臍帶血中葡萄糖-6-磷酸脫氫酶檢測對新生兒高膽紅素血癥的診斷價值

馬月廖

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏癥是最常見的一種遺傳性酶缺乏病，俗稱蠶豆病，是新生兒的急癥之一，亦是我國海南、廣西、廣東、云南、貴州、福建等南方各省份新生兒發生高膽紅素血癥及溶血性貧血的主要病因之一[1-2]。近年來，因新生兒高膽紅素血癥的發生率有逐漸增高趨勢，探索該病的病因及防治方法已成為醫學界的研究熱點。為探討G6PD活性與新生兒高膽紅素血癥的相關性，了解本地區高膽紅素血癥患兒G6PD缺乏的發生率，本研究檢測了2010年1月-2012年1月本院產科出生的340例新生兒的G6PD活性，現將研究資料報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2012年1月本院產科出生的新生兒340例，其中足月兒320例，早產兒16例，過期產兒4例；男192例，女148例。將上述新生兒分為兩組，高膽紅素血癥組174例，非膽紅素血癥組166例。所有研究對象均無ABO溶血、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、風疹病毒、地中海貧血、弓形蟲感染、紅細胞增多癥。兩組新生兒一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合下述標準之一者即可診斷為“新生兒高膽紅素血癥”：（1）足月兒血清總膽紅素>220.6 μmol/L，早產兒>225 μmol/L，以間接膽紅素為主；（2）血清總膽紅素每天上升>85 μmol/L；（3）黃疸持續時間長，早產兒>4周，足月兒>2周，或進行性加重；（4）血清結合膽紅素>34 μmol/L[3]。

1.3 檢測方法 所有新生兒均于出生后取其肝素抗凝的斷臍帶血2 ml，3000 r/min離心10 min，分離血清，立即送檢[4]。G6PD活性測定采用紫外速率定量法，檢測儀器為日本東芝TBA-40FR全自動生化分析儀，檢測波長為340 nm[5]；血清總膽紅素測定采用重氮法，檢測儀器為日本東芝TBA-40FR全自動生化分析儀。檢測用試劑分別由北京利德曼公司提供，所有測試指標均由專人操作，嚴格按照儀器操作規程及檢測試劑盒說明書進行。

1.4 臍帶血G6PD活性正常參考值 在進行本研究前對120例足月健康新生兒臍帶血中G6PD活性進行檢測，經統計學處理后，測定結果為（19.28±3.21）U/g Hb，確定本實驗室新生兒臍帶血G6PD活性正常參考值范圍為7.12～25.57 U/g Hb，低于最低正常參考值7.12 U/g Hb者，即可診斷為G6PD活性缺乏。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，利用Pearson作參數間的相關性分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒G6PD活性的比較 高膽紅素血癥組新生兒血清G6PD活性為（8.12±1.38）U/g Hb明顯低于非高膽紅素血癥組的（20.28±1.67）U/g Hb，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組新生兒G6PD缺乏陽性率比較 高膽紅素組174例新生兒中G6PD缺乏患兒21例，陽性率為12.07%，非高膽紅素組166例新生兒中G6PD缺乏患兒0例，陽性率為0，高膽紅素組G6PD缺乏患兒發生率明顯高于非高膽紅素組，差異有統計學意義（P<0.05），提示高膽紅素血癥患兒發生G6PD缺乏的可能性較高。

2.3 高膽紅素血癥新生兒血清總膽紅素水平與G6PD水平的相關性分析 高膽紅素組新生兒血清總膽紅素水平與G6PD活性的相關性分析表明，血清總膽紅素水平234.5 μmol/L與G6PD活性（8.12±1.38）U/goHb呈顯著負相關（r=-0.58，P<0.05）。

3 討論

G6PD是紅細胞磷酸戊糖代謝途徑的關鍵酶，是紅細胞產生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADPH）的唯一途徑，NADPH作為谷胱甘肽（glutathione，GSH）還原酶的輔酶，對于維持細胞中還原型GSH的含量起重要作用，而GSH是保持紅細胞膜完整性的必要條件[6-7]。因此，當G6PD活性降低和/或酶性質改變，可直接造成NADPH生成量減少，間接造成GSH生成量減少，使紅細胞膜完整性破壞而發生溶血，此時，如果膽紅素產生過量或因葡萄糖醛轉移酶發育不成熟而引起肝細胞攝取膽紅血素能力不足時，致使非結合膽紅素潴留血液而發生黃疸；同時間接導致膽紅素升高，進而引起核黃疸[8-9]。

G6PD缺乏癥是常見的顯性遺傳性代謝性疾病，因X染色體連鎖不完全而導致溶血性疾病，多發于新生兒，導致其發生高膽紅素血癥[10]。據文獻[11-12]報道，全球患有G6PD缺乏癥的患者可達4億，多分布于熱帶和亞熱帶，在我國的海南、廣西、廣東、云南、貴州、福建等南方各省份發病率較高。現代醫學研究表明，新生兒高膽紅素血癥的病因除與ABO血型、RH血型不合等因素關系密切外，與G6PD缺乏亦存在相關性[13-14]。聶俊瑋等[15]通過調查，研究了G6PD缺乏的新生兒高膽紅素血癥的發病情況，結果表明，G6PD缺乏的新生兒高膽紅素血癥患病率顯著高于非G6PD缺乏新生兒，G6PD顯著缺乏患兒高膽紅素血癥發病率超過非G6PD缺乏新生兒的6倍，此研究結果提示，G6PD缺乏癥是新生兒高膽紅素血癥的主要原因。

本研究選擇G6PD為檢測指標，對174例高膽紅素血癥新生兒和166例非高膽紅素血癥新生兒進行了檢測，結果顯示高膽紅素血癥組新生兒的平均G6PD活性明顯低于非膽紅素血癥組，G6PD缺乏的發生率亦明顯高于非高膽紅素組，其血清總膽紅素水平與G6PD活性呈負性顯著負相關。以上研究結果表明，血清G6PD活性可作為輔助診斷高膽紅素血癥患兒病情診斷的重要指標，對G6PD缺乏的高膽紅素血癥新生兒進行及時干預，可有效控制G6PD缺乏引起的新生兒溶血及核黃疸病情，具有重要的臨床意義。

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