硫辛酸治療一氧化碳中毒遲發性腦病臨床觀察

陳烈冉， 張保朝， 梁新明

硫辛酸治療一氧化碳中毒遲發性腦病臨床觀察

陳烈冉， 張保朝， 梁新明

一氧化碳中毒遲發性腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)是指急性一氧化碳中毒患者經搶救恢復，經數日乃至數周表現正常或基本正常的假愈期后，再次出現以急性癡呆為主的一組神經精神癥狀，臨床治療棘手，病程較長。本文通過應用硫辛酸配合一氧化碳中毒遲發性腦病常規治療，取得較好的臨床效果，顯示了良好的腦保護作用，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2007年10月～2011年12月在南陽市中心醫院神經內科診斷為遲發性腦病患者53例，其中男31例，女22例，年齡17～68歲，平均42歲;昏迷時間3～48h，清醒后距發生遲發性腦病時間5～23d。大多數以小便失禁及不同程度的癡呆為首發表現，癥狀多持續加重，主要表現為不同程度的精神癥狀，如定向力減退、記憶力減退等;其次為錐體外系功能障礙，如肌張力增高、碎小步態、靜止性震顫、舞蹈癥等;部分患者有偏癱、失語等錐體系、皮質功能障礙及感覺障礙，均符合遲發性腦病診斷標準［1］。將53例患者用隨機數字表法隨機分為治療組27例，對照組26例，兩組一般資料無統計學差異。

1.2 治療方法 內科治療:地塞米松 10mg/d，連用10d;吡拉西坦10g/d，連用4w;以及改善循環、對癥支持治療。高壓氧治療:2個標準大氣壓下98%氧氣吸入45min，每天1次，1療程為7d，連用3療程，療程間間隔2d。硫辛酸治療:生理鹽水250m l+硫辛酸針300mg，避光靜點，每天1次，療程為3w。對照組采用常規治療即內科治療配合高壓氧治療，治療組在常規治療的基礎上加用硫辛酸治療。

1.3 觀察指標 治療開始前及治療4w后均行NIHSS量表、Kokmen認知功能量表［2］測評，以分數評定患者神經功能、認知功能缺損程度及療效。

1.4 統計學分析 數據應用SPSS 11.0統計軟件處理，數據以±s表示，2組間數據及治療前后數據比較采用t檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前對照組、治療組NIHSS量表及Kokmen智能量表評分無顯著差異(P＞0.05)，兩組基線情況相同。治療4w后，兩組Kokmen智能量表評分與治療開始前比較有顯著差異(P＜0.05)。治療后治療組NIHSS量表及Kokmen智能量表評分較對照組有顯著差異(P＜0.05)(見表1)。

表1 治療前后評分結果比較(±s)

表1 治療前后評分結果比較(±s)

與對照組比較*P＜0.05，與治療前比較#P＜0.05

組別例數NIHSS 評分治療前 治療后Kokmen 智能量表評分治療前 治療后對照組治療組26 27 4.38±0.58 4.07±0.46 8.23±0.46# 3.91±0.53* 3.86±0.42 4.30±0.53 27.33±1.55# 32.76±1.37*#

3 討論

DEACMP的機制尚未完全明確，目前普遍認為有3種假說:(1)血管因素學說:由于腦缺氧和腦水腫繼發的腦血液循環障礙，導致微血栓形成、缺血性腦軟化或廣泛的脫髓鞘病變［3］;(2)免疫學說:一氧化碳中毒可誘導細胞凋亡及相關基因表達，其假愈期與變態反應的潛伏期有相似性［4］;(3)自由基學說:急性一氧化碳中毒致中樞神經系統損害后，體內自由基產生增加，重新供氧后，自由基的連鎖反應達到高峰，導致線粒體等生物膜脂質過氧化增強［5］。腦白質髓鞘富含磷脂蛋白，深部灰質核團代謝旺盛，對氧化性損傷具有選擇易感性，自由基氧化損傷學說可較好的解釋DEACMP以大腦深部白質、基底節灰質核團為主的病變。

硫辛酸是目前所知的天然抗氧化劑中效果最強的一種，作為丙酮酸脫氫酶和α－戊二酸脫氫酶——線粒體酶系復合物的輔助因子起作用，硫辛酸及其還原產物二氫硫辛酸均為強抗氧化劑，硫辛酸可清除氫氧自由基、次氯酸、過氧亞硝基陰離子及單態氧。二氫硫辛酸可清除超氧化物、氫過氧自由基，可再生硫氧化還原蛋白、維生素C和谷胱甘肽，后者有可使維生素E得到再循環利用［6］。

目前硫辛酸通常做為糖尿病周圍神經病變的一線治療藥物，是基于其強大抗氧化損傷能力，未見應用硫辛酸治療DEACMP的文獻報道。本研究根據自由基氧化損傷學說，嘗試應用硫辛酸治療DEACMP，結果顯示經硫辛酸治療的患者神經功能缺損及認知功能評分顯著優于對照組，提示硫辛酸可促進神經功能恢復，改善患者的認知能力及生活質量。硫辛酸上述治療作用推測可能與硫辛酸發揮抗氧化作用，減輕消弱自由基積蓄造成的神經元過氧化損傷有關，具體分子機制有待進一步研究。

［1］史玉泉.實用神經病學［M］.第3版.上海科學技術出版社，2004.1346.

［2］Kokmen E，Smith G，Peterson R，et al.The short test of mental status:correlations with standardized psychometric testing［J］.Arch Neurol，1991，48:725－728.

［3］Ozyurt G，Kay a FN，Kahveci F，et al.Comparison of SPECT findings and neuropsy cholog ical sequelae in carbon monoxide and organophosphate poisoning［J］.ClinToxicol(Phila)，2008，46(3):218.

［4］Thom SR，Bhopale VM，Fisher D，et al.Delayed neuropathology after carbon monoxide poisoning is immune－mediated［J］.Proc Nat Acad Sci USA，2004，101(2):13660－13665.

［5］Havva SK，Ozcan E，Orhan D，et al.Oxidative stress increases in carbon monoxide poisoning patients［J］.Human and Experimental Toxicology，2011，30(2):160－164.

［6］Smith AR，Shenvi SV，Widansky M，et al.Lipoic acid as a potential therapy for chronic disease associated with oxidative stress［J］.Curr Med Chem，2004，11(9):1135－1146.

1003－2754(2013)03－0261－01

R595.1;R453

2012－11－16;

2013－01－06

(南陽市中心醫院神經內科，河南南陽473009)

陳烈冉，E－mail:chlran@sohu.com