85例藥物性肝損害的臨床分析

賀俊英

85例藥物性肝損害的臨床分析

賀俊英

目的根據(jù)本院的臨床資料，對(duì)藥物性肝損害的臨床特點(diǎn)及發(fā)病藥物進(jìn)行分析，找到其發(fā)病規(guī)律以便積極采取預(yù)防措施。方法對(duì)85例藥物性肝損害患者病例資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果在85例藥物性肝損害的病例中，以抗結(jié)核藥(32例，占37%)和抗腫瘤藥(23例，占27%)為主。肝細(xì)胞損害型36例占42%,膽汁淤積型28例占33%,混合型21例占25%。結(jié)論藥物性肝損害對(duì)臨床有一定影響，對(duì)抗結(jié)核藥和抗腫瘤藥引起的肝損害要引起重視，做好藥物性肝損害的預(yù)防工作。

藥物性肝損害；臨床分析；抗結(jié)核藥；抗腫瘤藥

藥物性肝損害是指在治療過(guò)程中，由藥物及其代謝產(chǎn)物的毒性或過(guò)敏反應(yīng)引起的對(duì)肝臟的損傷，也稱(chēng)藥物性肝炎。近年來(lái)隨著臨床藥物的種類(lèi)增加，藥物性肝損害的發(fā)病率也越來(lái)越多，僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱[1]。現(xiàn)就對(duì)河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院的85例藥物性肝損害進(jìn)行臨床分析，探討藥物性肝損害的發(fā)病規(guī)律及臨床特點(diǎn)，以期降低該病的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年2月至2013年2月在我院確診為藥物性肝損害的患者85例，其中男38例,女47例,年齡區(qū)間為16～78歲,平均年齡為48歲。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ①用藥后1～4周出現(xiàn)肝損害的表現(xiàn)；②初發(fā)癥狀有發(fā)熱、皮疹及瘙癢等過(guò)敏癥狀；③末梢血中嗜酸性粒細(xì)胞大于 6%；④有肝內(nèi)淤膽或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的病理變化及臨床特征；⑤巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽(yáng)性；⑥各型病毒性肝炎標(biāo)志物、CMV-IgM、EBV-VCA-IgM均為陽(yáng)性；⑦有藥物性肝炎史，再次用藥可誘發(fā)。標(biāo)準(zhǔn)①加上標(biāo)準(zhǔn)② ～ ⑦中的任 2 項(xiàng)即可考慮為藥物性肝損害[2]。

1.3診斷分型 參照醫(yī)學(xué)科學(xué)國(guó)際組織委員會(huì)(CIOMS)的分型標(biāo)準(zhǔn)將藥物性肝損害分為3型：①肝細(xì)胞損害型:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>正常上限值2倍或ALT/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)≥5；②膽汁淤積型：堿性磷酸酶(ALP)>正常上限值2倍或ALT/ALP≤2；③混合型：ALT和ALP均>正常上限值2倍且ALT/ALP為2～5。

1.4研究方法 采用回顧性調(diào)查方法，查閱病歷，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)記錄用藥史、臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、肝功能檢查結(jié)果、各種病毒血清標(biāo)志物、治療經(jīng)過(guò)及預(yù)后等[3]。

2 結(jié)果

2.1發(fā)病時(shí)間及臨床表現(xiàn) 服藥后發(fā)病的時(shí)間多為2～4周。臨床表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、乏力、惡心、嘔吐、黃疸、皮膚瘙癢等癥狀。其中肝細(xì)胞損害型36例占42%,膽汁淤積型28例占33%,混合型21例占25%。

2.2引起肝損害藥物的種類(lèi) 在進(jìn)行調(diào)查的85例藥物性肝損害的病例中：抗結(jié)核藥32例，占37%；抗腫瘤藥23例，占27%；中藥類(lèi)(包括中成藥)15 例，占 18%；抗生素類(lèi)8例，占 9%；解熱鎮(zhèn)痛藥3例，占 4%；其他類(lèi)藥物4例，占 5%。

