2型糖尿病患者血清胱抑素C水平及意義

鄭 奇 唐 馨 (成飛醫院檢驗科，四川 成都 610092)

糖尿病是一種慢性疾病，具體特征為高血糖，且具有長期消耗性特點〔1〕。其常見的并發癥之一即糖尿病腎病(DN)損害，其損害途徑較多，且可以對患者的整個腎臟結構造成嚴重威脅，而臨床對DN的主要治療策略為早期防治，因此給予及時的診斷就顯得極為重要，早期發現，及時治療，這是臨床治療的重點和關鍵所在。血清胱抑素C(CysC)緊密與腎小球濾過率(GFR)相聯系，因此能夠準確地反映腎小球濾過功能，是一個極為重要的指標〔2，3〕，但臨床較為常用的檢測指標為血肌酐(Scr)，這兩者之間的診斷差異具體情況有待研究。本文選擇了我院收治的老年2型糖尿病患者，并同期選擇正常老年健康者，對其進行檢測，以便進一步確定CysC的診斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 我院2010年3月至2011年3月收治的老年2型糖尿病患者96例，診斷依據參照《糖尿病診斷及分型標準》(經由WHO于1999年制定)〔4〕。DN分期則按照Mo-gensen分期準則進行，I期:DN前期階段，具體特征:腎臟表現增大，并顯現高過濾，GFR明顯升高;Ⅱ期:DN隱性階段，尿微量清蛋白排泄率(UAE)于活動后有所增高，腎小球結構受損;Ⅲ期:早期 DN，UAE 維持在30 ～200 μg/min;Ⅳ期:臨床 DN，UAE超過30～200 μg/min，且GFR有下降表現，功能減退。所選全部患者均需排除泌尿感染、心力衰竭以及原發高血壓等病癥，其中男54例，女42例，年齡58～83〔平均(64.2±6.8)〕歲，平均病程(11.2±4.2)d。并將納入標準的患者分為三組，I期與Ⅱ期為一組共47例，Ⅲ期組32例，Ⅳ期組17例。正常對照組為我院體檢正常老年人82例，其中男45例，女37例;年齡55～80〔平均(61.7±7.2)〕歲。均經血液生化及分析檢查，并通過B超及心電圖檢查確認將肝腎功能不全、糖尿病、心血管等疾病排除。

1.2 檢測方法 所選全部患者，包括正常老年健康者，均需在檢查前禁食10 h，再于次日的凌晨對血樣標本進行采集，在采集后需要及時送檢，并將患者24 h尿液留取保留。檢測設備選擇全自動生化儀OLYMPUS AU-400(日本)檢測方法選擇使用苦味酸法，所用試劑為上海長征試劑盒。血清CysC的檢測:血樣需取患者晨起3 ml肘靜脈血，并使用無抗凝劑的真空管盛裝。在2 h內進行離心處理，離心時間及速度為(10 min，3 000 r/min)，將分離的血清保存好，保存溫度為-20℃，并于2 w后用于測定，所用試劑盒選擇上海長征出產的試劑盒，檢測方法選擇免疫比濁法，儀器同樣選擇自動生化儀OLYMPUS AU-400(日本)。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，計量數據以±s表示，采用t檢驗;計數數據采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 各組血清CysC及血Scr水平比較 I期與Ⅱ期階段，糖尿病患者的CysC水平顯著高于正常健康者(P＜0.05);而血Scr水平，Ⅰ、Ⅱ期糖尿病患者與對照組相比差異無統計學意義(P＞0.05)。Ⅲ期與Ⅳ期DN患者，兩個指標均較正常組高(P＜0.01)。見表1。

表1 各組間血清CysC及血Scr水平比較(±s)

表1 各組間血清CysC及血Scr水平比較(±s)

與正常組比較:1)P＜0.05

組別 n CysC(mg/L) Scr(μmol/L)82 0.77±0.11 74.92±19.81Ⅰ～Ⅱ期組 47 1.09±0.231) 76.24±21.42Ⅲ期組 32 2.73±0.241) 148.22±24.121)Ⅳ期組 17 3.99±0.211) 293.14±53.931)正常組

2.2 DN不同分期Scr與CysC對診斷GFR下降的敏感性比較分析 I期與Ⅱ期階段，CysC升高(51.06%)，而Scy僅顯示升高了8.51%;在Ⅲ期階段中，CysC的異常診斷率也明顯高于血Scr，二者間有顯著性差異(P＜0.05)，在Ⅳ期階段兩者間差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 不同分期Scr與CysC對腎小球濾過率下降敏感性的影響〔n(%)〕

