肝移植受者圍手術期性激素的水平對其預后的影響

王路陽，郭文治，張水軍

(鄭州大學第一附屬醫院肝移植科 河南鄭州 450052)

肝移植是治療終末期肝病的有效方法，肝移植受者的存活受到多種因素的影響，雖然隨著手術技術及圍手術期管理的進步，其死亡率依然很高。有研究發現，性激素可能作用于機體［1，2］，其水平的變化可能影響移植器官的存活和受者的死亡率。本研究選取鄭州大學第一附屬醫院25例肝移植受者和10例健康體檢者進行了比較分析，探討肝移植受者圍手術期性激素水平的變化對其肝功能以及預后的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選自鄭州大學第一附屬醫院2011年9月至2012年9月共25例肝移植受者，均為男性，年齡30～62歲。原發病為病毒性肝炎后肝硬化17例，重癥病毒性肝炎2例，自免肝2例，肝豆狀核變性肝硬化3例，術前患者均無性腺疾病及性腺功能異常。肝功能Child-Pugh分級A級5例，B級12例，C級8例。同時選擇同期本院門診健康體檢男性10例為健康對照組，年齡26～52歲。

1.2 性激素水平的檢測方法 取研究對象清晨空腹靜脈血，經分離血清后于－20℃保存待測，血清雌二醇(E2)、睪酮(T)及垂體泌乳素(PRL)的測定采用放射免疫法。肝移植受者在圍手術期手術前后各檢測1次;健康體檢者只檢測1次，作為正常對照。

1.3 受者術后肝功能及存活情況檢測 術后對肝移植受者的肝臟功能及存活情況進行嚴密檢測和觀察，并分析性激素水平的變化對受者肝功能和死亡率的影響。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0軟件，各組數據以±s表示，兩組間單個因素的比較采用t檢驗，多組間均數的比較采用方差分析，率的比較采用Fisher精確概率檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 性激素水平的檢測 肝移植受者術前E2和PRL水平明顯高于健康對照組，肝移植受者術前T水平明顯低于健康對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 肝移植受者和健康對照組性激素水平檢測結果

2.2 性激素水平與肝功能分級的關系 肝移植受者術前E2和PEL水平隨肝功能Child-Pugh分級增加而明顯上升，受者的T水平隨肝功能Child-Pugh分級增加而顯著下降，其中A級與B級、B級與C級間的比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 肝移植受者術前性激素水平與肝功能分級

2.3 性激素的水平與受者死亡率的關系 術后3周內有20例受者性激素水平恢復正常，其中1例死亡，死亡率為5%;有5例性激素水平未恢復正常，其中3例死亡，死亡率為60%，兩組死亡率的比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

肝臟功能障礙致機體性激素水平異常已在眾多文獻中廣泛報道。眾多研究認為，肝功能障礙致E2水平上升，其機制為:E2在外周組織中的轉化率增加，同時由于肝細胞受損，肝功能障礙導致肝臟滅活雌激素功能減退，再加之肝硬化時性激素結合球蛋白(SHBG)增高，其與E2親和力較強，降低了E2的清除率，另外也有部分報道認為肝硬化門脈高壓時，腸道激素可逃逸肝臟代謝而直接進入體循環［3，4］。T水平降低機制可能為:肝硬化患者睪丸萎縮、間質纖維化，T的合成減少;外周組織T轉化為E2增加;SHBG增加，使游離和有活性的T顯著降低。PRL水平升高機制可能為:T的降低和E2/T增高導致垂體PRL細胞敏感性增加，使血清PRL增高;肝臟對PRL代謝減少;肝硬化時苯丙氨酸和酪氨酸增加可形成假神經介質，而色氨酸增加形成5-羥色胺，前者能拮抗多巴胺，而多巴胺的減少對PRL的釋放有影響，后者作為催乳素釋放因子誘導PRL分泌增加，從而導致PRL增高［5］。

本研究25例肝移植受者術前均無下丘腦-垂體-性腺軸疾病病史，但檢測其術前性激素水平均有異常，E2和PRL水平明顯高于健康對照者，T水平明顯低于健康對照者;同時受者E2和PEL水平隨肝功能水平的降低而明顯上升，T水平隨肝功能水平的降低而顯著下降，同文獻報道相一致。因此，性激素水平能夠反映肝臟功能損害的程度，為預測肝功能水平提供依據。

有文獻報道，肝移植術可以改善受者性激素水平［6］。本研究資料表明，隨著肝移植后肝臟功能的恢復，受者性激素的水平也逐漸改善，性激素水平恢復正常組的死亡率明顯低于性激素水平未恢復組。所以，性激素水平可以作為判斷肝移植受者預后的指標。

［1］ Gannon C J，Pasquale M，Tracy J K，et al.Male gender is associated with increased risk for postinjury pneumonia［J］.Shock，2004，21 (5):410-414.

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［3］ 伍潔，王維，白鴻遠，等.男性肝硬化患者血清雌二醇和睪酮水平變化及其與三聯征的關系［J］.實用肝臟病雜志，2009，12(3): 195-197.

［4］ 龐偉.肝硬化失代償期患者血清垂體及性激素水平的變化［J］.北華大學學報(自然科學)，2000，1(1):5l-52.

［5］ 莫偉，陳積，鐘毓瓊，等.男性肝硬化患者血清性激素水平變化的病例對照研究［J］.中國熱帶醫學，2006，6(3):402-403.

［6］ 李鵬，樊華，謝德紅.男性肝移植受者血清性激素水平及性功能的研究［J］.中華普通外科雜志，2011，26(10):811-813.