替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及安全性

馬玉秀

青海省第四人民醫(yī)院，青海西寧 810000

慢性乙型肝炎是一種較為常見的傳染病，是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的，主要通過體液與血液進(jìn)行傳播，約25%慢性乙肝患者最終將發(fā)展為肝硬化。乙肝肝硬化失代償期屬于肝病的晚期，這類患者對(duì)治療的反應(yīng)差、病死率高，有報(bào)道[1]5年生存率僅14%。肝硬化發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)是乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制引發(fā)肝臟發(fā)生炎癥、損傷，所以治療乙肝肝硬化的關(guān)鍵是對(duì)患者實(shí)施有效的抗病毒治療[2]。臨床使用的治療方案為藥物抗病毒，通過抑制復(fù)制而根除病毒，達(dá)到減少炎癥壞死細(xì)胞的目的。替比夫定(telbivudine，LdT)是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，對(duì)乙肝脫氧核糖核酸聚合酶活性具有較強(qiáng)的選擇性抑制[3]。為了探討分析替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及安全性，該院在2010年6月—2012年6月期間采用替比夫定對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療，并對(duì)其療效及安全性進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取入住該院的失代償期乙肝肝硬化患者86例，其中男57例，女 19例，年齡 34～76歲，平均年齡(58.7±6.1)歲，所有患者診斷均依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除了其他類型病毒性肝炎患者，酒精性、自身免疫性、代謝性引起的肝硬化；采用肝臟Child-Pugh評(píng)分，其中B級(jí)患者54例，C級(jí)患者32例。所有患者被隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各43例。

1.2 治療方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)的治療方法，即采用保肝、利膽，維持水、電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充白蛋白、抗感染等一般方法治療；研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用600 mg/d替比夫定進(jìn)行治療，兩組均治療24周。兩組患者在治療前、治療后HBV-DNA定量，同時(shí)觀察兩組患者在治療過程中的不良反應(yīng)。

1.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：B超顯示肝臟纖維化癥狀明顯減輕、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)肝功能及肝纖維化指標(biāo)有明顯好轉(zhuǎn)，且自覺癥狀完全消失，肝區(qū)無叩痛、無壓痛；②有效：B超顯示肝臟纖維化癥狀有減輕、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)肝功能及肝纖維化指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，且自覺癥狀完全消失，肝區(qū)無叩痛、無壓痛；③無效：B超顯示肝臟纖維化癥狀沒有減輕、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)肝功能及肝纖維化指標(biāo)沒有好轉(zhuǎn)，自覺癥狀沒有明顯好轉(zhuǎn)，肝區(qū)存在叩痛或壓痛；總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPASS軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

兩組患者經(jīng)過治療，病情均有所好轉(zhuǎn)，但是研究組的效果要明顯好于對(duì)照組，兩組顯效率和總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清HBV-DNA水平變化

治療前，研究組 HBV-DNA 定量是（5.6±0.9）logcopies/ml，經(jīng)過6周的治療，有14例患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，12周治療后，有39例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰且至24周時(shí)仍保持陰性。治療前，對(duì)照組 HBV-DNA 定量是（5.3±0.8）logcopies/m l，經(jīng)過 6周的治療，僅3例患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，12周治療后，也只有15例患者HBV-DNA均轉(zhuǎn)陰，至24周時(shí)仍保持陰性，見表2。

表2 兩組患者治療24周時(shí)血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中，研究組有2例患者出現(xiàn)惡心，對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)腹脹、腹痛癥狀，兩組患者都沒有出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)，均未出現(xiàn)與抗病毒治療有關(guān)的不良反應(yīng)，血清肌酸激酶無明顯異常值出現(xiàn)。

3 討論

肝硬化是一種常見的，是由一種或多種因素引發(fā)的肝臟彌漫性、進(jìn)行性、纖維性病變的慢性肝病。而失代償期乙肝肝硬化屬于肝病的晚期，如果不及時(shí)控制、治療，乙肝病毒持續(xù)在患者體內(nèi)復(fù)制、增加就會(huì)使患者的肝組織發(fā)生持續(xù)受損[5]。目前研究認(rèn)為，在對(duì)肝硬化患者進(jìn)行治療的過程中，通過抑制患者體內(nèi)乙肝病毒的復(fù)制，讓肝功能得到改善，延緩了病情進(jìn)展，因此在臨床治療中可以使用核苷類抗病毒藥進(jìn)行治療。

替比夫定是一種新型的強(qiáng)效抗病毒胸腺嘧啶核苷類似物，對(duì)HBV-DNA聚合酶有很強(qiáng)的選擇性抑制作用。其在生化學(xué)、組織學(xué)、病毒學(xué)等方面具有明顯改善優(yōu)勢(shì)，在抗乙肝病毒方面具有高效性、特異性[6]。有研究顯示，替比夫定能夠通過抑制HBVDNA，從而有效的減少了乙肝病毒對(duì)肝細(xì)胞的破壞作用，患者的肝功能得到改善，有助于改善患者的預(yù)后。該研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效要顯著好于對(duì)照組，兩組顯效率和總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且研究組在治療12周時(shí)有39例患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰，即早期病毒學(xué)應(yīng)答率達(dá)90.7%，肝功能指標(biāo)呈不同程度好轉(zhuǎn)，在治療過程中沒有發(fā)現(xiàn)與替比夫定相關(guān)的不良反應(yīng)。

綜上所述，替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床療效較好，安全、可靠，但是，該研究樣本量偏小，觀察時(shí)間不長(zhǎng)，其遠(yuǎn)期療效及安全性有待于進(jìn)一步的臨床研究，從而為失代償期乙肝肝硬化患者的治療提供更多可靠、有效的依據(jù)。

[1]羅生強(qiáng).替比夫定治療慢性乙型肝炎的新進(jìn)展 [J].中國(guó)新藥雜志，2008，17（8）：625-629.

[2]池肇春.慢性乙型肝炎伴肝硬化抗病毒治療[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2006，16（3）：129-132.

[3]梁國(guó)瑞，林麗霞，劉俊霞.替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效和不良反應(yīng)分析[J].中外醫(yī)療，2012，31（15）：85.

[4]賈繼東，李蘭娟.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]，臨床肝膽病雜志，2011，27(1)：113-128.

[5]蔡芝芳，尚鳳梅，趙文學(xué)，等.拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的臨床研究[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006，27（6）：555-557.

[6]吳杭源，尤德宏.替比夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化兩年療效觀察[J].臨床肝膽病雜志，2010，26(6)：605-607.