降鈣素原與C反應蛋白檢測在新生兒病理性黃疸中的臨床意義

梁燕清 邢子君 陳銳芳

廣州市海珠區婦幼保健院新生兒科，廣東廣州 510420

新生兒黃疸是因膽紅素在體內積聚引起的皮膚或其他器官黃染，分生理性及病理性[1]。病理性黃疸病因較多，常見有：感染、圍生期窒息、溶血、母乳性黃疸、先天性膽道畸形等，其中感染引起的溶血在臨床中不少見。而新生兒敗血癥早期往往癥狀不典型，以黃疸為首發癥狀的敗血癥屢見不鮮，因此，區分新生兒黃疸是感染性與非感染性，對于早期發現感染，合理使用抗生素非常有意義[2]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是降鈣素的前體物質，是一種炎癥介質，在全身細菌感染，敗血癥時顯著升高。C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是急性時相蛋白之一，其升高與參與炎性反應及組織損傷修復過程有關，可作為一個非特異性的細菌感染指標[3-4]。本研究探討檢測降鈣素原及C反應蛋白在區分新生兒黃疸感染性與非感染性病因中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2011年6月～2013年3月在我院新生兒科住院并診斷為新生兒黃疸的83例新生兒為研究對象，入院日齡為3～28 d，其中男49例，女34例；根據臨床表現，血常規，生化常規，CRP，血型，溶血檢查以及血培養等實驗室檢查，分感染組和非感染組：感染組25例；非感染組58例。

1.2 診斷標準

病理性黃疸符合下列診斷中至少1項：出生后24 h內出現的黃疸；足月兒血清膽紅素＞220.6 μmol/L，早產兒＞255 μmol/L，或每日上升＞85μmol/L ；黃疸退而復現；黃疸持續時間長，足月兒＞2周，早產兒＞4周；血清結合膽紅素＞26 μmol/L。

1.3 檢測

患兒入院時即采集靜脈血檢測PCT及CRP。PCT檢測采用電化學發光檢測法（梅里埃試劑盒），以PCT≥0.5 ng/mL為陽性。CRP采用顆粒增強免疫透射比濁法在全自動生化分析儀（日立7060）上測定，試劑購自寧波美康生物科技有限公司，CRP≥10 mg/L為陽性。

1.4 統計學處理

采用SPSS軟件包處理，采用x2檢驗統計分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

83例新生兒病理性黃疸抽血化驗血清PCT和CRP結果見下表1、2。其中PCT敏感性為92.0%，特異性87.9%，CRP敏感性為68.0%，特異性63.8%，對細菌感染的診斷PCT比CRP具有更高的敏感性及特異性。感染組PCT及CRP均明顯高于非感染組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 新生兒病理性黃疸血清PCT檢測的結果比較

表2 新生兒病理性黃疸血清CRP檢測的結果比較

3 討論

新生兒黃疸是新生兒期最常見的疾病，其產生的病因較多而且發病機制復雜，除要詳細詢問病史，全面體格檢查外，還需做相關的血液及影像學檢查。對于新生兒而言，尤其是早產兒，由于自身免疫力低下，往往是細菌感染的高發人群，感染引起的黃疸在臨床中不少見，包括細菌，病毒，螺旋體，衣原體，支原體和原蟲等引起的重度感染皆可致溶血，以金黃色葡萄球菌及大腸桿菌引起的敗血癥多見。敗血癥早期缺乏特異性的臨床表現，疾病發展迅速，病死率高，確診需依賴血培養結果，但血培養結果需時較長，且陽性率不高。目前測定感染指標較多，常用的指標有：白細胞計數、中性粒細胞百分比、CRP、血沉、細菌培養等，但以上指標都不同程度存在延遲、敏感度和特異性不高的缺陷；降鈣素原（PCT）是由116個氨基酸組成的分子量約為13 KD的蛋白質，為降鈣素（calcitonin）的前體，作為鑒定嚴重細菌感染的標志物，目前已成為臨床全身細菌感染診治過程中必不可少的檢測項目之一，多個國家已經把PCT檢測列入膿毒癥或ICU發熱患者的臨床診療指南中，其實際作用也在逐步被認識[5]。

