曹廣海劉翠華* 云 鷹
(1 鄭州市兒童醫院腎臟風濕科,河南 鄭州 450000;2 首都醫科大學附屬復興醫院兒科,北京 100000)
益氣養陰方藥對腎病綜合征患兒體液免疫的理論探討
曹廣海1劉翠華1* 云 鷹2
(1 鄭州市兒童醫院腎臟風濕科,河南 鄭州 450000;2 首都醫科大學附屬復興醫院兒科,北京 100000)
腎病綜合征最常見的并發癥是感染,其發病機制至今尚不明確,目前大多認為與患者的機體免疫功能紊亂有關,尤其是與患者的免疫球蛋白的變化有很大的聯系,臨床中,若能從調節患兒的體液免疫為出發點,發揮祖國醫學的優勢,結合本病的病因病機,以益氣養陰為主,找到有效的治療藥物,從而減少感染的機會,減少腎病復發,提高患兒生活質量,減輕患者負擔。
腎病綜合征;益氣養陰;免疫
腎病綜合征(nephrotic syndmme,Ns)是兒童常見的腎臟疾病之一,嚴重影響到兒童健康。目前本病的發病機制仍不清楚,目前研究提示其與機體的體液免疫功能紊亂關系密切,尤其是與機體的IgG關系最為密切。Han等[1]進一步研究發現,免疫球蛋白G(IgG)在激素敏感型NS患兒急性損傷期呈均勻表達狀態。機體免疫功能紊亂導致感染,是腎病綜合征患兒病情遷延,復發和死亡的主要原因。本病屬中醫學的“水腫”、“尿濁”、“虛勞”等范疇,中醫學強調“夫精者,身之本也,宜藏不宜泄”,腎病綜合征患兒大量尿蛋白從尿中流失,中醫上所說的“精微”或“精氣”大量下泄,日久則氣陰兩虛,患者常常會出現五心煩熱、盜汗、氣短懶言、疲倦乏力、舌質紅、少苔或無苔、脈細數等氣陰兩虛之證,中藥槐耳菌質,枸杞子,黃精具有益氣養陰之功效,對于氣陰兩虛引起的兒童體質虛弱,反復感冒效果明顯,本文擬從中西醫的角度探討益氣養陰方藥對腎病綜合征患兒體液免疫影響的相關機制,希望為臨床用藥提供理論依據。
1.1 腎病綜合征與體液免疫相關分析
腎病綜合征是由于腎小球基膜通透性的改變而造成血漿中蛋白從尿中大量漏出,而在正常情況下,腎小球濾過膜對血漿中的蛋白具有選擇濾過作用,能夠阻止多數血漿中的蛋白從腎小球濾出,在血流良好的情況下血漿中全部可溶性物質(其中包括球蛋白和可溶性免疫復合物)固定在基膜內側。一旦腎小球出現病變時,由于腎小球濾過膜通的透性增加,導致過量的蛋白從腎小球中濾過,超過了腎小管的重吸收能力,從而使尿蛋白明顯增加,漏出的主要是較大分子的白蛋白,占70%~80%,亦可以出現轉鐵蛋白和IgG等[2]。腎病綜合征患兒普遍存在著體液免疫功能的紊亂,如細胞合成IgG功能障礙或者T細胞介導的IgM轉化合成IgG的能力下降。腎病綜合征患者血清中IgG降低的主要原因是大量白蛋白從尿中丟失,同時伴隨機體免疫功能紊亂導致IgG合成減少,而血清中的IgM因其分子量大不從尿中丟失,IgM在轉化為IgG的過程中也存在障礙,從而使血清中的IgM升高。現代研究表明證實機體具有調節IgG自我動態平衡的能力[3],因此探索腎病綜合征患者低IgG血癥的發生機制,將對腎病綜合征的臨床治療有很大幫助,由于低IgG血癥致機體吞噬細胞的活性和血清免疫調節功能降低,特異性抗體的形成減少,從而使患者機體抗感染能力下降。
1.2 腎病綜合征與感染相關分析
感染[4]既是腎病最常見的并發癥,也是導致激素治療效差的重要因素。其易并發感染的原因通常有:①體液免疫功能低下,因IgG自尿中丟失、合成減少、分解代謝增加,導致血中IgG水平下降。②細胞免疫功能的異常。③補體系統的改變。④蛋白質營養不良。⑤長期應用皮質激素和免疫抑制劑影響免疫功能。IgG是人體內最主要的免疫物質之一,低IgG血癥既可能與腎病的發病有關,也是腎病易繼發感染、易復發的原因之一。Ogi等報道臨床上給予免疫球蛋白治療,可明顯降低患者的感染次數,因此,治療腎病綜合征時往往會給予免疫調節治療。
