靜注氟比洛芬酯對全身麻醉誘導中芬太尼誘發咳嗽的影響

陳宏飛，何 龍，朱 炎，張 衛，艾艷秋

(鄭州大學第一附屬醫院麻醉科 河南鄭州 450052)

芬太尼是一種阿片類鎮痛劑，由于其強鎮痛作用、心血管穩定性強被廣泛用于全身麻醉誘導，但是靜注芬太尼會引起咳嗽。全身麻醉誘導期間引起的咳嗽有可能提升腦、眼或腹部壓力，這些可能對患者的健康造成威脅［1］。雖然在大多數患者芬太尼誘發的咳嗽只是暫時性的且并不嚴重，但是對于伴有氣胸、腦動脈瘤腦外傷、腦疝、開放眼損傷、動脈瘤切除術、過敏氣道疾病的患者是非常嚴重的。氟比洛芬酯注射液［2］是氟比洛芬的脂微球制劑，能有效緩解疼痛，起效時間約為用藥后15 min，持續時間超過3 h。由于氟比洛芬酯注射液抑制芬太尼誘發咳嗽的效果仍不確切，因此我們設計了一項前瞻性，隨機的對照研究，以探討氟比洛芬酯注射液在全身麻醉誘導期間抑制芬太尼誘發咳嗽的效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已獲鄭州大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。納入擇期手術需要全身麻醉，120例性別不限，ASAⅠ～Ⅱ級，年齡18～72歲，體重45～85 kg，身高150～179 cm的患者。

1.2 納入標準 排除有已知的過敏、竇性心動過緩、嚴重的神經系統、呼吸系統或心血管疾病、最近有阿片類藥物的應用史及手術前2個星期內上呼吸道感染的患者，以上情況可能會導致自發咳嗽。符合標準的患者隨機分為兩組:氟比洛芬酯組(n=60)，對照組(n =60)。

1.3 麻醉誘導與方法 安排手術的患者術前禁食和不給予術前用藥，患者入手術室后，開放病人的右前臂靜脈以備用藥注射。常規監測無創血壓NIBP、HR、呼氣末CO2和ECG。在全身麻醉誘導前15 min給予氟比洛芬酯組病人靜注1 mg/kg的氟比洛芬酯，給予對照組0.9%的生理鹽水5 ml。全身麻醉誘導期間兩組的注藥順序是一致的，所有病人全身麻醉誘導靜注咪達唑侖0.05 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、依托咪酯0.2 mg/kg、羅庫溴銨0.6～1.0 mg/kg。在所有病人中芬太尼在2 s之內注射完成，依托咪酯和羅庫溴銨在芬太尼注射完2 min后再注射。所有的用藥遵循醫院的配方通過靜脈注射。

1.4 觀察指標 咳嗽的發生情況由不參與分組的麻醉護士記錄。據報道，咳嗽發生在芬太尼靜脈注射1 min內［3］，所以我們選擇芬太尼靜脈注射后立即觀察咳嗽的發生情況。在給氟比洛芬酯注射液或生理鹽水前(T0)和給芬太尼2 min后(T1)紀錄病人的SBP、DBP、HR、SpO2值。如果SpO2＜89%需要用面罩加壓給氧。

1.5 統計分析 采用SPSS17.0進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計量資料組內使用t檢驗，組間使用方差分析，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者性別、年齡、身高及體重差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。兩組中血流動力學數據在芬太尼注射前后差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。氟比洛芬酯組沒有病人發生咳嗽，而對照組有42例病人發生咳嗽，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 比較兩組之間的一般情況(±s)

表1 比較兩組之間的一般情況(±s)

注:兩組一般情況比較無統計學意義，P＞0.05。

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表2 兩組生命體征變化比較(±s)

表2 兩組生命體征變化比較(±s)

注:兩組生命體征變化比較無統計學意義，P＞0.05。

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表3 在兩組中咳嗽的發生率比較(n，%)

