血清CK-BB及NSE在小兒中樞神經系統感染中的變化及臨床價值

余韶衛 許敏鴻 葉 欣 王紅利

廣州市紅十字會醫院 暨南大學醫學院第四附屬醫院，廣東廣州 510220

中樞神經系統感染（central nervous system infection，CNSI）是指腦實質和脊髓及其被膜和血管受到病原體的損害而出現的炎癥性疾病，至今仍為小兒時期的常見病，病死及神經系統后遺癥仍然較多[1]。臨床主要表現為感染中毒癥狀及顱內高壓，部分患兒也可有神經系統外的臨床表現[2]。如果不能進行早期診斷和及時治療就會可導致較高的致殘率及死亡率，所以，要做到早期明確的診斷和治療是提高其生存率的必要前提[3-4]。我們對小兒中樞神經系統感染患者血清肌酸激酶腦型同工酶（brain typeisoenzyme of creatine phosphokinase，CK-BB）及神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平的變化情況進行價值探討，掌握其在本病早期診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011 年1 月～2012 年10 月在我院兒科收治的109 例中樞神經系統患兒，按照患者的患病情況并將其分為3 組，其中病毒性腦膜炎患兒（觀察A 組）42 例，男17 例，女25 例，年齡4 個月～12 歲，平均（5.71.3）歲；化膿性腦膜炎患兒（觀察B 組）37 例，男21 例，女16 例，年齡3 個月～13歲，平均（5.91.1）歲；結核性腦膜炎患兒（觀察C 組） 30例，男18 例，女12 例，年齡7 個月～11 歲，平均（6.11.5）歲；所有患兒均符合第7 版《實用兒科學》診斷標準[5]。對照組33 例，男17 例，女16 例，年齡6 個月～12 歲，平均（5.31.8）歲，為同期入院時疑診為顱內感染而抽取腦脊液，并通過臨床排除中樞神經系統病變、惡性腫瘤、免疫性疾病、血液系統疾病的上呼吸道感染患兒。觀察A、B、C 組與對照組性別、年齡比較差異均無統計學意義（均P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均積極治療原發病、抗感染、保證通氣、降顱壓、營養腦細胞、鎮靜、止驚對癥治療。觀察A、B、C 組患兒在急性期（入院后24 h 內）和恢復期（臨床治療后7 ～10 d）及對照組患兒均同時采靜脈血2 mL 送檢，3000 g 低溫離心分離血清，-70℃保存待測。立即上機測定CK-BB 和NSE，按標準操作規程進行。

1.3 儀器和試劑

采用日本OlympusAU-1000 型全自動生化分析儀及Olympus 公司提供的試劑盒，采用電化學發光法檢測NSE 的水平，應用速率散射比濁法（LAT）測CK-BB 水平，操作步驟按試劑盒說明書要求進行。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0 統計學軟件包進行數據處理分析，計量資料以（表示，采用t 檢驗，組間對比采用x2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組A、B、C血清NSE的水平均明顯高于對照組（P＜0.05），NSE 的水平依次為A 組＞C 組＞B 組；觀察組A、B、C 血清CK-BB 的水平均顯著高于對照組（P ＜0.05），CK-BB 的水平依次為A 組＞C 組＞B 組。見表1。

表1 4組血清中NSE和CK－BB水平的比較

表1 4組血清中NSE和CK－BB水平的比較

注：與對照組比較，*P ＜0.05；與B、C 組比較，△P ＜0.05

組別 n NSE（μg/L） CK-BB（U/L）觀察A組 42 13.392.98*△ 79.829.59*△觀察B組 37 4.161.83* 24.638.32*觀察C組 30 7.972.26* 61.317.89*對照組 33 3.752.12 22.654.13 t 6.287 11.351 P ＜0.05 ＜0.05

3 討論

小兒中樞神經系統感染在我國仍屬常見病，其中病毒性腦炎或腦膜炎（Vm&Ve）最為常見，次之為化膿性腦膜炎（Pm）及結核性腦膜炎（Tm）。中樞神經系統感染是臨床中的危重急癥，臨床主要表現為感染中毒癥狀及顱內高壓，其可導致較高的致殘率及死亡率，所以，早期正確的診斷及治療是改善預后的重要因素之一，而其中正確及時的診斷又是保證治療的首要條件，因此有很多專家學者在臨床上進行研究[6-8]。

肌酸激酶（CK）主要位于細胞漿和細胞器中，由B 肽和M 肽兩種亞基組成。根據其組成亞基的不同，肌酸激酶分為3 種：肌型肌酸激酶（CK-MM）、心型肌酸激酶（CK-MB）、CK-BB[9]。CK-BB 具有高度的特異性，是神經元損傷的敏感性標記物，在各種神經系統疾病時升高的程度與腦損傷程度及預后密切相關。近幾年CK-BB 研究確認為是與腦組織有關的特異性蛋白，并且是一種可溶性的細胞蛋白，它主要存在于神經元和星形細胞中，能夠很好反映膠質細胞與腦神經元的損傷程度[10]，大量的研究已經證實在成人、兒童、足月新生兒、早產兒腦脊液中CK-BB 水平升高與腦損傷有關[11]。CK-BB 水平越高，腦損傷越重，對患者預后影響更大，它們呈正相關。腦缺氧缺血時，血腦屏障功能障礙，一般是新生兒期血腦屏障發育不完善，將會導致CK-BB 先從神經元胞漿中釋放到腦脊液中，再進入到外周血，致使血清中CK-BB濃度增高。總而言之，血清CK-BB 含量與神經系統特別是腦組織的損害密切相關，檢測CK-BB 濃度可以反映損害的嚴重程度。

NSE 主要存在于神經元、神經纖維和神經內分泌細胞（APUD）中，NSE 是特異地存在于神經細胞胞漿中的占腦內全部可溶性蛋白的1.5%，當腦損傷時，細胞膜完整性被破壞，烯醇化酶是普遍存在于生物體內的糖酵解途徑的關鍵酶，NSE 則是含有γ 亞基的烯醇化酶，具有特有神經組織。NSE 主要分布于中樞神經元的胞體、軸突和樹突的胞質中[12]。血液和CSF 中NSE 的變化則顯著反映神經元的損傷及其嚴重程度。NSE 在病毒性腦膜炎患者中含量最高，其主要是由于病毒依賴細胞的胞飲作用穿透神經元細胞，造成對神經元的直接侵犯，導致細胞的損傷，直接釋放NSE，因為NSE 不能夠同細胞內的肌動蛋白及細胞膜結合，直接釋放入血中，因此A 組NSE 升高最明顯。A 組患兒NSE 含量最高是因為病毒依靠細胞的胞飲作用穿透神經元細胞，對神經元造成直接侵犯，導致細胞損傷，神經元細胞的損傷導致NSE的釋放。因此，測定血清或腦脊液中NSE 濃度就會觀察到腦損傷程度，評價治療、預測預后[13-14]。通過檢測發現，NSE可作為鑒別中樞神經系統感染敏感而特異的指標。

本研究結果表明，觀察組A、B、C 血清NSE 的水平均明顯高于對照組（P ＜0.05），NSE 的水平依次為A 組＞C 組＞B 組；觀察組A、B、C 血清CK-BB 的水平均顯著高于對照組（P ＜0.05），CK-BB 的水平依次為A 組＞C 組＞B 組。綜上所述，血清CK-BB 及NSE 檢測對中樞神經系統感染患兒具有腦損害程度的判斷及一定的輔助鑒別價值。

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