯著性（P＜0.05）。

3 討 論

根除幽門螺桿菌（HP）對(duì)防治糜爛性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃MALT淋巴瘤等疾病具有重要價(jià)值，目前以PPI加兩種抗生素的方案是經(jīng)典的根除HP一線治療方案[5]。然而隨著人群感染耐藥性HP菌株的增加，一些既往HP根除率高的方案療效下降[6]。導(dǎo)致HP根除治療失敗的主要原因之一是由于HP對(duì)甲硝唑和克拉霉素的耐藥[7]。全國(guó)多中心研究[8]顯示在中國(guó)地區(qū)，HP對(duì)克拉霉素的耐藥率已達(dá)27.6%，對(duì)甲硝唑的平均耐藥率為75.6%，且85.1%對(duì)克拉霉素耐藥的同時(shí)也對(duì)甲硝唑耐藥。西方國(guó)家對(duì)克拉霉素的耐藥率也呈上升趨勢(shì)，意大利的一項(xiàng)研究[9]顯示在過(guò)去15年內(nèi)，HP對(duì)克拉霉素的耐藥率增加了1倍。研究認(rèn)為為提高HP根除率，避免繼發(fā)耐藥，可以將四聯(lián)療法作為一線治療方案[5]。由于HP對(duì)甲硝唑和克拉霉素的耐藥，而呋喃唑酮、四環(huán)素和哇諾酮類（如左氧氟沙星和莫西沙星）耐藥率低、療效相對(duì)較高，因而也可作為初次治療方案的選擇[5]。為了探索根除HP的新方案，有學(xué)者采用鉍劑、PPI、阿莫西林和克拉霉素四聯(lián)療法用于HP感染初治患者，取得了較好的療效[10]。近年有學(xué)者提出了伴同療法，伴同療法指的是標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑，2次/d，療程7～10d。現(xiàn)有的單個(gè)研究或薈萃分析認(rèn)為該方案的根除率與序貫療法相當(dāng)，優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案[11,12]。在此背景下，我們做了含呋喃唑酮及膠體果膠鉍的四聯(lián)方案對(duì)HP根除治療的療效及安全性的研究，同時(shí)與經(jīng)典三聯(lián)療法進(jìn)行了對(duì)比。

呋喃唑酮作為廣譜抗生素應(yīng)用的作用機(jī)制主要是干擾敏感細(xì)胞的細(xì)菌系統(tǒng)，對(duì)許多常見的胃腸道病原菌均有殺滅作用，還能抑制單胺氧化酶，間接增加神經(jīng)末梢的單胺類遞質(zhì)的含量，對(duì)胃腸神經(jīng)起到調(diào)節(jié)作用[13]，呋喃唑酮還能夠抑制胃酸分泌，對(duì)消化道潰瘍面的愈合有促進(jìn)作用；體內(nèi)、外試驗(yàn)HP對(duì)呋喃唑酮均敏感，低劑量即有顯著的抑菌作用，未發(fā)現(xiàn)對(duì)其耐藥的菌株，對(duì)HP連續(xù)傳代培養(yǎng)亦未發(fā)現(xiàn)藥的菌株。膠體果膠鉍是我國(guó)目前研制的新一代鉍劑，在胃酸環(huán)境中可形成穩(wěn)定的凝膠，覆蓋在黏膜表面，使糜爛面和潰爛灶與胃酸及胃蛋白酶隔離，對(duì)受損黏膜起保護(hù)作用，促進(jìn)潰瘍組織的修復(fù)和愈合，還可刺激內(nèi)源性前列腺素和表皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，加速潰瘍面的愈合和炎癥的消失，同時(shí)對(duì)HP有殺滅作用[14]。

本研究結(jié)果顯示：埃索美拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮+膠體果膠鉍四聯(lián)療法對(duì)HP根除率達(dá)90.1%，與經(jīng)典三聯(lián)療法的埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素方案療效的79.1%相比較差異有顯著性。這與呋喃唑酮對(duì)HP抗菌活性較高、耐藥率低有關(guān)；與膠體果膠鉍對(duì)HP的殺滅作用有關(guān)；與阿莫西林在酸性環(huán)境中穩(wěn)定、耐藥菌株少，PPI可提高胃內(nèi)pH值、增加抗生素的抗菌活性也有密切關(guān)系。本研究結(jié)果還顯示：兩組的十二指腸潰瘍治療總有效率差異無(wú)顯著性。由此可見：含呋喃唑酮及膠體果膠鉍的四聯(lián)方案對(duì)HP根除療效較好，并且不良反應(yīng)小、耐受性較好。因此，該四聯(lián)方案可作為HP感染初次根除治療的一線方案，其可增加HP感染一線治療方案的選擇，減少HP對(duì)抗生素的耐藥發(fā)生率。

綜上所述，埃索美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合阿莫西林、呋喃唑酮、膠體果膠鉍四聯(lián)一周療法根除HP，具有根除率高、不良反應(yīng)少、依從性好、價(jià)格便宜等特點(diǎn)，是目前較為理想的根除HP方案。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).幽門螺桿菌共識(shí)意見(2003·安徽桐城)[J].中華消化雜志,2004,24(2):126-127.

