孟春 李佰君
炎性乳腺癌的臨床特征及治療進展
孟春 李佰君
目前炎性乳腺癌的綜合治療方法被廣泛應用, 國內對該病的診斷和治療缺乏統一認識。新輔助化療、手術、術后化療或放療以及分子靶向治療等治療方法使炎性乳腺癌總生存率有了進一步提高。作者就炎性乳腺癌的臨床特征及治療進展作一綜述。
炎性乳腺癌;臨床特征;治療進展
炎性乳腺癌(inflammatory breast cancer, IBC)是一種非常少見的、預后很差的惡性腫瘤, 占全部乳腺癌發病率的2.5%[1]。炎性乳腺癌1814年被最先報道, 1924年被Tannenbaam和Lee命名。1938年有的作者對炎性乳腺癌的臨床特征進行了細致的報道。IBC的5年生存率低, 轉移率高達30%~40%。所以臨床醫生對炎性乳腺癌的臨床特征要有清醒的認識和了解, 及時認真的治療。本文將對IBC的治療進展及臨床特征進行綜述。
IBC的臨床表現與急性乳腺炎相似, 都表現為乳房增大、變硬、皮膚紅腫熱及橘皮樣改變累及至少1/3乳房。觸診乳房普遍堅實, 常伴腋窩淋巴結腫大。IBC的炎癥表現通常是由于淋巴管癌栓阻塞淋巴回流所致。本病多在絕經后早期發生, 病程長, 診斷時有30%以上出現同側鎖骨上或腋窩淋巴結轉移[2]。
2.1 病理檢查 IBC在組織學可有多種類型, 因此它并不是獨立的病理診斷類型。它的病理類型特點:很多都是惡性程度很高的單純癌、硬癌、浸潤癌。很多人認為炎性乳腺癌的病理學特點為乳腺及皮膚組織內有大量淋巴管癌栓形成[3]。所以它不是確診炎性乳腺癌必需具備的病理學依據。最近研究發現IBC基因表達中缺少雌激素受體、孕激素受體和原癌基因Her-2的放大。還有報道稱IBC過表達表皮生長因子受體(EGFR)和高表達抑癌基因P53[4], 這些均導致IBC的預后很差。
2.2 影像學檢查 鉬靶檢查已經成為乳腺癌成像的金標準,但很少單獨應用。有學者認為, 在臨床非妊娠期、哺乳期的女性中如果出現乳腺炎表現, 并且在X線片發現腫塊伴或不伴有鈣化、腺體紊亂、廣泛皮膚增厚、乳腺密度普遍增高時,應考慮炎性乳腺癌可能。超聲是一種經濟、快捷的IBC影像學診斷方法, MRI應用于診斷IBC報道有限。
2.3 細針針吸細胞學檢查 針吸細胞學臨床應用較廣泛,它的特點是簡便、快捷、有效, 患者易于接受。對IBC的定性診斷有較高價值。與病理學診斷的符合率高達95%[5]。針吸細胞學有一定的假陽性, 應注意鑒別。作為要檢查方法,細針穿刺細胞學非常重要。
炎性乳腺癌的診斷標準目前尚不統一, 有學者認為乳腺皮膚的紅腫范圍大于乳房面積的1/3, 這樣被認為IBC。另有學者以為如果臨床表現典型, 還可以見到乳房皮膚淋巴管出現癌栓才能診斷為IBC。IBC的診斷主要依靠病理學檢查及臨床表現。IBC的診斷主要有以下幾點:①乳房出現紅腫熱痛,但無發冷、發熱及粒細胞升高。②乳房增大變硬、乳頭內陷、桔皮樣外觀、皮膚出現暗紅色斑塊。③腋窩、鎖骨上淋巴結腫大。
IBC容易出現遠處轉移, 并且惡性程度很高, 單純手術治療的平均生存期只有12~32個月, 且5年的生存率<10%。如果單用放療則平均生存期為4~29個月, 且5年的生存率0%~28%。因此單一治療方法很難達到較好效果, 所以現在被廣泛應用的是多種方法進行聯合應用。
3.1 新輔助化療 IBC被認為對化療比較敏感, 化療方案多采用蒽環類和紫杉類藥物。Hennessy等[6]對56例確診的炎性乳腺癌患者進行新輔助化療, 結果完全緩解(pCR)組的5年總生存率(OS)和無病生存率(OFS)分別達到82.5%和78.6%, 明顯高于非pCR組(37.1%和25.4%)。新輔助化療可使原發腫瘤縮小, 減少手術時可能導致的腫瘤的播散, 并降低術后局部復發的可能性。因此其在IBC治療中的作用已被肯定。
3.2 手術治療 IBC患者大多需要手術治療, 進行新輔助化療3~4個周期后, 很多原發腫瘤能明顯變小, 給手術治療創造了條件。原則上乳房皮膚切除范圍應夠大, 以免局部復發。Singletary[7]等認為手術前如果化療效果明顯, 則可以進行手術治療, 如果術前化療效果不好或無效者應先進行放療, 之后再行手術。多方法聯合治療無疑是最佳的選擇。
3.3 放射治療 有文獻報道, 炎性乳腺癌患者如果放療、化療交替進行, 那么治療效果與進行手術的綜合治療效果相累似[8]。如果年齡≥45歲、腋窩轉移淋巴結≥4個、手術切緣陽性, 這樣的患者應行局部放療。不僅可改善潛在的淋巴結轉移灶, 還可防止癌灶復發。
3.4 分子靶向治療 Her-2是IBC中可以作為臨床選擇的靶分子, 于對于Her-2陽性的炎性乳腺癌患者, 應用曲妥珠單抗進行術后輔助治療, 則能明顯降低復發風險, 延長術后無病生存期。Hurley[9]對48例Her-2陽性的IBC患者進行聯合曲妥珠單抗的新輔助化療, 序貫手術、化療和放療, 發現病理完全緩解的患者4年OS和DFS為83%和81%。未聯合新輔助治療組的4年OS和DFS則為73%和65%。
3.5 中醫藥治療 放、化療及手術治療可使患者免疫功能失調。中藥對乳腺癌患者有扶正祛邪作用, 因此在應用西醫治療的基礎上, 輔以祛邪扶正、固本培元的中醫療法可明顯提高患者免疫力, 增強和鞏固西醫的治療效果。
綜上所述, 近期的臨床實踐和研究使IBC患者的預后得以提高, 但還不算理想。以后應當對IBC的發病機制、診斷、浸潤轉移的分子機制以及治療方法進行更加深入細致的研究, 進一步改善IBC患者的預后。
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