2.1 腎病綜合征的中醫病因病機
該病的病因病機屬于本虛標實,本虛以肺、脾、腎虧虛為主。肺
朝百脈,主治節。肺氣郁閉則宣降失司,邪氣易侵,致脾之清氣不得上歸于肺而布散全身,而徑走膀胱下泄成蛋白尿。脾、腎在生理上相輔相成,病理上相互影響,二者的虛損亦可導致蛋白尿的產生。腎為“先天之本”,“受五臟六腑之精而藏之”。脾為“后天之本”,主升清,具有統攝功能。脾氣下陷,統攝失司,精微外泄,形成蛋白尿;腎元虧損,封藏失職,精氣不藏,精微外泄,亦成蛋白尿;邪實以外邪侵襲、濕熱蘊結、瘀血阻絡等為主,導致肺脾腎功能失調,肺失宣降,脾失布精,腎失封藏,開闔無權,精微物質外泄,從而出現水腫,虛勞等氣陰兩虛的表現。
2.2 益氣養陰中藥與免疫相關分析
槐耳味苦辛,平,無毒,《藥性論》提到槐耳有三大功:治風,破血,益力。治風可以抗炎,抗過敏;破風可以破舊納新,能夠改善微循環,促進機體的新陳代謝;益力即益氣提高免疫力,增強機體的免疫力,加快受損組織的修復。其主要活性成分是槐耳多糖蛋白,它是一個由6個單糖結合l8種氨基酸組成的一種結合蛋白,它能能夠激活巨噬細胞,激活自然殺傷細胞,促進 T淋巴細胞的分裂、增殖 、成熟、分化,調節抑制性T細胞和輔助性 T細胞的比例,從而增強患者的體液免疫,并誘導產生α、γ干擾素,激活細胞因子,如IL-2、NK等細胞因子,再進一步激活相關的免疫細胞發揮作用[5]。枸杞子本藥性味甘、平,入肝腎經,具有補肝,滋腎,潤肺,明目的功效;《本草經疏》指出:“枸杞子潤而滋補,兼能退熱,而專于補腎、潤肺、生津、益氣,為肝腎真陰不足、勞乏內熱之要藥”。現代藥理研究證明:枸杞子能夠體外抑制癌細胞的生長,提高免疫細胞的活性,調節患者機體的免疫功能[6]。黃精性味甘、平,入肺脾腎三經,具有益氣補中,潤心肺,強筋骨之功效。其主要有效成分是黃精多糖[7],有實驗證明其能夠明顯增加小鼠胸腺和脾臟重量,提高吞噬細胞的功能,增加白細胞的數量,從而達到調節免疫的作用;另還有一定的抗菌、抗病毒作用,對減少感染有重要的作用。綜合以上分析,槐耳重在益氣,枸杞子滋陰明顯,黃精則氣陰并補,三藥合用,使益氣而不滯氣,滋陰而不滋膩,藥性平和,氣陰雙補,平中寓奇,奇中求效;同時三藥歸經于肝、心、脾、肺、腎五臟,突出了中醫的整體觀,體現了辨證論治,對整個機體均有兼顧,全面調理,以上可以看出槐耳菌質、枸杞子、黃精三藥對機體免疫功能具有雙向調節的作用[8],不但能提高免疫功能低下者的免疫功能,而且三藥可通過提高TH1/TH2的比值,產生封閉抗體的作用,使IgE的合成和分泌減少,從而減少呼吸道感染的發生。
綜上所述,腎病綜合征病情極易反復、遷延不愈,嚴重危害到兒童的健康。目前治療NS的主要藥物是激素,長期應用激素引起的不良反應就擺在我們面前。因此,如何既能減輕激素的不良反應又能提高其療效,減少復發率是我們治療NS的關鍵所在,由于長期的應用激素,患者常出現口干、盜汗、五心煩熱、舌質紅、少苔或無苔、脈細數等陰虛火旺的表現,此時若給予滋腎養陰的中藥,就能減輕患者的陰虛火旺之癥,減少激素不良反應的發生,改善機體全身狀態,提高療效;在減激素的過程中,患者可出現不同程度的氣短、乏力、懶言、精神倦怠、舌質淡、脈虛無力等氣虛表現,如此時加用益氣養陰中藥則可明顯改善以上表現,并在一定程度上能夠減少或避免腎病的復發,增強患者的抵抗力,提高患兒的生活質量,減輕患者的負擔,在一定程度了節約了社會醫療資源。
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