瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛患者血脂的影響及療效觀察

羅榮毅

山西焦煤西山煤電集團職工總醫院官地分院，山西 太原 030053

瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛患者血脂的影響及療效觀察

羅榮毅

山西焦煤西山煤電集團職工總醫院官地分院，山西 太原 030053

目的：觀察瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛（UA）患者血脂的臨床療效。方法：將160例UA患者隨機分為瑞舒伐他汀5mg/d組（A組）與瑞舒伐他汀10mg/d組（B組）。分析比較不同劑量瑞舒伐他汀治療前和治療后4周總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、甘油三脂（TG）的變化，同時觀察UA患者臨床效果。結果：瑞舒伐他汀5mg/d與瑞舒伐他汀10mg/d均能顯著降低TC（P＜0.01）、LDL－C（P＜0.01），瑞舒伐他汀10mg/d作用強于瑞舒伐他汀5mg/d（P＜0.05），瑞舒伐他汀5mg/d與瑞舒伐他汀10mg/d均能升高HDL－C，并降低TG，兩組間比較無統計學意義。結論：瑞舒伐他汀5mg/d與瑞舒伐他汀10mg/d均能顯著降低TC、LDL－C，但瑞舒伐他汀10mg/d作用優于瑞舒伐他汀5mg/d。

瑞舒伐他汀；不穩定型心絞痛；血脂

不穩定心絞痛（UA）是在動脈粥樣硬化斑塊伴或不伴血管痙攣的基礎上出現冠狀動脈腔內血栓形成，血栓常呈非阻塞性或動態變化。冠狀動脈血栓常見原因為斑塊破裂，其伴隨的血栓形成和冠脈痙攣導致冠狀動脈管腔的急劇狹窄，從而引發心絞痛或急性心肌梗死。近年報道他汀類藥物能夠有效的調節血脂、逆轉動脈粥樣斑塊、降低動脈粥樣硬化炎性指標，并且能在高風險和低風險患者中減少心血管事件發生率和死亡率［1］，由于他汀類藥物可減少心血管事件的發病率和病死率，UA患者早期使用他汀類藥物早已成為臨床的一項常規手段。許多大規模臨床試驗如西蘇格蘭冠心病預防研究（WOSCOPS）、斯堪的納維亞辛伐他汀生存研究（4S）、膽固醇和事件復發研究（CARE）、普伐他汀長期干預缺血性心臟病研究（LIPID）4項研究均顯示了他汀類調脂藥對冠心病的一級預防及確診冠心病患者心臟事件的二級預防作用的巨大優越性。本研究通過觀察不同劑量瑞舒伐他汀對UA患者血脂等指標的影響，旨在探討瑞舒伐他汀臨床療效及安全性，為臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2010年1月至2012年1月礦務局醫院不穩定型心絞痛患者160例。按照Braunwald分級，Ⅰ級33例，Ⅱ98例，Ⅲ29例，其中男130例，女30例，年齡（64.3±7.1）歲。隨機分為瑞舒伐他汀5mg/d組（A組）與瑞舒伐他汀10mg/d組（B組）。A組80例，男62例，女18例年齡（64.7±8.7）歲。B組80例，男60例，女20例，年齡（63.9±9.4）歲。兩組患者在性別、年齡、心血管病家族史、吸煙史、高血壓、糖尿病、血脂、心功能分級、用藥等方面差異無統計學意義。

1.2 入選標準 典型的心絞痛癥狀；發作時心電圖出現暫時性連續兩個以上導聯ST段缺血性壓低＞1mm或ST段抬高＞3mm，發作緩解后迅速恢復正常或接近正常；心肌酶正常。

1.3 排除標準 繼發性高脂血癥患者、活動性肝病、全身其他系統炎癥、免疫性疾病、腫瘤、風濕性心臟病及嚴重肝腎疾病、入院前四周內服用他汀類藥物或非甾體類抗炎藥并對其過敏者。

1.4 方法 兩組均按UA的常規方法治療：抗血小板、抗凝、硝酸鹽類、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑及抗心律失常、抗心力衰竭等治療。瑞舒伐他汀（商品名可定，阿斯利康制藥有限公司）A組5mg/d，B組10mg/d，于晚飯后2h頓服。