3 討論

肝臟在人體內(nèi)的藥物代謝中起著至關(guān)重要的作用,許多藥物在肝內(nèi)經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后被代謝掉,而有些藥物本身或其代謝產(chǎn)物則繼續(xù)殘留在體內(nèi)可引起肝臟損害[4]。藥物性肝損害在人體內(nèi)的發(fā)生機(jī)制有兩種：藥物在肝臟進(jìn)行代謝時(shí)經(jīng)過(guò)一系列化學(xué)反應(yīng)(氧化、還原、水解等)排出體外，這些代謝產(chǎn)物多為無(wú)毒物質(zhì)，但部分代謝產(chǎn)物會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性；另一種是藥物通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體的免疫機(jī)制直接引發(fā)肝細(xì)胞損傷[5]。因此我們可以從這兩方面著手防止和治療藥物性肝損害。

從引起藥物性肝損害的藥物種類(lèi)來(lái)看,以抗腫瘤藥和抗結(jié)核藥占大多數(shù),均有不同程度的肝損害,其副作用大,少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重的肝臟損害,預(yù)后差。這兩類(lèi)藥物具有明確的肝損害副作用，與藥物的毒性直接相關(guān)，其肝損傷作用是可預(yù)見(jiàn)性的。因此在不得不使用這些藥物進(jìn)行治療時(shí)，尤其要防治早期導(dǎo)致的肝損害。而另一些藥物導(dǎo)致的肝損害則是不可預(yù)測(cè)性的，如中藥類(lèi)藥物。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外由中藥(包括中成藥)引起肝損害的報(bào)道逐漸增多, 由于中藥的化學(xué)成分復(fù)雜,與其他藥配伍使用后藥物之間的相互作用更無(wú)法明確,這些中藥的某些成分可能就成為了引起肝損傷的因素。因此中藥的有效性和安全性要基于臨床試驗(yàn)和毒理學(xué)研究。對(duì)某些疾病,治療藥物可能會(huì)引起肝損害,或曾經(jīng)引起過(guò)肝損害,但該藥又不得不用,如抗結(jié)核治療、腫瘤化療等,應(yīng)權(quán)衡利弊,用時(shí)要早期加用保肝藥物,應(yīng)用過(guò)程中嚴(yán)密檢測(cè)肝功能,一旦出現(xiàn)肝損害,及時(shí)停用或改用其他藥物。

目前對(duì)于藥物性肝損害尚無(wú)確切的診斷方法,因此詳細(xì)了解患者的服藥史,結(jié)合臨床表現(xiàn),排除病毒性肝炎以及做到及時(shí)診斷處理至關(guān)重要。通過(guò)以上的臨床分析,提醒我們用藥時(shí)必須嚴(yán)格按照說(shuō)明或遵醫(yī)囑服藥,在治療過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)肝功能,一旦出現(xiàn)臨床癥狀,立即停用藥物并積極治療,對(duì)已發(fā)生過(guò)藥物性肝損害的患者,應(yīng)避免再次使用相同藥物,避免藥物性肝損害的再次發(fā)生。

[1] 王曉杰,蔣軍,沈云志.藥物性肝損害36例臨床分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2008, 10(10):60-62.

[2] 黎小妍,張二紅,張平，等.190例藥物性肝損害的臨床分析.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(17):1410-1412.

[3] 唐源淋,雷姍,崔生達(dá)，等.藥物性肝損害臨床分析(附60例報(bào)告) .中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2011,19(3):175-178.

[4] 張荷花.藥物性肝損害38例臨床分析.實(shí)用醫(yī)技雜志,2006,13(19):3421-3422.

[5] 彭鵬，張法燦，張國(guó).藥物性肝損害41例臨床分析.中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2010,43 (4)：376-378.

457001 河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院感染科