白細胞介素－2維持治療老年白血病1例

趙璟琨 沈衛章 趙 巖 李小豐 王春紅 王秀麗

(吉林大學第二醫院腫瘤血液科一療區，吉林 長春 130041)

1 臨床資料

患者女性，67歲，因發熱伴乏力半個月，加重5 d于2010年3月18日入院。查體:中度貧血貌，全身皮膚黏膜無黃染、皮疹及出血點，淺表淋巴結未觸及腫大，牙齦無增生，胸骨中下段壓痛，肝脾肋下未觸及，余無異常體征。血常規:WBC 0.8×109/L，Hb 75 g/L，RBC 2.14 ×1012/L，PLT 120×109/L。骨髓涂片(圖1A)示增生活躍，原始單核細胞占83%。免疫分型:CD34+細胞占有核細胞比例:0.1%，在CD45/SSC點圖上設門分析，原始向髓系延伸的分布區域可見異常細胞群體，約占有核細胞的85.4%，表達 HLA-DR、CD4、CD15、CD33、CD64，部分細胞表達 CD16、CD38、CD56、CD117，少數細胞表達 CD13、CD36;染色體核型:47XX，+9{20}。綜合以上資料，明確診斷為急性髓系白血病(AML)-M5。給予IA(IDA 10 mg，d1～d3;Ara-C 100 mg，d1～d5)方案誘導化療1個周期，復查骨髓涂片(圖1B)示骨髓增生明顯活躍，未見原始及幼稚單核細胞，全片共見巨核細胞414個。血細胞數量恢復正常，獲得完全緩解。

緩解后治療給予 IA(IDA 10 mg，d1～d3;Ara-C 100 mg，d1～d5)方案1個周期;HA方案1個周期，因HA方案化療第5天出現心律不齊，故藥物劑量調整為(HHT 4 mg，d1～d3，3 mg d4～d5;Ara-C 100 mg，d1 ～d5);EA(VP-16 100 mg，d1 ～ d3;Ara-C 100 mg，d1～d5)方案1個周期。化療后2個月開始給予胸腺肽 α1 1.6 mg/次，3次/w，皮下注射;低劑量 IL-2，100萬U d1～d4，200萬U，d5～d11，靜脈輸注治療2個周期，因病人呼吸道感染，2個周期間隔1個月。之后開始給予低劑量IL-2 100萬U，d1～d2;150萬U d3～d4;200萬U d5～d11靜脈輸注治療5個周期，每3個月為1個周期。現患者隨訪39個月，定期觀察血象、骨髓象均正常，仍處于CR狀態。

2 討論

IL-2是由抗原活化的T淋巴細胞分泌的糖蛋白，是免疫反應所必需的細胞因子，通過激發機體自身免疫功能間接發揮抗腫瘤作用，其作用機制主要有:①刺激T細胞增殖、分化;②刺激B細胞增殖分化，分泌抗體;③誘導產生CTL細胞;④激活產生白細胞介素活化殺傷(LAK)細胞，通過腎小球系膜細胞(MHC)-非限制方式溶解許多體內、體外的腫瘤細胞;⑤促使自然殺傷(NK)細胞數目增加、活性增強;⑥誘導T細胞分泌干擾素和腫瘤壞死因子，從而增加抗白血病作用〔1～3〕。

化療仍是治療AML的主要方法，它可使60% ～80%的AML患者達到完全緩解，而老年AML病人化療的療效遠不如兒童和成人，對化療耐受性明顯降低，且沒有標準治療方案。總體上老年AML患者預后差，中位無病生存期為6～9個月。缺乏大樣本隨機對照的臨床試驗，因此根據病人狀態、有無重要臟器伴發疾病等情況進行個體化治療尤為重要。對于老年AML，很多因素影響化療藥物應用劑量和療程，因此國外有學者提出應對老年AML患者進行維持治療。目前維持治療尚缺乏標準方案，臨床研究中有應用小劑量化療如小劑量阿糖胞苷進行維持治療，也有應用IL-2進行免疫維持治療，并取得一定療效〔4〕，但因缺乏循證醫學證據，IL-2在完全緩解的AML鞏固后維持治療作用仍存在爭議。有文獻報道低劑量IL-2免疫治療不能改善60歲以上AML患者的預后〔5〕。近年又有文獻報道histamine dihydrochloride(HDC)聯合IL-2維持治療完全緩解后成人AML，結果聯合治療組病人無病生存期延長，3年LFP化療方案治療組為40%，而未治療組為26%〔2〕。本研究提示老年AML患者應用低劑量IL-2維持治療不僅可以耐受，而且可能有一定的療效。其機制可能因為AML緩解后體內白血病細胞數量不多，IL-2激活的免疫細胞對微小殘余病灶具有殺傷清除作用。目前循證醫學證據尚不充分，對于老年AML患者仍需要開展相關的臨床試驗研究。

1 Chen X，Wang J，Woltring D，et al.Histone dynamics on the interleukin-2 gene in response to T-cell activation〔J〕.Mol Cell Biol，2005;25(8):3209-19.

2 Brune M，Castaigne S，Catalano J，et al.Improved leukemia-free survival after postconsolidation immunotherapy with histamine dihydrochloride and interleukin-2 in acute myeloid leukemia:results of a randomized phase 3 trial〔J〕.Blood，2006;108(1):88-96.

3 謝 瑜，譚 琳，吳 迪，等.白介素-2聯合化療治療急性白血病療效觀察〔J〕.中國醫藥導報，2011;8(4):161-2.

4 Blaise D，Attal M，Eiffers J，et al.Randomized study of recombinant interleukin-2 after autologous bone marrow transplantation for acute leukemia in first complete remission〔J〕.Eur Gytokine Netw，2000;11(1):91-8.

5 Baer MR，George SL，Caligiuri MA，et al.Low-dose interleukin-2 immunotherapy does not improve outcome of patients age 60 years and older with acute myeloid leukemia in first complete remission:cancer and leukemia group B study 9720〔J〕.J Clin Oncol，2008;26(30):4934-9.