所有入選對象均在治療前及治療四周后清晨空腹采取肘靜脈血5ml置于一次性塑料試管中，室溫放置0.5h～1.0h，4℃2000r/min離心10min，取上清液（血清），置于－8℃冰箱中保存，待標本收集齊后一次性檢測。

1.5 觀察指標 臨床指標：心絞痛發作的次數，癥狀及心電圖的變化以及有無肌痛發生。血脂各項：治療前后血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、甘油三酯（TG）的含量變化。其他生化指標：檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）、血糖（Glu）。

1.6 療效判斷標準 顯效：同等負荷引起心絞痛或心絞痛發作次數減少80%以上，靜息狀態下心電圖恢復正常；有效：心絞痛發作次數減少50%～80%，靜息心電圖ST段下移減少0.5～1.0mV以上；無效：不能達到上述標準甚至較先前加重。

1.7 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，配對資料采用配對t檢驗，計數資料采用x2檢驗。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后血脂變化 兩組治療后與治療前相比，TC、LDL－C、TG水平降低差異均有統計學意義（P＜0.01）。B組與A組相比TC、LDL－C、TG水平降低，差異有統計學意義（P＜0.01），而TG水平下降，LDL－C水平升高差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。以LDL－C＜2.1mmol/L為調制達標標準，兩組血脂達標情況比較見表3。

表2 不同劑量瑞舒伐他汀的降脂作用比較（±s）mmol/L

表3 兩組治療前后血脂達標情況比較［例（%）］

2.3 不良反應 B組出現胃腸道不適4例（4.3%），頭暈2例（2.2%）。A組出現胃腸道不適1例（1.1%）。未見與瑞舒伐他汀相關的嚴重肝腎功能損害、肌肉溶解致殘、致死等嚴重不良反應發生。

3 討論

瑞舒伐他汀［2－5］作為目前最新且最具潛力的一類他汀藥，現成為血脂領域研究熱點。瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG－CoA還原酶抑制劑。HMG－CoA還原酶是3－羥－3－甲戊二酰輔酶A轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物實驗與細胞培養實驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外實驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數量，由此增強對LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數量。本研究對不穩定型心絞痛患者早期應用瑞舒伐他汀5mg及10mg劑量的療效及安全性進行了比較，結果顯示：10mg劑量降脂效果更佳，TC、LDL－C的降低幅度明顯優于5mg，對于血脂達標標準以LDL－C80mg/L，瑞舒伐他汀10mg均比5mg都有更高的達標率。該觀察結果表明，不穩定型心絞痛患者早期應用他汀類藥物的安全性與耐受性較好，不良反應發生率較低，可明顯減少心血管事件的發生，對不穩定型心絞痛患者應在嚴密監測肝、腎功能、肌酶的情況下，盡早適量地應用他汀類藥物，以盡可能最大程度地降低心腦血管事件的發生。

［1］Fox KM，Gandhi SK，Ohsfeldt RL，et al.Comparison of low－den－sity lipoprotein cholesterol reduction after switching patients on ather statins to rosuvatatin or simvastatin in a real world clinical practice setting［J］.Am Manag Care，2007，13（Suppl10）：S270－S275.

［2］Nicholls SJ.Rosuvastatin and progression of atherosclerosis［J］.ExperRev Cardiovasc Ther，2008，6（7）：925－933.

［3］Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C－reactive protein［J］.N Engl Med，2008，359（2）：2195－2207.

［4］Middleron A，Biubrek AS，Fonseca FA，et al.Achieving 2003 Europaean lipid goals with rosuvastatin and compator statins in 6 743 patients in rsal－life clinical practice：DISCOVERY meta－analysis［J］.Curr Med Res Opin，2006，22（6）：1181－1191.

［5］瑞舒伐他丁中國注冊臨床研究協作組.瑞舒伐他丁治療中國高膽固醇血癥患者的療效安全和安全性的隨機雙盲對照研究［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：207－221.

R541.4

A

1007－8517（2013）07－0044－02

2013.02.02）

羅榮毅（1965－），男，山西省陵川縣人，主治醫師，主要從事內科臨床及醫務管理。