王世元 史年成
煙臺市煙臺龍礦中心醫院內四科,山東煙臺 265700
拉米夫定為核苷類藥物,通過抑制病毒DNA的延長而起到抗病毒作用,但是長期使用拉米夫定后會出現拉米夫定耐藥性,如何解決拉米夫定耐藥性成為臨床需要解決的問題,阿德福韋酯可以有效抑制HBV病毒的復制,發現對拉米夫定耐藥菌株也具有活性,本研究采用阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化,效果較好,現報道如下。
選取2011年1—9月該院收治的乙肝肝硬化患者44例,其中男性21例,女性23例,年齡30~67歲,平均(42.5±13.2)歲。所有患者均符合中華醫學會肝病學分會及感染病學分會《慢性乙型肝炎防治指南》中肝硬化的診斷標準。排除其他類型病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫疾病引起的肝硬化,均未接受核苷酸類藥物治療,排除嚴重心、腎疾病及肝癌患者。將44例患者隨機平均分為兩組,實驗組采用阿德福韋酯聯合拉米夫定治療,對照組采用拉米夫定治療,兩組患者性別、年齡、病程、血清標志物水平及肝功對比差異無統計學意義,P> 0.05,具有可比性。
兩組患者入院后均給予保肝藥物及支持治療,出現癥狀積極對癥處理。實驗組在常規治療的基礎上給予阿德福韋酯10 mg(葛蘭素史克有限公司,國藥準字H20100666),口服,1次/d;拉米夫定100 mg(葛蘭素史克有限公司,國藥準字H20100692),口服,1次/d,療程48周。對照組患者在常規治療的基礎上僅給予拉米夫定治療。療程一年。
日本OlympusAu 2700 全自動生化儀檢測肝功,熒光定量聚合酶鏈反應(定量PVR)檢測HBV DNA水平。對比治療前后兩組患者的肝功、HBV DNA水平及不良反應。
采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析,計量資料采用(±s)表示,率的比較采用χ2檢驗,P< 0.05為差異有統計學意義。
兩組患者治療后谷丙轉氨酶(ALT)水平對比無顯著差異,P> 0.05。而總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平對比差異有統計學意義,P< 0.05。
表1 兩組患者肝功能對比(±s)

表1 兩組患者肝功能對比(±s)
注:差異有統計學意義,*P<0.05。
分組 例數 ALT(U/L) TBIL(μmol/L) ALB(g/L)實驗組 22 53.83±11.32 27.34±5.47* 33.42±3.25*對照組 22 54.25±12.57 32.51±8.41 29.25±2.49
實驗組治療后HBV DNA水平(2.14±0.37),對照組HBV DNA水平(3.36±1.02),對比差異有統計學意義,P< 0.05。
表2 HBV DNA水平對比(±s)

表2 HBV DNA水平對比(±s)
注:差異有統計學意義,*P<0.05。
分組 例數 HBV DNA水平實驗組 22 2.14±0.37*對照組 22 3.36±1.02
兩組患者均未出現嚴重肝腎不良反應,偶有輕度嘔吐、頭暈,對癥處理后均有好轉,未出現嚴重并發癥而引起的停藥。不良反應對比差異無統計學意義,P> 0.05。
阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環核苷類藥物,可在細胞內轉化為阿德福韋二磷酸鹽,能有效抑制病毒的逆轉錄酶和DNA多聚酶,從而起到對抗HBV的作用,減輕肝臟炎癥。本研究聯合使用拉米夫定和阿德福韋酯治療乙肝肝硬化,發現實驗組肝功能恢復較對照組明顯,并且治療后HBV DNA水平顯著低于對照組,說明兩種藥物聯合使用可確切達到抑制病毒,減輕炎癥恢復肝功能的效果。而在不良反應方面,均未出現明顯的因藥物反應引起的停藥,未出現嚴重的肝腎不良反應,表明兩種藥物聯合使用的安全性較高。綜上所述,拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化效果顯著,可有效抑制病毒復制,減少耐藥性的產生,減少不良反應,使用安全,值得臨床推廣使用。
[1] 賈繼東.進一步重視肝硬化臨床診治工作的系統性和規范件[J].中華肝臟病雜志,2005,13(6):401-402.
[2] 中華醫學會肝病分會和感染學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].實用肝臟病雜志,2006,9(1):18-19.