復方甘草酸苷聯合阿維A治療泛發性膿皰型銀屑病臨床分析

劉曉巖

遼寧省大連市金州區第一人民醫院皮膚性病科，遼寧大連 116100

泛發性膿皰型銀屑病（GPP）是一種滲出型銀屑病，是以泛發性無菌性膿皰為主要特征的特殊類型銀屑病[1]。據文獻記載其在所有銀屑病患者中所占的比例達1%[2]。GPP病情嚴重容易反復發作，常給患者帶來巨大的精神和心理負擔。因此尋找一種行之有效又副作用小的治療方法減輕患者病痛非常有必要。復方甘草酸苷具有抗炎、抗過敏和糖皮質激素樣作用，現已證實在治療濕疹、蕁麻疹、玫瑰糠疹、斑禿等疾病中被廣泛應用，且療效確切[3]。我科于2008年9月～2012年6月應用復方甘草酸苷聯合阿維A治療GPP取得滿意療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

64例患者均為我院住院患者，符合GPP臨床診斷條件，由高年資醫師作出診斷，部分病例依據組織病理學檢查診斷和鑒別診斷。64例GPP患者中男41例，女23例；年齡18～67歲，平均37.4歲；病程20 d～25年，平均7.8年；皮損嚴重程度：輕度（皮損面積＜40%）16例，中度（40%≤皮損面積≤70%）38例，重度（皮損面積＞70%）10例；首次發病為9例，既往有尋常性銀屑病45例，有膿皰型銀屑病史10例。其中發熱49例，體溫在37.3～41.0℃之間。64例患者均做血常規、肝腎功能、血脂檢查，其中白細胞計數（WBC）升高（＞10×109/L）者 40 例，肝功能異常 6 例，伴有關節疼痛6例，5例伴有紅皮病。伴有其他內科疾病如原發性醛固酮增多癥、高血壓者；妊娠及哺乳期者、育齡期婦女準備近期妊娠者；近1個月接受過糖皮質激素、甲氨蝶呤等系統治療者除外。將64例患者隨機分為兩組，治療組和對照組，各32例，兩組患者性別、年齡、皮損嚴重程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

治療組給予復方甘草酸苷注射液（北京凱因科技股份有限公司生產）120 mg+5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d，同時口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司生產）0.5～1.0 mg/（kg·d）。 對照組單獨口服阿維 A 膠囊，劑量、方法同治療組，總療程為2個月。兩組同時給予靜脈滴注阿奇霉素或頭孢菌類抗感染，間斷給予血漿或白蛋白靜脈滴注，對于體溫＞38.0℃的患者給予對乙酰氨基酚等降溫，對皮膚干燥者給予消毒石蠟油涂抹全身，有膿皰處外用0.1%雷佛奴爾氧化鋅油。每2周查血常規、肝腎功能、血脂。病情控制后即體溫恢復正常，無新發膿皰時，兩組患者均將阿維A膠囊每2周減量1次5～10 mg，維持量為 10～30 mg/d，定期隨訪。

1.3 療效判斷標準

痊愈：膿皰和紅斑、鱗屑等皮損完全消退；顯效：膿皰消退，紅斑、鱗屑等皮損消退≥75%；好轉：膿皰部分消退，50%≤紅斑、鱗屑等皮損消退＜75%；無效：膿皰無明顯消退，或膿皰部分消退但紅斑、鱗屑等皮損＜50%。以痊愈、顯效病例合計計算總有效率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.5統計軟件進行資料處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床特征改善情況比較

治療組體溫下降所需時間、無新發膿皰所需時間、皮損完全消退所需時間和平均住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床特征改善情況比較（±s，d）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數 體溫下降所需時間無新發膿皰所需時間皮損完全消退時間平均住院時間治療組對照組32 32 4.26±1.32*7.64±1.56 4.57±1.41*7.66±1.62 18.74±3.43*28.17±5.38 21.76±3.78*32.42±5.61

2.2 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為84.38%，對照組為59.38%，治療組總有效率明顯高于對照組（χ2=4.95，P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

