小劑量奧美拉唑治療功能性消化不良的療效觀察

陳海波

功能性消化不良在臨床上是一種較為常見的消化內科疾病，其發病率較高且臨床癥狀并不典型。目前對于功能性消化不良的治療主要以促進胃動力、改善胃腸功能以及抑制胃酸分泌為主，常見的藥物主要為多潘立酮、埃索美拉唑以及奧美拉唑等[1]。本研究就小劑量奧美拉唑口服治療功能性消化不良的臨床效果與安全性進行分析與探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年7月～2011年7月期間收治的功能性消化不良患者共180例，其中男98例，女82例；患者年齡19～70歲，平均年齡（42.4±10.8）歲，均符合反酸、上腹不適、飽脹3項中的其中2項及以上，且上述癥狀均為反復出現，通過排除患者存在器質性病變后確診為功能性消化不良。排除妊娠期與哺乳期婦女、嚴重肝腎功能不全、嚴重心肺功能不全、對本研究藥物嚴重過敏的患者。所有患者在進行研究前1個月內未使用會影響本次研究的藥物，并在完全知情的情況下簽署同意書。隨機將180例患者分為觀察組和對照組，各90例。其中觀察組患者男性49例,女性41例,患者年齡平均為（42.9±2.1）歲；病程在1～12年，平均為（5.8±1.5）年；對照組中男49例，女41例，年齡平均為(41.6±2.4)歲，病程在1～13年，平均為(5.9±1.5)年，兩組患者的性別、年齡、病程等差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者給予小劑量奧美拉唑（生產廠家：四川新元制藥有限公司；批號：20090407）進行口服治療，10mg/次，1次/d，均于早餐前口服。對照組患者給予多潘立酮（生產廠家：浙江昂利康制藥有限公司；批號：20090411）聯合埃索美拉唑（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；批號：20090521）進行口服治療，劑量為多潘立酮10mg/次，1次/d，埃索美拉唑20mg/次，1次/d，埃索美拉唑為早餐前服用，多潘立酮為午餐前服用。兩組患者療程為2周，在治療過程中禁止其使用咖啡、濃茶以及巧克力等食物，以免影響研究結果[2]。

1.3 療效評價 以患者的臨床癥狀包括反酸、上腹不適、飽脹作為積分的依據，0分為患者不存在任何癥狀；1分為患者有輕微癥狀，但癥狀不會影響到生活與工作；2分為患者癥狀明顯，偶爾影響生活與工作；3分為患者癥狀較為嚴重，嚴重影響生活與工作。療效的判定標準：顯效，患者癥狀積分與治療前相比改善率在80%以上；有效，患者癥狀積分與治療前比改善率為50%～80%；無效，患者癥狀積分改善率低于50%，或癥狀無改善，或癥狀加重[3]。總有效率為顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 應用SPSS12.0軟件進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。其中癥狀積分為計量資料，組間對比使用t檢驗；治療效果采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后兩組患者與治療前相比癥狀有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），兩組治療后癥狀積分差異無統計學意義（P>0.05），見表1。兩組患者的有效率差異無統計學意義（P>0.05），見表2。觀察組在治療過程中未發生任何與藥物相關的不良反應，而對照組在治療過程中出現頭痛2例，哮喘1例，便秘2例，腹瀉2例，不良反應發生率為8.2%。

3 討論

功能性消化不良在臨床上比較常見，它主要由非器質性疾病造成，引起患者出現反酸、飽脹、燒心、上腹不適等癥狀，是一種臨床常見的消化內科疾病，臨床發病率比較高。對于功能性消化不良的治療目前以促進胃腸動力、調節胃腸功能以及抑制胃酸為主，一些質子泵抑制劑如埃索美拉唑、多潘立酮等對于該疾病有較為確切的療效。埃索美拉唑是一種新型質子泵抑制劑，其抑酸能力強，代謝率低，但單獨使用容易造成胃腸道內食物潴留，加重患者病情，因此采用埃索美拉唑與多潘立酮聯用效果更為明顯[4]。

