糖尿病視網膜病變病人血清sVE－cadherin濃度變化及意義

李健，于坤，張帥，王元松

（1 青島市市南區人民醫院內科，山東 青島 266001； 2 青島市海慈醫療集團血液凈化中心；3 青島大學醫學院2011年級臨床醫學專業； 4 青島大學醫學院臨床技能學實驗室）

糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病常見的微血管并發癥，也是影響糖尿病病人生存質量的重要因素之一［1－2］。已有研究結果表明，血管內皮鈣黏蛋白（VE－cadherin）是血管功能受損或血管內皮細胞損傷的重要標志物，在維持血管內皮細胞完整性和極性中具有重要作用［3－5］。本研究檢測了142例2型糖尿病病人血清可溶性 VE－cadherin（s VE－cadherin）濃度變化，旨在探討其與DR發生發展的關系。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

1.1.1 糖尿病組 2012年9月—2013年3月，根據WHO診斷標準，選擇我院住院治療的2型糖尿病病人142例，男82例，女60例，平均年齡（48.7±12.3）歲，病程7～14年。142例2型糖尿病病人中，DR病人68例，非DR（NDR）病人74例。68例DR病人中，非增殖型DR（NPDR）病人38例，增殖型DR（PDR）病人30例。DR按照全國眼底病學組制定的診斷標準，并根據眼底檢查及眼底熒光血管造影確診。所有病人主要口服降糖藥治療，無酮癥，無心、腦、肝疾病，且近期血壓均正常。

1.1.2 對照組 選擇與2型糖尿病病人同期的健康查體者61例，男39例，女22例，平均年齡（49.8±11.2）歲。本組尿糖、血糖、OGTT試驗均無異常，且無糖尿病家族史。

1.2 檢測方法

所有2型糖尿病病人和對照組均于清晨采集空腹靜脈血3 mL，37℃水浴20 min后，3 000 r／min離心10 min，分離血清，－20℃冰箱保存待測。血清s VE－cadherin濃度檢測采用ELISA法，試劑由北京利德曼生化技術有限公司提供。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0及PPMS 1.5［6］軟件進行統計學處理。所得結果以±s表示，組間均數比較采用方差分析、t檢驗。

2 結 果

DR、NDR病人血清s VE－cadherin濃度分別為（7.83±3.20）mg／L和（5.05±2.02）mg／L，明顯高于對照組的（4.12±1.47）mg／L，差異有顯著性（F＝44.186，q＝3.223、12.609，P＜0.05、0.01），且DR病人血清s VE－cadherin濃度明顯高于NDR病人（q＝9.918，P＜0.01）。PDR病人血清s VE－cadherin濃度為（8.37±3.00）mg／L，也明顯高于 NPDR病人的（6.21±2.74）mg／L，差異有顯著性（t＝3.095，P＜0.01）。

3 討 論

微血管損傷和血管通透性增高是DR發生的病理基礎。VE－cadherin是血管內皮細胞的特異性鈣黏蛋白和內皮細胞黏附連接的主要黏附蛋白，對保持血管內皮細胞的完整性、調節血管內皮細胞的結構和功能具有重要作用［7－8］。VE－cadherin復合體是導致血管通透性增高的所有因子作用的靶點和重要環節［5－9］。因此，VE－cadherin高表達可反映微血管內皮細胞損傷、功能紊亂和血管通透性增高。

本文結果顯示，DR和NDR病人血清s VE－cadherin濃度顯著高于對照組，且DR病人血清s VE－cadherin濃度顯著高于NDR病人，PDR病人血清s VE－cadherin濃度顯著高于NPDR病人。提示血清s VE－cadherin濃度增高與DR的發生發展及病情嚴重程度有關。DR病人血清s VE－cadherin濃度增高的確切機制目前尚不清楚，可能原因為白細胞黏附、炎性遞質等作用于血管內皮細胞，引起s VE－cadherin表達及定位改變，進而導致VE－cadherin復合體崩解，使 VE－cadhrin從 VE－cadherin－連環蛋白復合體中裂解，造成血清s VE－cadhrin濃度增高。血清s VE－cadhrin濃度增高提示視網膜毛細血管壁破壞、通透性增高、血管壁增厚和內皮細胞功能紊亂，血－視網膜屏障破裂，甚至有新生血管形成及纖維增殖［10］。另外，血清s VE－cadherin濃度增高也可能是糖基化終產物（AGE）致糖尿病血管病變的靶點和重要環節［11］。

綜上所述，DR病人血清s VE－cadherin濃度明顯增高，且與DR病變程度有密切關系，但其確切機制尚有待進一步研究。

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