吉非替尼治療非小細胞肺癌致間質性肺炎1例

王暉 管湘萍 苑東明

吉非替尼(Gefitinib，易瑞沙)是AstraZenica公司開發的分子靶向治療藥物，其目前獲準的適應證為治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉移性的NSCLC以及一線治療存在EGFR基因特定位點突變的晚期NSCLC［1］。間質性肺疾病是吉非替尼引起的少見、但可致命的嚴重不良反應。現報道1例晚期肺癌患者口服吉非替尼治療致間質性肺炎的情況。

1 臨床資料

患者女，77歲，職工。因“確診肺腺癌11個月余，活動后氣促伴咳嗽10d”，于2011年12月15日入院。無吸煙史。11個月前胸部CT示:右上肺腫物，縱隔淋巴腫大，纖維支氣管鏡檢病理報告:低分化腺癌。診斷為右上肺腺癌，伴右鎖骨上、縱隔淋巴結和胸膜轉移，Ⅳ期。先后給予培美曲塞+順鉑4周期化療，頸胸部放療1周期后，腫瘤部分緩解，3個月前，頸部、胸部CT檢查頸部淋巴結腫大，右上肺腫物病灶擴大，考慮右肺腺癌復發，再次給予培美曲塞+順鉑2周期化療，病灶無改變，且患者不能耐受繼續化療，改服吉非替尼250mg/d。服用吉非替尼10d后，出現呼吸困難伴咳嗽，復查胸部CT示:雙肺呈間質性炎癥樣改變，右肺病灶增大，血氣分析:pH 值 7.37，p(CO2)37mmHg，p(O2)51mmHg，HCO3-25mmol/L。考慮為吉非替尼所致間質性肺炎并呼吸衰竭，遂停用吉非替尼并給予甲基強的松龍80mg靜脈滴注及乙酰半胱胺酸口服、吸氧等治療，3d后，患者憋氣減輕，改甲基強的松龍80mg靜脈滴注為強的松30mg口服，1個月后，復查胸部CT示:雙肺呈間質性炎癥樣改變較前明顯吸收。

2 討論

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤，其病死率也居惡性腫瘤的首位，其中85% 為非小細胞肺癌，且大多數患者在初次診斷時已發生轉移。吉非替尼是用于治療晚期非小細胞肺癌的選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，通過競爭性與EGFR酪氨酸激酶結合，抑制其活性，進而阻斷EGFR介導的腫瘤細胞信號傳導，抑制腫瘤細胞的增殖與轉移，促進腫瘤細胞的凋亡［2］。目前吉非替尼在非小細胞肺癌治療中的作用已得到全球的肯定，而且其安全性高，常見的不良反應輕微，有皮疹、腹瀉、惡心和嘔吐，最嚴重的不良反應為間質性肺炎、肺纖維化，甚至可以導致患者死亡，但發生率低，為1% ～3.5%，而男性、吸煙史、先前接受過胸部放射治療，合并肺部其他基礎疾病，尤其是肺纖維化以及全身狀況較差是吉非替尼并發間質性肺炎的獨立危險因素［3，4］。2003年日本學者 Okamoto等［5］首次報道了使用吉非替尼治療晚期NSCLC患者并發間質性肺炎，其發生率為1.7%，其中1/3致死。

本例患者為老年女性，確診時已是晚期肺癌，支氣管鏡檢見腺癌細胞，曾行化療及胸部放療，既往無吸煙史，口服吉非替尼10 d后出現呼吸困難、咳嗽，胸部CT示雙肺間質性改變，應用激素后改善，考慮為吉非替尼所致間質性肺炎并呼吸衰竭，可除外腫瘤進展及其他感染。吉非替尼導致間質性肺炎的確切機制尚不明確，可能為藥物直接在肺內代謝造成肺毒性損害，也可能為藥物引起的免疫反應。總之，對接受吉非替尼靶向治療的患者，醫師要增強對間質性肺炎這一毒副反應的認識，提高警惕，加強對患者呼吸癥狀的觀察，并告知患者一旦出現呼吸困難、咳嗽，應及時就診，并進行胸部CT、肺功能和血氣分析等相關檢查，以利于及時診斷和早期治療。確診后須立即停用吉非替尼，及時、足量使用激素及氧療等對癥治療，必要時進行呼吸支持，對改善患者預后是非常重要的。

［1］蔣敏，錢曉萍，劉寶瑞.吉非替尼治療非小細胞肺癌研究進展.現代腫瘤醫學，2009，17(10):2026-2029.

［2］Von Pawel J.Gefitinib(Iressa，ZD 1839):a novel targeted approach for the treatment of solid tumors.Bull Cancer，2004，91(5):E70-76.

［3］Ando M，Okamo to I，Yamamoto N，et al.Predictiv e factors for interstit ial lung disease，antitumor response，andsurv ival in no nsmal-l cell lung cancer patients treated w ithg efitinib.J Clin Onco l，2006，24(16):2549-2556.

［4］Cerso simo RJ.Gefitinib:an adverse effects pr ofile.Expert Opin Drug Saf，2006，5(3):469-479.

［5］Okamoto I，Fujii K，Matsumoto M，et al.Diffuse alveolar damage afterZD1839 therapy in a patient with non-small cell lung cancer.LungCancer，2003，40(3):339-442.