CMT1A型與遺傳性壓迫易感性周圍神經病的神經電生理對比研究

宋春莉， 王 哲， 劉麗波， 周麗娜， 唐 攀， 梁戰華， 韓 杰， 孫大勇

CMT1A型與遺傳性壓迫易感性周圍神經病的神經電生理對比研究

宋春莉1， 王 哲1， 劉麗波2， 周麗娜1， 唐 攀1， 梁戰華1， 韓 杰1， 孫大勇1

目的 探討腓骨肌萎縮癥1A型(CMT1A)與遺傳性壓力易感性神經病(HNPP)在神經電生理檢測的不同特點。方法 記錄9例CMT1A型和12例HNPP患者的臨床特點，對兩組患者進行了正中神經、尺神經、脛神經、腓總神經運動神經傳導速度檢測和正中神經、尺神經、脛神經、腓淺神經、腓腸神經感覺神經傳導速度檢測。結果 CMT1A型患者存在廣泛的電生理異常，四肢周圍神經NCV都明顯減慢或消失，而且感覺和運動減慢程度一致，并且對任何節段周圍神經的影響程度相同;HNPP患者的電生理特點是廣泛的SCV不同程度減慢，而MCV減慢相對較輕且不同節段程度不同，主要是末端潛伏期值延長，以及明顯的運動神經易卡壓部位傳導阻滯。結論神經電生理檢測是該兩種疾病診斷及鑒別診斷的重要手段，短節段電位檢測可證實HNPP的嵌壓部位。

腓骨肌萎縮癥1A型; 遺傳性壓力易感性神經病; 神經電生理

R745

A

腓骨肌萎縮癥1A型(Charcot－Marie－Tooth disease 1A，CMT1A)與遺傳性壓迫易感性周圍神經病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies，HNPP)同為單基因遺傳性周圍神經病，相關基因定位于染色體的17p11.2～12的周圍髓鞘結構蛋白22(peripheral myelin protein22，PMP22)，CMT1A基因異常主要是PMP22基因重復突變;而HNPP基因異常主要PMP22基因片段缺失［1］。兩種疾病雖然臨床癥狀有許多相近之處，但神經電生理卻有明顯不同的改變，這就為臨床對兩種病的診斷與鑒別診斷提供重要依據。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 CMT1A組9例，來自于7個不同的家系成員，均為我院2008～2011年收治者，男6例，女3例，年齡12～39歲。3例以雙下肢無力、肌萎縮進行性加重就診，6例以四肢無力、雙下肢無力更明顯就診。查體四肢腱反射對稱消失或減弱，9例雙側小腿肌肉萎縮明顯，呈“倒置酒瓶”，或“鶴腿狀”;雙足肌肉萎縮，呈弓形足，7例雙手肌肉欠飽滿，呈爪性手，前臂力弱;2例手部肌肉未見明顯萎縮。均有家族史。

HNPP組12例(均經基因檢測證實)，來自于6個不同的家系成員，均為我院2007～2011年收治，男8例，女4例，年齡14～52歲。均以單神經病變就診，如尺神經或腓總神經麻痹等。雙下肢肌肉萎縮不明顯，癥狀波動，時輕時重，早期可自行恢復。查體四肢腱反射消失或減退，10例有弓形足，均有家族史。反復嵌壓的神經可有后遺癥出現，表現為該神經支配區的麻木及所支配肌肉的萎縮。兩組患者均無病理征。

1.2 儀器及檢測方法 采用Keypoint肌電圖誘發電位儀進行神經傳導速度測定。內容包括(1)運動神經傳導速度(MCV)測定，(2)感覺神經傳導速度(SCV)測定，(3)短節段電位(Inching)檢測，具體方法及環境要求參見以往課題文獻［2，3］。

1.3 結果判斷 正常值以湯曉芙的《神經病學.神經系統臨床電生理學(下)(肌電圖學及其他)》為準。測定結果與正常值中的同年齡組相比較，傳導速度、波幅低于正常均值－2倍標準差(平值－2s)為異常;末端潛伏期值以超出正常均值+2倍標準差(平均值+2s)為異常。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0進行統計分析，對符合正態分布的數據采用t檢驗，非正態分布的數據采用秩和檢驗，P＜0.05認為有統計學差異。

