血清降鈣素原在肺結核抗結核治療療效評估中的價值

徐 立 金 雪

湖北省廣水市第一人民醫院感染科，湖北廣水 432700

肺結核是一種細胞介導的特異性免疫炎癥，細胞免疫在其發生、發展及轉歸中扮演決定作用[1]。降鈣素原是甲狀腺濾泡旁C 細胞分泌的糖蛋白，在炎癥反應時顯著升高，在炎癥性疾病診斷、病情及預后評估中扮演重要作用[2]。研究表明，活動性肺結核和肺結核伴感染患者血清降鈣素原均顯著高于健康人[3]，但目前在降鈣素原與抗結核療效方面尚無相關研究。本研究檢測結核病患者治療前后血清降鈣素原改變，分析其與療效的關系，研究其在肺結核抗結核治療療效評估中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012 年1 月～2013 年1 月本科診治的肺結核患者為研究對象（觀察組），入選標準：（1）初治患者，既往未行任何抗結核治療；（2）胸部X 線、CT 和（或）痰中發現抗酸桿菌確診為肺結核；（3）能配合本研究并完成抗結核藥物治療。另以同期未行抗結核治療的肺結核患者為對照（對照組）。兩組研究對象均包含50 例肺結核患者，其中觀察組患者男28 例，女22 例，年齡18 ～45 歲，平均（36.410.1）歲，其中30 例為有吸煙史患者，痰涂片為陰性者為31 例；對照組患者男30 例，女20 例，年齡15 ～46 歲，平均（36.610.5）歲，其中29 例為有吸煙史患者，痰涂片為陰性者為30 例。兩組患者在性別、年齡、吸煙史和痰涂片方面具有可比性，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組肺結核患者給予抗結核藥物治療，痰涂片陽性給予2HRZE/4HR 治療，痰涂片陰性給予2HRZSE/4HR 治療。

1.3 檢測指標及方法

兩組研究對象均檢測治療前、治療1 個月、3 個月和6個月血清降鈣素原，空腹8 h 后于次晨取肘靜脈血10 mL，室溫下3000 r/min 離心5 min，取血清檢測以下指標血清降鈣素原，采用雙抗夾心免疫化學發光法檢測，正常值＜0.5 ng/mL，輕度升高為≥0.5 ng/mL 且＜2.0 ng/mL，顯著升高為≥2.0 ng/mL。結核病治療療效根據細菌學、影像學、免疫學等綜合評價，評價標準參考中華醫學會結核病學分會的肺結核診斷和治療指南中療效評價標準分為痊愈和無效[4]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療前后血清降鈣素原比較

觀察組和對照組肺結核患者治療前血清降鈣素原差異無統計學意義，觀察組患者治療后1 個月、3 個月和6 個月血清降鈣素原顯著降低（P ＜0.01），對照組治療1 個月、3個月和6 個月血清降鈣素原升高，觀察組肺結核患者治療1 個月、3 個月和6 個月血清降鈣素原均顯著低于對照組（P ＜0.01），見表2。

表2 兩組研究對象治療前后血清降鈣素原對比（，ng/mL）

表2 兩組研究對象治療前后血清降鈣素原對比（，ng/mL）

組別 n 治療前 治療后1個月 治療后3個月 治療后6個月觀察組 50 9.52.7 7.72.5 2.32.4 0.70.2對照組 50 9.42.8 10.93.1 12.83.7 13.14.1 t 0.182 5.682 16.835 21.360 P 0.856 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 治療前降鈣素原與療效關系

觀察組患者治療前降鈣素原水平顯著升高患者治愈率低于正常和輕度升高患者，輕度升高患者治愈率顯著低于正常患者（P ＜0.05）。見表3。

表3 觀察組患者治療前不同降鈣素原水平肺結核患者治療情況對比[n（%）]

3 討論

肺結核是一種細胞介導的特異性免疫炎癥，T 淋巴細胞可識別結核分支桿菌特異性抗原，激活巨噬細胞抑制或殺滅結核分枝桿菌，其中CD4+T 淋巴細胞在肺結核發生、發展及轉歸中扮演決定作用[5]。感染結核分支桿菌后是否發病取決于機體T 淋巴細胞和大單核細胞免疫應答，T 細胞識別活化產生應答是肺結核發病機制的核心，同時包括干擾素、白介素和腫瘤壞死因子等細胞因子參與其中，這些因子激活其他炎癥因子分泌合成增加，導致機體處于炎癥反應狀態[6]。降鈣素原是甲狀腺髓質細胞分泌的降鈣素前體，在細菌感染合并嚴重全身系統反應時顯著升高，可作為全身嚴重感染或膿毒血癥的最靈敏血清標志物[7]。降鈣素原在鑒別感染或非感染所致炎癥中的靈敏度及特異性優于傳統的白細胞及CRP 和細胞因子等指標，其在血漿中的出現時間早于CRP及其他炎性因子，感染后2 h 內即可檢測到，8 h 即可出現高峰，在某些免疫抑制狀態下或尚無明顯臨床表現時，血漿降鈣素原也可因全身感染顯著升高，而CRP 和傳統炎癥因子多處于正常狀態[8]。目前降鈣素原已經明確其在全身炎癥細菌感染和膿毒癥、急性胰腺炎、細菌性腦膜炎、自身免疫性疾病、真菌和寄生蟲感染中的臨床價值，可為診斷、病情及預后評估、抗生素應用指導提供重要證據[9]。

基于降鈣素原和炎癥的關系及肺結核發病機制與細胞免疫間的關聯，其可能在肺結核的發病機制中可能具有一定意義。徐穎鶴等[3]檢測肺結核患者血清降鈣素原，發現活動性肺結核和肺結核伴感染患者血清降鈣素原均顯著高于健康人。陳興年等[10]發現治療前肺結核患者血清降鈣素原水平顯著高于對照組正常人，治療后血清降鈣素原含量顯著低于治療前。本研究中，觀察組和對照組肺結核患者治療前血清降鈣素原無明顯差異，觀察組患者治療后血清降鈣素原顯著降低（P ＜0.05），對照組治療后血清降鈣素原升高，觀察組肺結核患者治療后血清降鈣素原均顯著低于對照組（P ＜0.05），進一步研究發現治療前降鈣素原水平越高，治愈率越低，這些結果表明降鈣素原與肺結核發病機制密切相關，可作為其抗結核治療療效評估的標志物。

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