3 討論

糖尿病患者易并發DN，這是一種臨床較為常見的慢性微血管癥之一〔5〕，也是糖尿病致死的主要因素之一，在DN發展至Ⅳ期階段，會對患者造成極為嚴重的不可逆性損害，直至最后發展為晚期腎衰竭，或者并發心血管疾病最終導致患者死亡。因此早期的診斷顯得極為關鍵和重要，早期干預治療，能夠逆轉對患者腎臟的損傷，并緩解病情，延緩其發展。經臨床研究發現，GFR可以作為最好的評價腎功能的方法之一，正常健康者的GFR會伴隨著自身年齡的增加而逐漸下降，在年齡達到40歲后，腎臟開始趨于萎縮，且重量呈現減輕的狀況〔6〕，直至年齡到80～90歲，重量可減少至約30%左右，因此老年患者的腎臟要與兒童及成年人有所區別，老年患者會受到年齡的影響，而正常人在40歲后，其血Scr會逐漸下降，約為平均10年可下降8 ml·min-1·1.73 m-2〔7〕。因此老年人因為自身年齡所致，其腎臟皮質已經發生明顯萎縮，且腎小球有所硬化表現，出現的GFR維持在62～89 ml·min-1·1.73 m-2應屬于正常情況〔8，9〕。對于老年人患者，在對其診斷GFR下降因素時，很難區別到底是因年齡問題導致，還是由于慢性疾病所致。

老年患者早期發生腎功能損害時，其臨床特征不具有明顯性，因此發病具有隱匿性〔10〕，且進展速度慢，具體癥狀可表現為食欲下降，有厭食以及疲乏無力等不適，因為其較為隱匿，多數會因在對其他系統疾病診治時而被發現，一旦發現，也多會快速發展并惡化。老年人因為年齡原因，其肌肉呈現萎縮，其組織量也相應減少，進一步出現內源肌酐減少的現象，因此當Scr呈現下降，并達到50%以下時，對于老年患者來說，其血Scr仍顯示為正常。這就說明了，血Scr對于老年患者，并不可準確地反映腎功能情況。本文研究結果顯示，CFR會伴隨腎臟的慢性病發展而降低，CysC與血Scr的水平則會隨著病情惡化而增高，但CysC的敏感性更高，要比血Scr更能夠清晰反映腎臟受損的過程，可見其準確性及可靠性，因此對于老年2型糖尿病患者并發DN的早期診斷，具有十分重要的價值。

1 張紅霞，原 杰，柳 潔，等.三種腎小球濾過率評估方程對早期糖尿病腎病的診斷價值比較〔J〕.中華腎臟病雜志，2011;27(5):341-5.

2 孫艷虹，姜 儻，曾智杰，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與血肌酐的匹配研究〔J〕.中華腎臟病雜志，2008;24(8):592-3.

3 Ho E，Teo BW.Assessing kidney function in Asia〔J〕.Singapore Med J，2010;51(11):888-93.

4 Chudleigh RA，Ollerton RL，Dunseath G，et al.Use of cystatin C-based estimations of glomerular filtration rate in patients with type 2 diabetes〔J〕.Diabetologia，2009;52(7):1274-8.

5 都寶順，張 輝，劉雪蓮，等.糖尿病早期腎病患者血管內皮功能的超聲研究〔J〕.中華臨床醫師雜志:電子版，2011;5(18):5331-5.

6 李劍波，成玉澤，戴 慶，等.血漿同型半胱氨酸水平對于2型糖尿病早期腎病的獨立預測意義〔J〕.中華臨床醫師雜志:電子版，2010;4(5):574-7.

7 潘 娟.還原型谷胱甘肽治療2型糖尿病早期腎病的臨床療效觀察〔J〕.中華臨床醫師雜志(電子版)，2012;6(3):716-8.

8 王少波，付文金，周善存.初發2型糖尿病腎小球高濾過的相關因素分析〔J〕.中華全科醫學，2011;9(7):1018-9.

9 梁仲城，彭契六，周鳳燕.血清胱抑素C對糖尿病腎病早期診斷的意義〔J〕.中國中西醫結合腎病雜志，2009;10(10):905-6.

10 張 睿，崔麗娟，張 冕.多項檢測指標對糖尿病腎病早期診斷價值的探討〔J〕.中國實驗診斷學，2008;12(12):1523-4.