3 討論

咳嗽是一種身體對刺激的強烈反射，可能會導致圍手術期病人的內環境瞬間發生變化。Dakin等報道為避免全身麻醉誘導期間芬太尼引起的過多咳嗽，這時需要立即氣管插管［4］。在本研究中，氟比洛芬酯完全抑制了全身麻醉誘導期間芬太尼誘發的咳嗽反應。已經有報道稱芬太尼誘發的咳嗽反應發生率約為18%～65%不等［5］。在本試驗中發生率為70%，可能的原因與樣本量小或者注射芬太尼過快有關。并且研究中還發現芬太尼的注射速度與其誘發的咳嗽有密切的關系［6］，快速靜脈注射芬太尼很容易引起咳嗽。芬太尼誘發的咳嗽與很多因素有關，如藥物的劑量、濃度、用藥順序、靜脈注射速度、位置、人的身體狀況、年齡、性別、體重、疾病史、吸煙和家庭遺傳等［7］。

本研究中，氟比洛芬酯的鎮痛效果與芬太尼具有協同效應，能夠完全防止咳嗽的發生。本研究中發現即使注射氟比洛芬酯之后直接進行全身麻醉誘導也能抑制芬太尼引起的咳嗽反應，所以沒有必要等15 min之后再進行全身麻醉誘導。由于氟比洛芬酯組沒有發生咳嗽，只記錄了咳嗽的有無發生，無法比較兩組咳嗽的嚴重程度。

氟比洛芬酯是臨床廣泛使用的非甾體抗炎藥，具有抗炎、止痛及解熱作用，臨床用于疼痛或炎癥疾病的治療。氟比洛芬酯還可以與阿片類鎮痛藥聯合使用，在不增加阿片類藥物的用量和不良反應的情況下，增加鎮痛效果［8］。氟比洛芬酯注射液靜脈給藥后，脂微球釋放氟比洛芬酯，后者被迅速水解成其活性代謝產物氟比洛芬，通過抑制環氧化酶COX－1或COX－2減少手術創傷引起的PG生成，降低組織中炎性因子及介質的生成，發揮鎮痛作用，而不增加阿片類藥物相關并發癥。氟比洛芬酯常見的不良反應為消化道出血，頭痛頭暈、惡心、嘔吐等，在本實驗中沒發現以上情況。

Fujii Y等報道稱術前靜脈注射氟比洛芬酯可以有效緩解丙泊酚的注射痛［9］，我們發現術前靜脈注射氟比洛芬酯也可以抑制芬太尼誘發引起的咳嗽反應，但是氟比洛芬酯如何抑制芬太尼誘發引起的咳嗽反應的機制我們并不清楚，這需要進一步研究。

［1］ Yu M S，Kim J Y，Kim H Y.Intravenous dexamethasone pretreatment reduces remifentanil induced cough［J］.Korean J Anesthesiol，2011，60(6):403-407.

［2］ 陳堅偉，王彪，張濤，等.氟比洛芬酯預處理用于減輕丙泊酚注射痛的劑量探討［J］.實用醫學雜志，2011，27(18):3398-3400.

［3］ Lui P W，Hsing C H，Chu Y C.Terbutaline inhalation suppresses fentanyl-induced coughing［J］.Can J Anaesth，1996，43(12):1216-1219.

［4］ Tweed W A，Dakin D.Explosive coughing after bolus fentanyl injection［J］.Anesth Analg，2001，92(6):1442-1443.

［5］ Ambesh S P，Singh N，Gupta D，et al.A huffing manoeuvre，immediately before induction of anaesthesia，prevents fentanyl-induced coughing:a prospective，randomized，and controlled study［J］.Brit J Anaesth，2010，104(1):40-43.

［6］ Lin J A，Yeh C C，Lee M S，et al.Prolonged injection time and light smoking decrease the incidence of fentanyl-induced cough［J］.Anesth Analg，2005，101(3):670-674.

［7］ Chen Y M，Chen W T，Liang S W，et al.Intravenous injection rate and site of fentanyl affect the incidence and onset time of fentanyl-induced cough［J］.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2009，29(2): 339-340.

［8］ 楊龍慧，高愛敏，白炳生，等.氟比洛芬酯聯合舒芬太尼超前鎮痛對老年腹腔鏡結腸癌根治術術后鎮痛的影響［J］.實用醫學雜志，2011，27(19):3585-3587.

［9］ Fujii Y，Shiga Y.Flurbiprofen axetil preceded by venous occlusion in the prevention of pain on propofol injection in the hand:a prospective，randomized，double-blind，vehicle-controlled，dose-finding study in Japanese adult surgical patients［J］.Clin Ther，2005，27(5):588-593.