成人急性早幼粒細胞白血病應用化療、全反式維甲酸和砷劑三聯維持治療的研究

遲滿麗

成人急性早幼粒細胞白血病應用化療、全反式維甲酸和砷劑三聯維持治療的研究

遲滿麗

目的研究分析成人急性早幼粒細胞白血病(APL)應用化療、全反式維甲酸(ATRA)和砷劑三聯維持治療的治療效果。方法選擇2007年2月至2009年2月我科收治的經過ATRA誘導緩解達完全緩解并采用聯合化療鞏固治療的APL患者48例，隨即雙盲的分成對照組和觀察組各24例，對照組使用化療及ATRA二聯維持化療，觀察組使用化療、ATRA和三氧化二砷三聯維持化療3年，比較兩組持續完全緩解率及PML-RARα融合基因轉陰率。結果對照組持續完全緩解率為66.7%，觀察組持續完全緩解率為91.7%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)；對照組PML-RARα融合基因轉陰率為62.5%，觀察組PML-RARα融合基因轉陰率為87.5%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。結論使用含有三氧化二砷的三聯維持化療，能夠有效的降低患者的復發率、并且具有副反應少、安全性高的特點，是目前效果最顯著的維持治療方案，可推廣使用。

白血病；急性；早幼粒細胞；砷劑；維甲酸

隨著對APL發病機制的不斷深入研究及現代藥物研究的不斷突破。文獻報道[1]，ATRA治療的臨床誘導完全緩解率可達到80%～90%，但同時存在高復發率。沈陽市蘇家屯區中心醫院于2007年2月至2009年2月在維持治療中使用含有三氧化二砷的三聯方案，并與原有的二聯方案進行了對比研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2007年2月至2009年2月我科收治的APL患者48例，診斷均符合文獻[2]報道的診斷標準。入選標準：①外周血常規、骨髓細胞形態學和組織化學染色等方法證實。②患者FAB分型為M3型。③PML-RARα融合基因均為陽性。④ATRA誘導緩解達完全緩解。⑤采用聯合化療鞏固治療。隨機雙盲的分成對照組和觀察組各24例。對照組中男15例、女9例，年齡23～64歲，中位年齡39歲；觀察組中男13例、女11例，年齡20～67歲，中位年齡41歲；2組患者在一般資料和檢驗指標比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組 使用ATRA 25 mg/(kg·m·d)，分3次服用誘導緩解治療達完全緩解；鞏固治療使用聯合化療方案，其中含有蒽環類藥物。如DA方案(柔紅霉素+阿糖胞苷)、HA方案(高三尖杉酯堿+阿糖胞苷)、AA方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷)各2個療程，共計6個療程。維持治療使用二聯方案，即ATRA 25 mg/(kg·m·d)，持續1個月+化療治療，持續1個月，按照依次序貫交替原則使用，總療程3年。

1.2.2觀察組 誘導緩解治療和聯合化療鞏固治療方案與對照組相同。維持治療使用三聯方案，即ATRA 25 mg/(kg·m·d)，持續1個月+三氧化二砷10 mg/d,持續1個月+化療治療，持續1個月，按照依次序貫交替原則使用，總療程3年。

1.3統計學方法 數據的處理分析使用SPSS13.0統計軟件進行，緩解率和轉陰率的表達采用百分數的方法，計數資料的組間比較使用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

對照組持續完全緩解16例、持續完全緩解率為66.7%，觀察組持續完全緩解22例、持續完全緩解率為91.7%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)；對照組PML-RARα融合基因轉陰15例、轉陰率為62.5%，觀察組PML-RARα融合基因轉陰21例、轉陰率為87.5%，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

降低復發和維持長期無病生存是目前APL治療需要達到的最佳目標，已成為臨床研究的重點。因此完全緩解后的維持治療成為關鍵。序貫治療已經成為臨床應用的主流。三聯療法中，ATRA誘導分化的作用和三氧化二砷誘導凋亡的作用能夠協調互補，增強誘導細胞分化凋亡的過程，獲得較好的治療效果[3]。本組研究中，觀察組在持續完全緩解率和PML-RARα融合基因轉陰率兩方面均明顯的高于對照組，與林全德等[4]進行的研究得到相同的結論，表明維持治療中砷劑的加入能夠有效的減低復發、維持較好的緩解率，有利于患者的遠期生存。

綜上所述，使用含有三氧化二砷的三聯維持化療，能夠有效的降低患者的復發率、并且具有副反應少、安全性高的特點，是目前效果最顯著的維持治療方案，可推廣使用。

[1] 馬向娟,任漢云,岑溪南,等.化療、全反式維甲酸聯合砷劑序貫治療成人急性早幼粒細胞白血病療效分析.中華血液學雜志,2010,31(5):328-332.

[2] 趙文海,胡龍虎.全反式維甲酸三氧化二砷聯合化療治療急性早幼粒細胞性白血病的臨床研究.內蒙古民族大學學報(自然科學版),2009,24(1):85-87.

[3] 沈志祥,孫慧平,劉元防,等.血液病學新進展.北京:人民衛生出版社,2006:53-71.

[4] 林全德,魏旭東,汪萍,等.全反式維甲酸、四硫化四砷、化療三聯方案在急性早幼粒細胞白血病維持治療中的應用.中華血液學雜志,2007,28(1):19-21.

110101 沈陽市蘇家屯區中心醫院腫瘤科