人體正常情況下血中PCT含量極低，在局部感染、病毒、慢性非特異性炎癥、癌性發熱、移植物宿主排斥反應或自身免疫性等疾病時PCT濃度不升高或者輕微升高，而只在嚴重的全身細菌感染（2～3 h后）明顯升高，因此具有早期診斷細菌感染的價值[6]。新生兒科專家研究指出，新生兒PCT出生后有一生理性高峰期，出生后20～30 h達其生理性高峰（2.0 ng/mL），出生后第3天起，正常參考值同成人（＜0.5 ng/mL）。這提示我們在臨床應用時必須考慮新生兒日齡的影響因素。PCT主要來源于新生兒自身，而非母體，圍生期窒息，高血壓，手術麻醉等對新生兒水平無顯著影響，只反應新生兒自身的感染狀況，特異性較高，有助于區分新生兒黃疸是否由于感染所致，避免抗生素的濫用，降低治療成本。當血清PCT濃度≥0.25 ng/mL而＜0.5 ng/mL時，提示有可能細菌感染，建議使用抗生素并查找感染或者其他導致PCT增高的原因；而當PCT濃度≥0.5 ng/mL時，則提示細菌感染，強烈建議使用抗生素，查找可能的感染因素，如果發現感染，建議6～24 h后復查PCT;若PCT濃度≥2 ng/mL而＜10 ng/mL時，很有可能為膿毒癥，嚴重膿毒癥或膿毒性休克，具有高度器官功能障礙風險，須及時使用強有效的抗生素，建議每日復查PCT；當PCT濃度≥10 ng/mL時，幾乎均為嚴重細菌性膿毒癥或膿毒性休克，常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風險，建議每日檢測PCT。PCT在治療開始的72 h內每天較前1 d下降30%以上，認為治療有效，可以繼續使用原來抗生素方案，如果治療最初幾天內PCT水平不降，提示該治療方案效果不佳，應結合臨床情況調整治療方案以評價治療效果[4，7-10]。

CRP是機體在應激狀態時由肝臟大量合成的急性時相蛋白之一。正常狀態下含量極低，其迅速升高與參與炎性反應和組織損傷修復有關，在炎癥或急性組織損傷后，CRP的合成在4～6 h內迅速增加，36～50 h達高峰，經有效治療后3～7 d降至正常水平。除細菌感染外，病毒感染、急性創傷或手術、燒傷、慢性炎癥反應、梗死、免疫復合物沉積等均使CRP升高，CRP峰值高低與感染的急性期，組織損傷的破壞程度有較好的相關性，因此在臨床上可作為細菌感染、組織損傷程度、評價治療的指標之一。但由于CRP在炎癥狀態或應激狀態也會升高，因此決定了CRP對細菌感染的特異性較差。當機體感染時，CRP會反應性增高，但通常要在感染發生12 h后CRP才得以檢出，也即血清CRP對感染不能在疾病早期快速診斷，從而限制了CRP對診斷細菌感染特別是重癥細菌感染的臨床應用價值[3]。

目前，濫用抗生素的情況在國內很普遍，有研究顯示，隨著抗生素使用時間的延長，耐藥及二重感染，壞死性小腸結腸炎的風險也大大增加。這就需要臨床檢驗中提供具有足夠的敏感性和特異性的感染性標記物來指導兒科醫生合理使用抗生素。本次新生兒病理性黃疸83例臨床資料進行回顧性分析顯示：新生兒黃疸感染組PCT及CRP均明顯高于非感染組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明血清PCT及CRP檢測，可用于新生兒病理性黃疸細菌感染的診斷依據。PCT敏感性為92.0%，特異性87.9%，CRP敏感性為68.0%，特異性63.8%，對細菌感染的診斷PCT比CRP具有更高的敏感性及特異性。這對診斷細菌感染，指導臨床及時治療與停止經驗性使用的抗生素具有非常重要的意義。

由此可見，血清PCT及CPR均可用于新生兒病理性黃疸的感染的診斷依據，PCT優于CRP，在感染，特別是重癥感染診斷方面，具有早期、高敏感性，高特異性的特點，對判斷病情的嚴重程度和預后評估，指導臨床使用抗生素具有重要意義。

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