卡維地洛對老年心衰伴室律失常患者抗β1、β2和α1腎上腺素受體自身抗體的作用

楊大英 (海南省農墾三亞醫院心內科，海南 三亞 572000)

心衰患者血清中能檢測到腎上腺素受體的自身抗體，這種抗體長期慢性刺激受體可導致心肌細胞的損傷，β受體阻滯劑可有效減少這種慢性刺激的影響〔1〕。陳瑾等〔2〕研究已證實非選擇性β受體阻滯劑可降低心衰患者血清中抗β1、β2和α1受體自身抗體陽性率，但是對于老年心衰合并室律失常患者的影響狀況，目前臨床上尚缺乏研究。本研究采用卡維地洛治療老年心衰合并室律失常患者，觀察其血清中抗β1、β2及α1腎上腺素受體自身抗體的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年12月至2012年6月我院收治的經動態心電圖明確合并有室律失常的老年心衰患者70例，男49例，女21例，年齡62～84〔平均(72±9)〕歲。入選標準:(1)年齡≥60歲;(2)心功能(采用NYHA分級)Ⅱ～Ⅳ級;(3)左心室射血分數(LVEF)≤40%。排除標準:(1)患有急性肺水腫、Ⅱ度以上房室傳導阻滯、支氣管哮喘等應用β受體阻滯劑禁忌證的疾病;(2)置入永久起搏器的患者;(3)肝功、腎功嚴重異常者;(4)患有惡性腫瘤的病人。

1.2 方法 隨機分成A、B兩組，各35例。兩組間年齡、性別構成比、室性心律失常、冠心病并發癥及基礎治療等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。所有患者應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑和洋地黃常規治療心衰，在此基礎上給予β受體阻滯劑。A組予以美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司)初始劑量6.25 mg治療，2次/d，病情穩定1～2 w后加量，以此方式每2 w遞增一次劑量至上一次的2倍。B組予以卡維地洛(天衡制藥有限公司)初始劑量3.125 mg治療，2次/d，病情穩定1～2 w后加量，以此方式每兩周遞增1次劑量至上一次的2倍。如出現心功能惡化情況且利尿治療無效，則返回上一劑量，為最大耐受量，治療時間為半年。分別于治療前、治療后觀察心功能，檢測心臟彩超、腦利鈉肽(BNP)及血清中β1、β2、α1受體自身抗體陽性率的改變。24 h動態心電圖監測。對所有患者均于治療前后取靜脈血5 ml，離心提取血清，-20℃保存待測。采用SA酶聯免疫法(ELISA)測定血清受體自身抗體。

1.3 試劑與儀器 相當于人體抗原肽段的β1、β2和α1由吉爾生化公司合成。酶標儀為上海精宏試驗設備有限公司生產的美國BIO-TEK酶標儀，Coming EuSA酶標板，DNP-9082型電熱恒溫培養箱，高效液相色譜法分析合成肽的純度≥95%。

1.4 統計學分析 應用SPSS19.0軟件，正態分布資料均以±s表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

A組治療后血清中抗β1受體自身抗體陽性率較治療前有明顯下降(P=0.003);而血清中抗 β2(P=0.806)、α1(P=0.632)受體自身抗體的陽性率下降不明顯。B組治療后血清中抗β1、β2及α1受體自身抗體陽性率較治療前均明顯下降(P值分別為 0.003、0.019、0.006)。見表 2。

2.3 兩組治療前后血清中抗β1、β2、α1抗體的變化 B組治療后室性心律失常療效明顯高于A組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前一般情況比較〔n(%)，n=35〕

表2 兩組治療前后血清中抗β1、β2、α1抗體陰性變化(n，n=35)

表3 兩組血清中受體自身抗體變化對室律失常的療效比較(n，n=35)

3 討論

研究表明〔3〕，心衰伴室律失常患者血清中抗β1抗體陽性率明顯高于正常值，且室律失常患者血清中可檢測到β1和β2兩種受體的自身抗體，然而這兩種抗體在房性心律失常患者血清中無顯著升高，所以，心衰患者血清中該抗體的出現與心室功能無顯著關系，而與室律失常的發生密切相關。

研究顯示慢性老年心衰患者應用β受體阻滯劑能降低心源性猝死的發生率〔4〕。卡維地洛是最具代表性的第3代β受體阻滯劑〔5〕，可非選擇性地阻滯β1和β2受體，另外卡維地洛還可阻滯血管壁α1受體〔6〕。老年心竭患者在抗心衰治療的同時給予卡維地洛治療，可進一步減慢心率、縮小左室容積、拮抗神經內分泌，對左心室收縮功能的恢復及改善預后具有更重要的意義〔7，8〕。美托洛爾屬于選擇性β受體阻滯劑，可阻斷β1受體。另有研究表明，美托洛爾與卡維地洛均能使心功能得到改善〔5，9〕。

卡維地洛在治療心衰伴室律失常優于美托洛爾的作用機制在于:(1)卡維地洛在抑制去甲腎上腺素對毒性作用的同時，還能阻滯α1受體作用，擴張外周血管，有效抑制和降低室性心律失常發生;(2)競爭腎上腺素受體自身抗體的結合位點，有效降低心律失常發生;(3)卡維地洛是多通道阻滯劑，不同濃度時可分別抑制 INa、IKr、IKs及 ICa-L，但對 IK1 無影響〔10〕，通過提高致顫閾值控制觸發活動，進而抑制心律失常的發生。

1 張 麟，胡大一，史旭波，等.心臟β1和Μ2受體自身抗體與心力衰竭的研究〔J〕.中華內科雜志，2001;40(7):445-7.

2 陳 瑾，胡大一，張 麟，等.卡維地洛對心臟β1、β2和α1受體自身抗體及心功能的影響〔J〕.中華心血管病雜志，2005;33(6):498-501.

3 Pablo A，Rosenbaum CM，Elizari M，et al.High prevalence of antibodies against betal-and beta2-adrenoceptors in patients with primary electrical cardiac abnormalities〔J〕.J Am Coll Cardiol，1995;26:864-9.

4 Poole-wilson PA，Swedberg K，Clclebd JG，et al.Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol or Metoprolol European Trial(COMET):randomised controlled trial〔J〕.Lancet，2003;362:7-13.

5 林 杰，李 帥，楊禹娟，等.卡維地洛對老年心力衰竭患者心功能及神經內分泌的影響〔J〕.中國醫科大學學報，2008;37(2):248-50，259.

6 張 玲，李 楓.卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的臨床觀察〔J〕. 中國基層醫藥，2009;16(6):1108-9.

7 武雯濤，韓清華.卡維地洛治療心力衰竭受體機制的研究〔J〕.中國藥理學通報，2008;24(6):818-22.

8 周書春，海冰峰，趙玉蘭，等.卡維地洛與美托洛爾治療慢性充血性心衰的臨床療效對比〔J〕.中國老年學雜志，2008;28(10):1028-9.

9 張明德，曹應江，卜建學，等.卡維地洛和美托洛爾對慢性心力衰竭的療效及血漿腦鈉肽、細胞因子影響的對比研究〔J〕.重慶醫學，2009;38(20):2603-5.

10 尹德錄，李曉東，蔣文平.卡維地洛對豚鼠心室肌細胞離子流的研究〔J〕.中華心血管病雜志，2003;31(8):620.