老年癡呆癥發病機制及其藥物治療

張玉霞 宮玉鳳 馮明軍

老年癡呆癥發病機制及其藥物治療

張玉霞 宮玉鳳 馮明軍

目的探討和研究老年癡呆癥的發病機制以及目前治療該病的藥物情況，展望先進的治療前景。方法運用計算機檢索PubMed專業數據庫，檢索2001年3月到2012年3月關于老年癡呆發病機制和藥物治療的文獻，根據相關文獻的探討研究，綜述老年癡呆癥的發病機制及其藥物治療前景。結果與結論無論從老年癡呆癥的病因病機及治療藥物、動物模型等方面的研究，都取得了一定進展。但是在臨床上目前對于老年癡呆還是較難治愈，對于該疾病的確診和防治都面臨著挑戰。研究該疾病的發病機制助于專業治療藥物的研制。

發病機制；藥物治療；老年癡呆癥

1 發病機制

老年癡呆癥具有神經化學改變和特征性神經病理，它是一種多病機異質性的疾病。通過對2001年3月到2012年3月關于老年癡呆發病機制和藥物治療的相關性實驗研究資料的審查和提煉，總共收集到了48篇文獻，其中有16篇專門關于老年癡呆發病機制的論述。在老年前期就有發病的可能，老年期其發病率最高[1]。主要的發病機制包含以下四種。

1.1 與微管相關的蛋白Tau異常論在細胞骨架中微管是其重要組分，與細胞內轉運、有絲分裂、細胞標志和細胞特性等多種功能都有著相當的聯系。Tau蛋白是微管中相關蛋白的主要成分，它具有穩定、合成骨骼以及神經元細胞的重要作用[2,3]。根據相關文獻的研究表明，老年癡呆癥患者中的Tau蛋白明顯低于對照組研究對象的水平，而且總量顯著升高，主要被異常過度為磷酸化。Tau蛋白如果被異常的磷酸化極易形成雙螺旋纖維絲，導致神經纖維的纏結，致使老年癡呆癥的形成。

1.2 Aβ毒性學說Aβ源于淀粉樣前體蛋白，在高濃度時會對已經成熟和分化的神經元產生毒性作用，從而導致神經纖維退行性病變。

1.3 載脂蛋白基因多態性學說在血漿脂蛋白中載脂蛋白是其重要的一種成分，參與甘油三酯和機體膽固醇代謝、轉運，然后將脂類轉運到神經元使其與淀粉樣前體蛋白發生結合。載脂蛋白大量存在于人腦中。載脂蛋白包含了ε2、ε3、ε4三個等位的基因，它促使了三個等位體的產生，其中ε4與遲發和散發性老年癡呆癥的發病有著密切關系，增加也就意味著老年癡呆癥的患者提早發病甚至造成其生存期的縮短。

1.4 早老素基因突變學說隨著多位學者對于早老素的報道和研究，目前老年癡呆癥關于早老素的研究已經成為了新的熱點。Wnt、Notch是人體和動物進化的信息途徑，影響著個體中細胞的分化、增殖和調亡。然而早老素參與了Wnt、Notch信息傳播的調節，損傷了線粒體從而鈣穩態和氧應激的失調，容易造成神經細胞的凋亡，因此早老素在老年癡呆癥發病機制中起著舉足輕重的作用。

2 藥物治療策略

治療老年癡呆癥采用的藥物主要分為六種：①膽堿能類藥物：早期的老年癡呆癥患者記憶的損害與其中樞神經乙酰膽堿遞質有關，因此服用膽堿能類藥物，使患者的中樞神經乙酰膽堿增加對該疾病具有改善作用；②干擾Aβ沉淀和形成類藥物：在臨床應用中這類藥物有替尼達普、吲哚美辛等非類固醇類藥物以及皮質激素等。使用該類藥物可以防止和推遲老年癡呆癥的發生；③雌激素類藥物：雌激素不僅對于婦女正常的心理和生理所必需起維持作用，在人腦中的中樞神經系統里，它還作用于生殖相關的和認知功能相關的神經，影響著個體的記憶和學習。雌激素類藥物可起到延緩和防止早老性癡呆、改善患者腦部功能性的退化；④促進腦代謝類藥物：如腦血管擴張劑、喜得鎮等；⑤中藥治療：老年癡呆癥疾病屬于中醫學的神志型疾病，中藥對該病的治療有著獨到的經驗，在改善患者精神狀態、增加患者反映速度方面有一定的療效；⑥基因治療。

3 展望

通過對老年癡呆癥發病機制和藥物治療的探討分析，目前老年癡呆癥的治愈確實存在困難。國內外都在不斷的進行探索和經驗的積累，現有的藥物治療還是要繼續發展，新研究和新思路策略的開辟已經是勢在必行。準確把握早老素和神經纖維纏結形成的關鍵環節，對其發病機制進行深入的了解和認識，充分的發揮現有藥物的治療優勢，并推動和利用好中醫藥的藥物治療，相信隨著科技和醫療水平的不斷進步，老年癡呆疾病最終會被征服。

[1] 陳蓮珍,王育琴,陳寧,等.老年癡呆癥的藥物治療與進展[J].中國臨床康復,2010,6(21)：3269.

[2] Hampel H,Goernitz A, Buerger K.Advances in the development of biomarkers for Alzheimer’s disease：from CSF total tau and Abeta(1-42) proteins to phosphorylated tau protein[J].Brain Res Bull, 2003,61(32)：243-253.

[3] 郭建友,朱曉鵬,鄭彤.老年癡呆癥的發病機制及其藥物治療[J].中國臨床康復,2011,9(36)：82.

R749.1+6

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1673-5846(2013)03-0227-02

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