2 結果

2.1 運動、感覺神經傳導速度測定 9例CMT1A型患者進行了12條正中神經、尺神經、13條脛神經、腓總神經檢測。12例HNPP患者進行了26條正中神經、尺神經、24條脛神經、腓總神經檢測。結果顯示，CMT1A型患者組有廣泛的MCV傳導速度減慢、波幅下降、末端潛伏期值延長，與HNPP組比較均有統計學差異(P＜0.05)(見表1);SCV結果顯示CMT1A型患者有廣泛傳導速度減慢和波幅下降且數值與HNPP組比較有統計學差異，但兩組患者的尺神經的指Ⅴ刺激波幅、脛神經傳導速度和波幅、腓骨小頭下的波幅兩組相比無統計學差異，P值分別為0.732、0.859、0.259(見表2)。

2.2 短節段電位檢測 9例CMT1A型患者的尺神經、腓總神經短節段電位未見明顯傳導阻滯，神經傳導速度減慢程度同一條神經呈現一致性改變。12例HNPP患者的尺神經、腓總神經短節段電位分別在尺神經的肘部、腓總神經腓骨小頭處均可以發現局部傳導阻滯，同一神經傳導速度減慢程度不同。

表1 兩組運動神經傳導速度比較

表2 兩組感覺神經傳導速度比較

3 討論

盡管基因檢測對CMT1A型和HNPP是有效的診斷手段，但是目前國內大多數單位尚無法用于臨床，臨床上可根據電生理檢查來鑒別診斷。

CMT1A型患者一般是在兒童或青春期發病，足內側肌和腓骨肌首先出現進行性無力和萎縮，而后累及大腿和上肢，軀干和肢帶肌肉不受累，可伴有輕到中度感覺減退，典型患者下肢呈“倒立酒瓶”、“鶴腿”，可有弓形足，雙足下垂造成特征性的步態困難［4］。本研究中患者來自于有陽性家族史的7個家系。

HNPP患者多在20～30歲首次發病，也可更晚，最常見表現為多發壓迫性神經病，由于輕微的外傷或壓迫，造成受壓的神經發生麻痹，表現為該神經所支配的區域麻木、感覺減退、肌肉無力。癥狀多可在數天或數月恢復，少數反復壓迫或受牽拉的神經可留有后遺癥，可出現受累神經支配的肌肉萎縮，造成功能障礙。也可有弓形足，有陽性家族史［4］，本研究中患者來自于6個家系，均有陽性家族史。

CMT1A型患者的神經電生理表現為彌漫性運動、感覺周圍神經病變特征性，表現為神經傳導速度顯著、彌漫性、均勻減慢。本研究9例患者，四肢周圍神經的MCV在24.65～32.06m/s范圍內，末端潛伏期值均延長，SCV在33.47～39.2m/s范圍內，幾乎是同年齡健康者的一半左右，大多數病情重的患者不能引出肯定的運動或感覺電位，每條神經的傳導異常的程度變異性非常小，呈均勻的減慢，同一個人的不同神經也是如此，同一個家族里的不同患者之間差別也較小，短節段電位檢測進一步證實了神經沒有局部的傳導阻滯，而且在易嵌壓部位的傳導與非嵌壓部位相似，這和文獻報道一致［2，5］。

HNPP患者的神經電生理表現是彌漫的周圍神經病變，特征表現為同一條神經的傳導速度是不均勻的，在易嵌壓部位的傳導減慢更明顯［6］，本研究的12例患者，均是以單神經病變就診，但是電生理檢測發現并非單神經損害，而是發現雙側正中神經末端潛伏期值延長，指至腕的SCV減慢，而腕至肘的傳導速度正常，說明正中神經病變在腕部;雙側尺神經末端潛伏期值及腕部至肘下的傳導大都正常，而肘下至肘上的傳導減慢更明顯，并伴有肘上波幅下降，表明病變在肘部;脛神經末端潛伏期值延長，踇趾至內踝SCV減慢，病變在踝部;腓總神經末端潛伏期值及踝至腓骨小頭下傳導速度大都正常，腓骨小頭下至腘窩傳導減慢，且伴腘窩波幅下降，說明病變在腓骨小頭處。短節段電位檢測可發現在尺神經肘部及腓總神經的腓骨小頭處等易嵌壓部位傳導減慢更明顯，伴有波幅下降，可發現傳導阻滯［7］。這些電生理的異常提示神經損害出現在易嵌壓的部位，同樣現象也出現在臨床無癥狀的家系成員中。這和文獻報道一致［3］。

