我國(guó)幽門(mén)螺旋桿菌抗生素耐藥現(xiàn)狀

歐碧云 劉代華

（廣西柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545006）

我國(guó)幽門(mén)螺旋桿菌抗生素耐藥現(xiàn)狀

歐碧云 劉代華

（廣西柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545006）

幽門(mén)螺旋桿菌（H.Pylori）與多種消化系統(tǒng)的發(fā)病密切相關(guān)，所以有效的根治幽門(mén)螺旋桿菌具有重要的臨床意義。但隨著抗生素的大量使用，幽門(mén)螺旋桿菌的耐藥也日趨嚴(yán)重，不同地區(qū)和不同人群呈現(xiàn)不同的耐藥趨勢(shì)。掌握其耐藥趨勢(shì)對(duì)于選擇高效、合理的抗生素根除幽門(mén)螺桿菌，控制因幽門(mén)螺桿菌導(dǎo)致的疾病發(fā)生具有重要意義。本文就今年來(lái)國(guó)內(nèi)不同地區(qū)、不同年齡、不同治療經(jīng)歷、不同疾病幽門(mén)螺旋桿菌的抗生素耐藥情況做一綜述。

幽門(mén)螺桿菌；抗生素；耐藥

H.Pylori耐藥日趨嚴(yán)重，世界各地都對(duì)本地的幽門(mén)螺桿菌耐藥進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，研究顯示，不同國(guó)家和地區(qū)、年齡、抗生素使用經(jīng)歷和H.Pylori相關(guān)性的疾病對(duì)不同的抗生素的耐藥產(chǎn)生影響。許多在發(fā)達(dá)國(guó)家有效的抗H.Pylori的治療方法在發(fā)展中國(guó)家卻無(wú)效。本文將綜述近年來(lái)國(guó)內(nèi)外H.Pylori耐藥的調(diào)查結(jié)果。

1 不同地區(qū)H.Pylori的耐藥率

2005年3月至12月，中國(guó)科研協(xié)作組組織了一項(xiàng)涉及全國(guó)16個(gè)省市的大規(guī)模H.Pylori耐藥菌株流行病學(xué)調(diào)查和治療相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)H.Pylori對(duì)甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐藥率分別為75.6%、27.6%和2.7%[1]。但不同地區(qū)對(duì)不同的抗生素的耐藥性不同，主要與社會(huì)競(jìng)技水平、人口密集程度、公共衛(wèi)生條件及水源供應(yīng)有較密切的關(guān)系。發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)硝基咪唑的耐藥率為10%～50%，發(fā)展中國(guó)家達(dá)到60%～90%；對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類和β-內(nèi)酰胺類的耐藥率也分別達(dá)到0%～15%和0%～5%[2,3]。阮華良等對(duì)2004年福建邊遠(yuǎn)海島和城市地區(qū)幽門(mén)螺桿菌耐藥狀況比較發(fā)現(xiàn)：海島居民H.Pylori對(duì)甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐藥率分別為11.4%、5.7%和0，城市居民的耐藥率則為55.6%、26.0%和0[4]。在國(guó)內(nèi)，北京、上海、西安、廣東、石家莊、沈陽(yáng)、浙江舟山、溫州、海南等地區(qū)都對(duì)H.Pylori耐藥性進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，整體來(lái)看甲硝唑耐藥率最高，其次是克拉霉素，阿莫西林耐藥率較低[5-7]。北京地區(qū)H.Pylori對(duì)甲硝唑和克拉霉素的耐藥率分別為：1999年至2000年36.0%和10.0%，2001年至2002年43.1%和18.3%，甲硝唑和克拉霉素的混合耐藥率為：1999年至2000年10.0%，2001年至2002年14.7%，僅發(fā)現(xiàn)1株阿莫西林耐藥菌株，整體呈上升趨勢(shì)[6]。黃衍強(qiáng)等[8]在2006年6月～2007年12月對(duì)右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的胃病就診患者的H.Pylori對(duì)克拉霉素的耐藥性進(jìn)行了抽樣調(diào)查，發(fā)現(xiàn)其耐藥率為22.2%，但其沒(méi)有繼發(fā)耐藥的人群予以區(qū)分。李素艷等[9]對(duì)在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的消化道疾病患者的H.Pylori進(jìn)行采集，選取細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）表達(dá)陽(yáng)性的H.Pylori進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)甲硝唑的耐藥率為86.0%，克拉霉素為6.0%，四環(huán)素為4.0%，未發(fā)現(xiàn)對(duì)阿莫西林耐藥的菌株。總體看來(lái)，各地的耐藥率主要與抗生素的使用有關(guān)。

2 不同年齡和性別H.Pylori的耐藥率

不同性別和年齡對(duì)于甲硝唑的耐藥有影響：英國(guó)2001年的研究表明婦女和40歲以下人群甲硝唑耐藥率較高，可能與臨床上常用甲硝唑藥物治療厭氧菌、原蟲(chóng)感染和婦科感染，所用劑量又不足以清除H.Pylori有關(guān)；而克拉霉素則無(wú)此相關(guān)性[10]。我國(guó)浙江舟山地區(qū)甲硝唑在女性中的耐藥率也高于男性。隨著年齡的增長(zhǎng)、既往病史的不同，抗生素使用也會(huì)有差異，導(dǎo)致了H.Pylori的耐藥率在不同年齡和不同消化疾病人群中也有不同。