治療組4例及對照組16例均出現不同程度皮膚干燥，囑其多飲水，并外用維生素E霜。治療組3例患者2周后出現面部水腫，未予特殊處置，停用復方甘草酸苷后癥狀消失。對照組6例血脂升高，囑其低脂飲食，予降脂藥物對癥治療，停藥后恢復正常。對照組肝功能異常8例，給予保肝藥物后復查肝功能恢復正常。

3 討論

GPP是一種以發熱和全身泛發膿皰伴脫屑為主要癥狀的急性重癥銀屑病，可并發肝、腎等系統損害，亦可繼發感染、電解質紊亂或衰竭而危及生命[2]。傳統治療臨床醫生往往系統給予糖皮質激素治療，但是激素應用可能造成病情復雜化，誘發膿皰型病變，停藥后嚴重反跳，減量和撤藥困難，而且長期應用激素可出現許多嚴重的不良反應。目前研究表明，GPP在發病年齡、復發或加重季節、銀屑病家族史等發病機制與尋常型銀屑病患者無明顯差異[4]。在銀屑病發病機制的研究中[5]，T細胞調節紊亂占主導地位，很多跡象表明，輔助性T淋巴細胞在銀屑病的發病機制中起關鍵作用。復方甘草酸苷所含有的甘草酸苷具有較強的穩定細胞膜、抑制肥大細胞釋放組胺、抑制花生四烯酸誘導的皮膚炎癥反應等作用，在體外實驗證實其具有調節T細胞活化、誘導干擾素、活化自然殺傷細胞、促進胸腺外T淋巴細胞分化的作用，檢測復方甘草酸苷治療后銀屑病患者外周血 CD3+、CD4+細胞百分率、CD4+/CD8+比值和 MIL-2Rα表達率明顯提高，提示復方甘草酸苷對機體T細胞免疫功能有調節作用。同時甘草酸苷能抑制可的松和醛固醇在肝內的失活，發揮其類固醇樣作用，抑制病毒增強，滅活病毒，保護肝細胞[6]，在治療GPP中復方甘草酸苷作用類似于糖皮質激素，但沒有激素的明顯副作用。阿維A為第二代芳香維A酯依曲替酯的代謝產物，具有調節皮膚增生和分化的作用，可抑制角質形成細胞的產生，使上皮細胞角化恢復正常，同時有促進細胞分化及調節炎癥反應作用[7]。目前已廣泛用于治療重癥銀屑病。

本次研究證實，復方甘草酸苷聯合阿維A治療GPP其總有效率、體溫下降所需時間、無新發膿皰所需時間、皮損完全消退所需時間、平均住院時間均優于單用阿維A。而且復方甘草酸苷能降低因阿維A所帶來的肝功能異常、血脂升高等不良反應的發生率。

總之，復方甘草酸苷聯合阿維A治療GPP不僅能提高療效，同時也降低了不良反應，不失為一種相對安全、高效的科學治療方法。

[1]Camp RDR.Psoriasis[A].In：Champion RH，Burton JL，Burns DA，et al.Textbook of Dermatology[M].6th ed.Oxford：Black-well Science，1998，1589-1649.

[2]趙辨.臨床皮膚病學[M].3版.南京：江蘇科學技術出版社，2001：759-764.

[3]沈惠平，楊洪兵.復方甘草酸苷在皮膚科中的臨床應用[J].醫學綜述，2008，14（7）：1100-1101.

[4]王剛，高天文，劉玉峰.膿皰型銀屑病76例臨床分析[J].臨床皮膚科雜志，2004，33（12）：717-720.

[5]王惠英，范慧英，路云雙.復方甘草酸苷對銀屑病患者T細胞免疫功能的影響[J].中國麻風皮膚病雜志，2007，23（6）：533-534.

[6]師小萌，李領娥.美能在皮膚病治療中的臨床應用[J].河北醫藥，2009，31（1）：86-87.

[7]張蘊穎，趙曄，涂彩霞，等.阿維A聯合復方甘草酸苷治療膿皰型銀屑病的療效觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2011，10（2）：123-124.