孫龍(江蘇省啟東市人民醫院,江蘇啟東226200)
胃印戒細胞癌是一類分化差、侵襲力強、進展速度快、轉移性高的高度惡性腫瘤,腫瘤容易在胃壁內彌漫浸潤性生長。我院2000年~2007年收治經病理證實的胃印戒細胞癌患者66例,現將其病理形態特征、臨床特點等報告如下。
1.1 一般資料:本組66例,其中男30例,女36例,男女之比為1∶1.2,年齡23~79歲,平均51歲,其中30歲以下4例,2男2女,就診時2例女性患者已有卵巢轉移,60歲及以上21例,30~59歲41例,臨床表現有上腹部隱痛、腹脹、嘔吐、納差、噯氣、貧血、消瘦、嘔血、便血、腹部包塊等,2例年輕女性以卵巢腫瘤就診,1例老年女性以陰道流血就診。
1.2 方法:標本由中性福爾馬林固定,常規取材,經脫水、透明、浸蠟、石蠟包埋、切片、HE染色后,光鏡觀察。
2.1 病理特點:大體形態:病灶位于胃竇23例,胃角14例,胃體10例,胃底2例,賁門1例,胃竇與胃體同時受累12例,胃體與胃底同時受累2例,累及全胃2例。糜爛型9例,彌漫浸潤型25例,潰瘍型32例。鏡下:部分腫瘤細胞胞漿富含黏液,核被擠壓一側,形似戒指。腫瘤限于黏膜層6例,累及黏膜下層9例,浸潤肌層10例,侵犯全層甚至累及漿膜外纖維脂肪者41例。
2.2 免疫組化:CEA陽性66例(占100%),其中63例彌漫強陽性,P53陽性60例,CerbB-2陽性45例。
胃印戒細胞癌是起源于黏膜固有層中腺體頸部未分化干細胞的一種惡性程度較高的低分化腫瘤。腫瘤細胞有5種主要的表現形式:①細胞分泌黏液但多不排出到細胞外,由于胞漿內黏液增多,細胞核被擠壓到細胞的一側周邊,使整個癌細胞呈典型的印戒狀。②細胞核位于細胞中央類似組織細胞樣的小細胞,缺乏分裂活性;③細胞小并且呈強嗜酸性,但胞質內含有明顯且微小的中性黏液顆粒;④有少量或不含黏液的小細胞;⑤退行發育的細胞有少量或無黏液。以上幾種細胞混雜在一起,以不同比例存在,可呈帶狀或實性排列,也可形成花邊狀或纖細的梁狀腺樣結構,形成腫瘤的不同形態學表現。但50%以上癌細胞呈單個生長,很少形成管腔或腺管,部分3、5成群,沒有明顯的癌巢,呈彌漫浸潤性生長。有時癌細胞壞死和破裂也能形成黏液湖。
李義清等研究發現[1],在典型的印戒細胞癌形成之前,常先出現大量的上皮樣前期癌細胞,之后漸漸演化成后期的印戒癌細胞,顯示了癌細胞的形態特征和多種生物學特征的變化。胃腺上皮異型增生可分為五個亞型:腺瘤型、隱窩型、囊狀型、再生異型增生、球樣異型增生。金行藻認為[2],球樣異型增生是印戒細胞癌的癌前病變。本組中30例癌旁黏膜腺體有球樣異型增生,球樣異型增生細胞與印戒細胞癌細胞間有形態上移行,與文獻報道相符。
胃印戒細胞癌癌細胞呈彌漫性生長、富于浸潤性,是由于他們具有阿米巴樣運動,特別是在胃壁的疏松部位(漿膜下及黏膜下層)常可以查到這種細胞現象并可見癌細胞從淋巴管游出的圖像。癌組織多數無完整的腺管結構,炎性細胞少,黏液分泌多。雖然保持黏液細胞的分化結構特點,但以無極性的單細胞游離方式存在,細胞與周圍組織亦無基膜不產生接觸抑制,難以受到周圍組織的限制,從而顯示較管狀腺癌浸潤更強的單細胞生物學特征[3]。而分化更差的腫瘤細胞體積較小,只含少量甚至不含黏液,它們常位于黏膜深層甚至侵入黏膜下層、肌層、外膜,提示這類小印戒細胞更具有侵襲力。
印戒細胞胞漿中黏液可分為3種類型:腸型酸性粘液、胃型中性黏液及混合型黏液。多數為酸性黏液,少數為中性黏液,而同例印戒細胞癌組織的不同區域可見3種黏液。胚胎性抗原(CEA)在胃印戒細胞癌中呈廣泛的強陽性表達,本組陽性66例,其中強陽性63例,提示CEA與黏液蛋白之間有密切關系。黏液性質屬于CEA性癌性黏液,黏液理化性質的變化可能提示CEA的不均一性或印戒癌細胞向胃型或腸型分化的不同階段,CEA特異性表達在臨床的檢測及相關性的研究,對胃印戒細胞癌的發生發展和診斷治療具有重要意義[4]。
胃印戒細胞癌好發于中青年,尤其是女性,本組23~59歲共45例,其中女28例,男17例,而2例年輕女性就診時已有卵巢轉移。有學者認為胃印戒細胞癌有依賴雌激素現象[5],因此,年輕人,特別是年輕女性,如有胃部不適,不要掉以輕心,應積極治療,必要時行胃鏡活檢送病理檢查。
胃印戒細胞癌在胃癌中惡性度高,進展快,就診時部分已屬中晚期,本組66例中早期胃癌15例,5年生存率為100%,中晚期胃癌51例,手術后5年生存率為41.2%。早期診斷和積極手術治療可以提高其生存率[6]。
[1] 李義清,宋伯根,朱清巖,等.胃印戒細胞癌的形態發生、腫瘤標志及DNA定量分析的研究[J].中華病理學雜志,1992,21(1):17.
[2] 金行藻.胃黏膜活檢中癌和異型增生的診斷[J].臨床與實驗病理學雜志,1999,15(3):254.
[3] 龔錦文,周麗雅.胃印戒細胞癌臨床、胃鏡特征與生物學特性研究現狀[J].江西醫學,2007,42(5):462.
[4] 謝丹,任尚申,馬文旭,等.胃印戒細胞癌70例內鏡、病理及臨床分析[J].黑龍江醫學,2007,31(4):301.
[5] Yang XF,YangL,Mao XY,et al Pathobiological bethavior and molecular mechanism of signet ring cell carcinoma and mucinous adenocarcinoma of the stomach:a comparative study[J].World JGastroenterol,2004,10(5):750.
[6] 車向明,帆北修一,愛甲孝.胃印戒細胞癌患者的臨床病理特點及術后生存[J].中華普通外科雜志,2002,17(7):425.