弓形蟲感染與慢性疾病的關(guān)系

楊 慧 武一娜 苑文英 劉嘉琳 劉紅霞 趙 盛 (河北大學(xué)，河北 保定 071000)

剛地弓形蟲(Toxoplasma gondii)是一種專性細胞內(nèi)寄生的原蟲，感染人及其他動物，引起人畜共患病。弓形蟲病呈世界性分布，人類感染后多為隱性，但在免疫低下或免疫缺陷患者〔如惡性腫瘤、免疫獲得性缺陷綜合征(AIDS)、器官移植、使用免疫抑制劑等〕可引起嚴重的損害，孕期感染弓形蟲可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或畸型，是導(dǎo)致免疫低下或缺陷者死亡的重要機會性致病病原體之一。

糖尿病(DM)是一種由于胰島素缺乏或相對不足及胰島素抵抗引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的綜合征，分Ⅰ型、Ⅱ型、妊娠型和其他特殊型DM，患病率呈全球性迅速增加，成為繼心血管和腫瘤后的第三大嚴重威脅人類健康的非傳染性疾病〔1〕。我國是世界上DM患病人數(shù)僅次于印度的第二大國，代謝紊亂導(dǎo)致免疫功能失調(diào)、免疫力下降增加了對機會性病原體的易感性。

1 弓形蟲感染與某些疾病的關(guān)系

已有研究〔2〕證實器官移植、腫瘤、AIDS等免疫低下者弓形蟲的感染率明顯增加，近年來有對結(jié)核患者、精神疾病特別是精神分裂者弓形蟲感染增加的報道〔3〕。

2 與結(jié)核病的相關(guān)性

薛亞娟等〔4〕對延安市呼吸系統(tǒng)疾病患者進行了弓形蟲感染情況調(diào)查，結(jié)果顯示肺癌患者弓形蟲抗體陽性率為23.81%，肺結(jié)核患者為12.99%。表明肺腫瘤、結(jié)核患者弓形蟲的感染率明顯高于正常人。許正敏等〔5〕調(diào)查惡性腫瘤、肺結(jié)核等5類患者弓形蟲感染率均高于正常人。王凱慧等〔6〕的研究結(jié)果顯示，肺結(jié)核患者血清CAg陽性率20.37%，明顯高于健康人，表明肺結(jié)核患者對弓形蟲有易感染性。陳廷等〔7〕研究肺結(jié)核患者的CD3、CD4分子水平下降，而CD8分子水平上升，CD4+T淋巴細胞減少表明細胞免疫功能低下。張欠欠等〔8〕調(diào)查結(jié)果顯示惡性腫瘤患者弓形蟲抗體陽性率16.67%，健康對照組的陽性率為6.25%，說明惡性腫瘤患者對弓形蟲易感。Minoo等〔9〕報道AIDS患者弓形蟲的感染率明顯增高，且有合并弓形蟲腦病的報告。惡性腫瘤患者、AIDS、肺結(jié)核患者的免疫功能受損，使得弓形蟲的感染率均高于正常人〔10〕。

3 與精神類疾病的相關(guān)性

很多研究表明精神類疾病的弓形蟲感染率高于正常人，說明精神類疾病(特別是精神分裂)與弓形蟲感染存在相關(guān)性。有觀點認為弓形蟲感染是精神分裂癥的一個發(fā)病因素。王惠玲等〔11〕采用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測600例首發(fā)精神分裂癥患者、252例患者的母親、正常對照組(200例)和非精神疾病的疾病對照組(200例)血清弓形蟲抗體水平。結(jié)果顯示IgG和IgM抗體陽性率，患者組分別為13.7%和5.3%，高于合并對照組(即正常對照組合并疾病對照組:分別為3.8%和2.8%;P＜0.01和P＜0.05);患者母親組分別19.4%和9.1%，高于患者組和合并對照組(P＜0.01和P＜0.05)。弓形蟲抗體陽性組患者的母親IgG和IgM抗體陽性率分別為34.8%和17.4%，高于陰性組患者的母親(分別為16.0%和7.3%;P＜0.01和P＜0.05)。選擇首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對象，排除了長期住院、長期慢性病程等與精神疾病有關(guān)的因素對感染率的影響，精神分裂癥患者弓形蟲抗體的陽性率仍高于對照組，尤其是與慢性感染有關(guān)的IgG抗體;弓形蟲抗體陽性組患者的居住地與陰性組的差別無統(tǒng)計學(xué)意義，精神障礙家族史的比例卻低于陰性組，且病程較短，表明精神分裂癥患者弓形蟲感染率高并非由于偶然暴露于感染因素的概率增加所致，而可能是導(dǎo)致精神疾病發(fā)生的病因。弓形蟲入侵宿主后會引發(fā)包括神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)的全身各組織器官的感染，導(dǎo)致組織器官的損傷，影響組織器官的正常功能。唐亞梅等〔12〕認為弓形蟲感染后，經(jīng)回腸或通過淋巴液至淋巴結(jié)，經(jīng)血行播散至全身并迅速進入單核-巨噬細胞系統(tǒng)，以及各種臟器的實質(zhì)細胞，蟲體在細胞內(nèi)寄生發(fā)育繁殖和破壞宿主細胞，蟲體逸出后又重新侵入鄰近的細胞，如此反復(fù)破壞因而導(dǎo)致局部組織急性炎癥水腫和彌漫性壞死，擴散到周圍組織引起致病。