3 不同抗H.Pylori治療經(jīng)歷H.Pylori的耐藥率

H.Pylori根除后高發(fā)率一直是抗H.Pylori的難題之一，如果復(fù)發(fā)率高，治療后很易回復(fù)感染，令原疾病復(fù)發(fā)、癥狀再現(xiàn)，則目前行復(fù)雜的根除治療的價(jià)值大減。H.Pylori感染復(fù)發(fā)是指H.Pylori根除轉(zhuǎn)歸后又重新回復(fù)感染狀況，檢測(cè)試驗(yàn)陽(yáng)性。嚴(yán)格來(lái)說(shuō)包括原菌株未被徹底殺滅而再燃和新菌株重感染兩類。從理論上說(shuō)，復(fù)發(fā)如屬重感染，其治療方法應(yīng)和首次相同；如屬再燃，即首次治療失敗，極大可能是耐藥株感染，應(yīng)作H.Pylori培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)，以便有針對(duì)性地選擇藥物配伍。但臨床上常無(wú)條件嚴(yán)格區(qū)分再燃和重感染，細(xì)菌培養(yǎng)和耐藥研究亦費(fèi)時(shí)費(fèi)力。辨別兩者的理想方法是對(duì)根除前和根除后復(fù)發(fā)的菌株進(jìn)行分離培養(yǎng)和菌株鑒定。菌株相同者為再燃，不同者為重感染。菌株鑒定常用PCR擴(kuò)增法DNA多態(tài)指模技術(shù)。但臨床實(shí)施可行性不強(qiáng)，由于再燃往往比重感染較早發(fā)生，有學(xué)者粗略地把復(fù)發(fā)早的歸入再燃，復(fù)發(fā)晚的歸為重感染，目前兩者界定時(shí)間未統(tǒng)一，有主張6個(gè)月或1年。此方法粗糙，但臨床實(shí)用。HP感染被根除后的復(fù)發(fā)率為0～40%，各家報(bào)道差異很大。復(fù)發(fā)率高一方面使根除的價(jià)值受限，另一方面也使耐藥率與未經(jīng)治療的人群存在明顯差異。但國(guó)內(nèi)目前近期的研究中沒(méi)有將該因素列出，作為單獨(dú)的影響因素對(duì)其耐藥率進(jìn)行研究。

根據(jù)因素將人群分類，了解不同人群的H.Pylori抗生素耐藥率，對(duì)于提供H.Pylori的根治率，減少耐藥的產(chǎn)生具有重要意義。

[1]成虹,胡伏蓮,謝勇,等.中國(guó)幽門(mén)螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響——全國(guó)多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué),2007,12(9):525-530.

[2]Boyanova L,Ilieva J,Gergova G,et al.Evaluation of clinical and sociodemographic risk factors for antibacterial resistance of Helicobacter Pylori in Bulgaria[J].J Med Microbiol,2009,58(Pt1):94-100.

[3]Ling TK,Leung WK,Lee CC,et al.The antimicrobial susceptibility of Helicobacter Pylori in Hong Kong(1997-2001)[J].Helicobacter, 2002,7(5):327-328.

[4]阮華良,毛文灝,陳仁利,等.福建省邊遠(yuǎn)海島和城市地區(qū)幽門(mén)螺桿菌耐藥狀況比較[J].中華消化雜志,2007,27(3):198-199.

[5]湯武亨,曹春宇,金海,等.海島地區(qū)就醫(yī)患者幽門(mén)螺桿菌對(duì)常用抗生素的耐藥特點(diǎn)分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2008,25(4):274.

[6]成虹,胡伏蓮.北京地區(qū)幽門(mén)螺桿菌耐藥情況及其變化趨勢(shì)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2005,85(39):2754-2757.

[7]胡偉國(guó),楊錦紅,盧華君,等.溫州地區(qū)上消化道疾病患兒幽門(mén)螺桿菌耐藥性調(diào)查[J].中國(guó)人獸共患病雜志,2004,20(11):1009-1010.

[8]黃衍強(qiáng),黃贊松,何勇強(qiáng),等.桂西地區(qū)幽門(mén)螺桿菌對(duì)克拉霉素耐藥的調(diào)查[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(20):3029-3030.

[9]李素艷,唐國(guó)都,黃杰安,等.廣西地區(qū)幽門(mén)螺桿菌CagA基因表達(dá)及其耐藥性[J].世界華人消化雜志,2008,16(18):2072-2075.

[10]Ewen C,Katharine P,Lynette B,et al.Helicobacter pylori:antibiotic resistance and eradication rates in Suffolk,UK,1991-2001[J].J Med Microbiol,2004,53(Pt 6):535-538.

The Status Quo of Helicobacter Pylori Antibiotic Resistance

OU Bi-yun, LIU Dai-hua
(Liuzhou People’s Hospital, Liuzhou 545006, China)

The development of many gastroenteropathy associates with Helicobacter Pylori（H.Pylori )infection. So it’s important to eradicate H.Pylori. But the H.Pylori antibiotic resistance is more and more critical around the world following with the extensive antibiotic usage. The antibiotic resistance of H.Pylori is various at the different area and crowd. To understand the tendency of H.Pylori’s antibiotic resistance will help us to choose the right and effective antibiotic to eradicate H.Pylori. In this study, we’ll review the antibiotic resistance of H.Pylori abroad and domestic in different area, ages, therapy and H.Pylori-related disease.

Helicobacter Pylori(H.Pylori); Antibiotic; Resistance

R573.1；R978.1；R969.3

：A

：1671-8194（2013）07-0068-02