盡管CMT1A型和HNPP電生理檢查時均表現為傳導速度減慢或消失，遠端運動潛伏期值延長，但在HNPP患者部分神經遠端潛伏期和傳導速度仍正常，只有在易嵌壓部位才出現異常;而CMT1A型患者遠端潛伏期延長、傳導速度減慢的程度更為明顯，其減慢在不同神經、不同節段改變程度相對均勻一致，而HNPP則在不同神經、不同節段存在較大差異。

總之，在臨床需要CMT1A型和HNPP進行鑒別時，通過電生理檢測，如果在多條神經的易嵌壓部位出現明顯的傳導阻滯，尤其在無癥狀的神經出現電生理的異常，應考慮為HNPP;如果出現均勻一致的傳導減慢，易嵌壓部位沒有明顯的傳導阻滯，則應考慮為CMT1A型，因此電生理檢測是該兩種疾病診斷及鑒別診斷的必要手段。

［1］Kabzinska D，Pierscinska J，Kochanski A.Screening of the 17p11.2－p12 region in a large cohort of patients with Charcot－Marie－Tooth (CMT)disease or hereditary neuropathy with liability to pressure palsies(HNPP)［J］.J Appl Genet，2009，50(3):283－288.

［2］張楠楠，潘志宏，葉紅蓮，等.29例腓骨肌萎縮癥患者的神經電生理檢測特征性分析［J］.中國神經精神疾病雜志，2009，(1):3－6.

［3］賈志榮，孫 葳，王洪霞，等.遺傳性壓力易感性周圍神經病臨床神經電生理檢測的意義［J］.中華神經科雜志，2007，(8):525－529.

［4］王新德，郭玉璞.周圍神經系統疾病［M］.北京:人民軍醫出版社，2009.230－231，240－242.

［5］Berciano J，Gallardo E，Garcia A，et al.Clinical progression in Charcot－Marie－Tooth disease type 1A duplication:clinico－electrophysiological and MRI longitudinal study of a family［J］.J Neurol，2010，257 (10):1633－1641.

［6］宋春莉，王 哲，王 楠，等.經基因診斷的遺傳性壓力易感性神經病的臨床及電生理特點［J］.中風與神經疾病雜志，2012，(7):610－612.

［7］Korkmaz M，On AY，Calis FA.Reference data for ulnar nerve short segment conduction studies at the elbow［J］.Muscle Nerve，2011，44 (5):783－788.

The comparative study on electrophysiological changes in patients with hereditary neuropathy with liability to pres-sure palsy and patients with Charcot-Marie-Tooth 1A type disease

SONG Chun－li，WANG Zhe，LIU Li－bo，et al.(Department of Neurology，The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116011，China)

Objective To investigate different feature of electrophysiology in patients with hereditary neuropathy with liability to pressure palsy(HNPP)and patients with Charcot－Marie－Tooth disease.MethodRecord clinical features from 9 patients of CMT1A and 12 patients of HNPP，compare two groups of patients with motor nerve conduction velocity testing in median nerve，ulnar nerve，tibial nerve，peroneal nerve，as well as the sensory nerve conduction velocity in median nerve，ulnar nerve，tibial nerve，superficial peroneal nerve and sural nerve.Result Limb peripheral nerve NCV of CMT1A type patients are slowed down or disappeared，degree in SCV and MCV also decreased，suggest a wide range of electrophysiological abnormalities impacting on every segment.HNPP patients display extensive SCV decreases with different degree. At the same time MCV slow down relatively mild and vary different degrees in different segments，distal latency values display prolonged as well as motor nerve conduction block in easily entrapment site.ConclusionNerve electrophysiological testing is important means for diagnosis and differential diagnosis of the two diseases，the detection of short－segment may potentialy demonstrate the HNPP’s entrapment parts.

Charcot－Marie－Tooth disease type 1A;Hereditary neuropathy with liability to pressure palsy;Electrophysiology

1003－2754(2013)03－0215－03

2012－12－10;

2013－02－06

遼寧省科技廳社會發展攻關計劃資助項目(2011225013);大連市科技局資助項目(2011E15SF123)

(1.大連醫科大學附屬第一醫院神經內科，遼寧 大連116011;2.大連醫科大學附屬第一醫院檢驗科，遼寧大連116011)

通迅作者:王 哲，E－mail:wz0432@yahoo.com.cn