4 與DM的相關(guān)性

DM患者代謝紊亂致免疫功能異常，引起對弓形蟲的易感性增加。楊偉國等〔13〕研究結(jié)果顯示，DM患者組與健康對照組比較，其CD3、CD4、CD4/CD8比值、B淋巴細胞、NK 細胞均顯著降低，IgG水平顯著下降，補體C3比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，補體C4水平高于健康對照組。DM患者組較健康對照組IgG有明顯的降低，提示DM患者體液免疫功能降低。可能是由于患者長期處于高血糖狀態(tài)，B淋巴細胞生成減少或轉(zhuǎn)化為漿細胞能力減弱，血清免疫球蛋白少，體液免疫功能下降。DM患者無論伴有感染與否，其CD4+、CD4+/CD8+比值降低，表明DM患者體內(nèi)細胞免疫功能遭到不同程度的破壞。Geerlings等〔14〕研究證明DM患者因細胞免疫低下合并感染增加，Cumali等〔15〕研究顯示Ⅰ型糖尿病(T1DM)患者弓形蟲感染率高于正常人，說明DM患者因免疫力低下易引發(fā)弓形蟲感染。弓形蟲經(jīng)血腦屏障進入顱內(nèi)，可在腦部形成壞死性腦炎，如果侵入胰腺破壞胰島細胞可能導(dǎo)致胰島細胞內(nèi)分泌功能的紊亂引發(fā)DM。楊瑞等〔16〕以小鼠為研究對象探究弓形蟲致雄性生殖激素異常對生精細胞凋亡的影響，實驗證明弓形蟲感染可誘導(dǎo)睪丸組織的病理損傷，導(dǎo)致睪酮缺乏。孕鼠感染弓形蟲后對胎盤激素水平有影響導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，健康對照組孕鼠胎盤組織中胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅱ含量和11β-HSD2(11 β-羥基類固醇脫氫酶-2)的表達隨妊娠天數(shù)的延長逐漸升高;而染蟲組IGF-Ⅱ含量隨著妊娠天數(shù)的延長先下降后升高，11β-HSD2的表達則無顯著變化，表明弓形蟲感染孕鼠可導(dǎo)致胎盤 IGF-Ⅱ和11β-HSD2合成、分泌異常。王慧玲等〔17〕研究顯示輸卵管妊娠組弓形蟲感染可致輸卵管黏膜上皮腫瘤壞死因子(TNF)-α與基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9的表達增加，TNF-α與MMP-9在妊娠過程中起重要作用，弓形蟲感染與輸卵管妊娠的發(fā)生密切相關(guān)。弓形蟲感染侵入生殖系統(tǒng)使生殖系統(tǒng)激素的分泌水平受到影響而導(dǎo)致生殖過程異常。胰島細胞感染弓形蟲可能會影響胰島細胞的分泌功能導(dǎo)致DM的發(fā)生。孫明謹?shù)取?8〕研究顯示T1DM的發(fā)生與免疫功能的紊亂有關(guān)，T1DM患者CD3、CD4、CD4/CD8水平較正常人明顯降低，認為是自身免疫性胰島炎過程中T細胞大量消耗，或存在免疫調(diào)節(jié)功能的不平衡，B細胞及NK細胞亦明顯下降，表明T1DM患者與細胞免疫、體液免疫及非特異性免疫異常密切關(guān)聯(lián)，免疫的紊亂參與了T1DM的發(fā)生、發(fā)展;同時DM患者持續(xù)的高血糖及胰島功能受損亦加重免疫功能損害。陳宗波〔19〕研究證實嬰幼兒感染弓形蟲后T淋巴細胞、B淋巴細胞功能均受抑制。

查明弓形蟲感染與疾病的關(guān)系對明確診斷、對癥治療具有非常重要意義，若證實弓形蟲感染引發(fā)胰島細胞損傷，是導(dǎo)致DM發(fā)病原因之一，應(yīng)規(guī)范動物飼養(yǎng)，避免感染導(dǎo)致胰島損傷引發(fā)DM，可以減輕負擔，減小甚至消除對健康的威脅。

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