家族性先天性心臟病三例并文獻復習

盧競前，呂 云，田 青，楊 鋒，張榮華

筆者在臨床中發現3例家族性先天性心臟病患者，有母女患不同類型的先天性心臟病，也有父親和子女或姐妹患同類型的先天性心臟病，現報道如下。

1 病例簡介

母女患不同類型先天性心臟病。于2007年發現于云南大理，女兒15歲，活動后心悸3 d入院，查體無異常，心前區未聞及雜音。心臟超聲提示房間隔缺損，約7 mm，心導管檢查肺動脈收縮壓40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，使用8 mm國產(上海形狀記憶公司)房間隔封堵器成功封堵。母親41歲，在女兒住院期間因既往診斷為風濕性心臟病而行檢查，超聲檢查為室間隔缺損，位于膜周部，約5 mm，完善術前檢查后行介入封堵，術中肺動脈收縮壓36 mm Hg，使用7 mm國產(上海形狀記憶公司)對稱型室間隔封堵器成功封堵。均痊愈出院。

父子、父女三人患同類型先天性心臟病。于2011年發現于云南羅平，父親38歲，因體檢發現房間隔缺損入院，查體胸骨左緣2、3肋間有2/6級收縮期雜音。心臟超聲提示房間隔缺損，約28 mm，心導管檢查肺動脈收縮壓56 mm Hg，使用34 mm國產(深圳先健公司)房間隔封堵器成功封堵，痊愈出院。其女4歲，體檢發現心臟雜音，超聲發現房間隔缺損，約7 mm，估測肺動脈收縮壓36 mm Hg，完善術前檢查后全麻行介入封堵，術中使用12 mm國產(深圳先健公司)房間隔封堵器成功封堵，痊愈出院。其子8歲，聽診亦有心臟雜音，位于胸骨左緣2、3肋間，2/6級收縮期雜音。心臟超聲提示房間隔缺損，約8 mm，估測肺動脈收縮壓34 mm Hg，由于經濟原因未實施治療。

姐妹患同類型先天性心臟病。于2012年義診時發現于云南永勝，姐姐16歲，因紫紺、下肢水腫而來求治，已知有室間隔缺損并行外科治療入院，查體胸骨左緣3、4肋間有3/6級收縮期雜音，口唇紫紺，肝大、下肢水腫。心臟超聲提示室間隔外科修補術后，大量右房室瓣反流，估測肺動脈收縮壓86 mm Hg，給予西地那非藥物姑息治療。妹妹14歲，同樣已知為室間隔缺損，2年前曾擬行手術治療，但已存在心室水平右向左分流而放棄，體檢心臟雜音位于胸骨左緣3、4肋間，有3/6級收縮期雜音，有呼吸困難，口唇紫紺，肝大、水腫，超聲提示室間隔缺損，約22 mm，估測肺動脈收縮壓98 mm Hg，給予西地那非藥物姑息治療。

2 討論

云南屬于高原地區，先天性心臟病發病率明顯高于全國平均水平，筆者在2008年曾報道云南大理地區母女患不同類型先天性心臟病[1]，此次在臨床中又發現父親與子、女3人同患房間隔缺損，姐妹同患室間隔缺損病例。查閱文獻發現國內多個省市也有報告家族性先天性心臟病的散發個案，家族性先天性心臟病在國內多個地區存在也提示了先天性心臟病可能和遺傳有關。

先天性心臟病的確切發病機制仍不清楚，目前認為其病因包括了遺傳因素、環境因素以及遺傳和環境的交互影響[2]。重慶陳沅等[3]研究發現，家族性先天性心臟病中約33%是同一類型先天性心臟病，大部分是不同類型先天性心臟病，其中最多見的還是房間隔缺損和室間隔缺損，這和本文道情況一致；同時其研究通過分離分析儀對先天性心臟病的遺傳方式進行分析，發現常染色體單基因顯性遺傳在先天性心臟病中起重要作用，并排除了性連鎖遺傳的可能，但由于其研究多在獨

生或雙胎中進行，使研究結果受到一定影響。如今發現了許多先天性心臟病相關致病基因，如染色體22q11缺失導致的DiGeorge綜合征、單倍體TBX5基因導致的Holt-Oram綜合征、TFAP2β基因突變導致的Char綜合征等均有先天性心臟病存在。但大部分先天性心臟病是不伴有其他組織異常的孤立先天性心臟病。

在心臟間隔缺損相關基因中，NKX2.5基因突變是最早發現的單基因突變導致家族性房間隔缺損和房室傳導阻滯的例子，此后GATA-4轉錄因子基因突變也被發現和房間隔缺損、室間隔缺損有關。也有學者報道在房間隔缺損患者中重鏈肌球蛋白(MHC6)基因突變。此外還有研究提出MicroRNA功能異常也和先天性心臟病有關。受條件限制，本研究未做基因分析[4]。

遺傳學研究技術的發展和應用使得對心臟發生和發育過程的認識不斷增加，但是人們對轉錄因子和主要基因的了解還不夠深入，先天性心臟病致病基因等遺傳發生學的研究還有待于進一步的提高[5]，以便將來在預防和干預先天性心臟病的發生及治療中發揮重大指導意義。

1 呂云，盧競前，李易.母女同患先天性心臟病2例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8(7)：1736.

2 侯建新，李光民.數字化X線攝影在先天性心臟病診斷中的應用價值[J].中國全科醫學，2011，14(8)：2821.

3 陳沅，余更生，田杰，等.重慶地區先天性心臟病家系篩查的初步分析[J].重慶醫科大學學報，2003，28(4)：440-443.

4 周素貞，曹青，洪葵.先天性心臟病發育遺傳學的研究進展[J].臨床心血管病雜志，2010，26(10)：723-725.

5 李林繁，古奕冕，詹輝.先天性心臟病并發腦膿腫的臨床分析和治療[J].海南醫學院學報，2009，15(2)：162-163.