奧美拉唑也是一種新型質子泵抑制劑，其能夠特異性作用于壁細胞中的H+-K+-ATP酶，起到抑制胃酸的作用[5]。奧美拉唑是一種脂溶性、弱堿性的藥物，比較容易濃集在酸性環境中，所以在口服后可以特異地分布在胃黏膜壁細胞其分泌小管內，同時在這種高酸環境之下轉化成亞磺酰胺活性形式，再通過二硫鍵和壁細胞分泌膜H+-K+-ATP酶的巰基出現不逆性的結合，形成亞磺酰胺和質子泵的一種復合物質，進而有效抑制H+-K+-ATP酶的活性，最后阻斷人體胃酸分泌最后關鍵步驟。所以奧美拉唑對各種原因所致的胃酸分泌均具有較強、持久的顯著抑制作用，同時對人體胃蛋白酶的分泌也具有一定的抑制作用，并因為對胃黏膜的血流量改變不甚明顯，所以不會影響到治療對象的體溫、動脈血壓、胃腔溫度、動脈氧分壓、靜脈血紅蛋白、二氧化碳分壓以及動脈血的pH等指標。

表1 兩組功能性消化不良患者癥狀積分對比（分，）

表1 兩組功能性消化不良患者癥狀積分對比（分，）

注：a為P＜0.05，差異有統計學意義

組別 例數 反酸 飽脹 上腹不適觀察組 90治療前 2.03±0.35 2.59±0.51 2.77±0.82治療后 0.65±0.20a 1.66±0.40a 1.23±0.43a對照組 90治療前 2.00±0.41 2.57±0.49 2.85±0.79治療后 0.59±0.23a 1.58±0.48a 1.20±0.23a

表2 兩組功能性消化不良患者治療效果對比[例（%）]

由于奧美拉唑的強效、持久抑制人體基礎胃酸、食物以及五肽胃酸泌素等所導致的胃酸分泌功效，并且顯效快、可逆，并且沒有H2受體拮抗劑所誘發的精神方面副作用，臨床在治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性食管炎、反流性食管炎上，對于使用H2受體拮抗劑沒有效果的十二指腸潰瘍和胃潰瘍也具有良好的效果。有報道，口服奧美拉唑后，會經小腸吸收，在1h內就可起效，在0.5～3.5h達到血藥濃度峰值，并且其持續作用時間可達24h以上，每天服藥1次即可，其藥物分子可以分布到人體的肝、胃、腎、甲狀腺、十二指腸等人體組織，分布性好，容易透過胎盤。臨床通常單劑量的生物利用度大約在35%左右，多劑量的生物利用度可明顯增至大約60%左右，而血漿蛋白結合率可達到95%～96%，其在血漿中的半衰期是0.5～1h。由于其良好的生物利用度，所以在治療上給予小劑量就可收到理想的效果[6]。

奧美拉唑在體內會經由肝臟微粒體細胞色素—P450氧化酶系統進行代謝，其代謝物大約有80%左右會經人體尿液排出，其余的代謝物由人體膽汁分泌之后從糞便進行排泄，臨床使用安全性很高。本研究觀察組在治療過程中未發生任何與藥物相關的不良反應。其療效與埃索美拉唑聯合多潘立酮相當，且埃索美拉唑聯合多潘立酮具有一些不良反應，與使用的劑量有關，而奧美拉唑的不良反應較小。需注意的是，采用此種方案需排除嚴重心肺、肝腎功能不全的患者以及存在胃腸道出血的患者。臨床上采用此種方法治療功能性消化不良時，既要考慮療效，又要盡可能地減少藥物用量與種類，降低不良反應的發生率。

[1]劉卓欽.小劑量奧美拉唑治療功能性消化不良的臨床研究[J].當代醫學，2012，18（25）：92.

[2]牛春燕，羅全燕.胃腸動力疾病新概念與功能性胃腸病體系[J].中國實用內科雜志，2012，2(2):163-166.

[3]柯美云.功能性胃腸病并非單純功能病[J].中國實用內科雜志，2010，26(4):261-262.

[4]張向紅，劉瑞雪.小劑量奧美拉唑治療功能性消化不良臨床研究[J].中國實用內科雜志，2009，28(3):211-212.

[5]吳賀文，楊玉秀.小劑量奧美拉唑治療功能性消化不良的觀察[J].醫藥論壇雜志，2009，30(7):87-89.

[6]趙焱.口服S-奧美拉唑膠囊藥代動力學及奧美拉唑消旋體和代謝物的手性分離分析方法研究[D].四川大學,2004.