[2]Malfertheiner P,Megraud FO,Morain C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection : The MaasrichtⅢ Consensus Reoport[J].Gut,2007,56(6):772-781.

[3]張玲霞,張瀝,馬京玲,等.荊花胃康聯(lián)合PPI 三聯(lián)治療幽門螺桿菌陽(yáng)性慢性胃炎臨床療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,29(22) : 21-22.

[4]Kim BG,Lee DH,Ye BD,et al.Comparison of 7-days and 14-days Proton pump inhibitor-containing triple therapy for Helicobacter pylori eradication rate in Korea[J].Helicobacter,2007,12(1):31-35.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告(2007年8月廬山)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2008,88(10): 652-654.

[6]胡品津.規(guī)范幽門螺桿菌感染的診斷和治療[J].中華內(nèi)科雜志, 2004,43(4): 243.

[7]Yan X,Zhou L,Song Z,et al.Sequential therapy for helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in china: a multiplecenter,prospective,randomized,controlled trial[J]. Helicobacter,2011,16(1):87.

[8]H.pylori Group of Chinese Society of Gastroenterology /NationalH.Pylori Scientific Research Cooperative Group.Prevalence of helicobacter pylori resistance to antibiotics and its in fluence on the treatrment outcome in China: a multicenter clinical study[J]. Chin J Gastroenterol,2007,12(9):525-530.

[9]De Francesco V,Margiotta M,Zullo A,et al.Prevalence of primary clarithromycin res istance in Helicobacter pylori strains over a 15 year period in Italy[J].J An timicrob Chem other,2007,59(4):783-785.

[10]Zheng Q,Chen WJ,Lu H,et al.Comparison of the efficacy of triple versus quadruple therapy on the eradication of Helicobacter pylori and antibiotic resistance[J].J Dig Dis,2010,11(5):313-318.

[11]Wu DC,Hsu PI,Wu JY,et al.Sequential and concomitant therapy with four drugs is equally effective for eradication of H pylori infection[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2010,8(1):36-41.

[12]Gisbert JP,Calvet X.Review article: non-bismuth quadruple(concomitant) therapy for eradication of Helicobater pylori[J].Aliment Pharmacol Ther,2011,34(6) : 604-617.

[13]劉祖炳.泮托拉唑,痢特靈聯(lián)合阿莫西林根除幽門螺桿菌100例[J].中國(guó)藥業(yè),2009,47(11):79-80.

[14]劉茜.幽門螺桿菌感染與兒童胃腸疾病及其治療研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(2):119-120.

Clinical Effects of Quadruple and Triple Chemotherapy for the Treatment with Duodenal Ulcer

ZHANG Li, DAI Xiao-song*
(Sichuan Academy of Medical Sciences ＆ Sichuan Provincial People’s Hospital Cadres Branch, Chengdu 610072, China)

ObjectiveClinical Study Comparison the effects of Furaxone and Pectin Bismuth-based quadruple chemotherapy and triple chemotherapy for the treatment eradication of helicobacter pylori (HP) in patients with duodenal ulcer.Methods86 patients with HP infection accompanied with duodenal ulcer were randomly divided into treatment group and control group. The patients in treatment group were given Esomeprazole, Amoxicillin, Furaxone and Pectin Bismuth for 10 days, while in control group

Esomeprazole, Amoxicillin and Clarithromycin. The condition of HP eradication and side-effects were erahuated.ResultsThe two therapies were effective and safe. The eradication rates of HP in treatment group were significantly higher than that in control group (90.1% vs 79.1%), (P＜0.05). The total effective rate in patients with duodenal ulcer were no significant difference (P＞0.05).ConclusionThe quadruple therapy of Esomeprazole, Amoxicillin, Furaxone and Pectin Bismuth is a safe and effective choice for HP eradication.

Furaxone; Pectin Bismuth; Duodenal ulcer; Helicobacter pylori

R574.1

：B

：1671-8194（2013）07-0020-02

*通訊作者：E-mail：zl.glx.gjq@163.com