胞磷膽堿鈉片聯(lián)合銀杏葉片治療血管性癡呆的臨床分析

李德兵 章 燕 黎錦 雋紅燕

（曲靖市第五人民醫(yī)院內(nèi)二科 云南 曲靖 655000）

血管性癡呆（VD），作為老年人常見(jiàn)性癡呆類型[1]，患者發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)逐年遞增的發(fā)展趨勢(shì)。VD是指[2]由于腦血管疾病（缺血性、出血性、急慢性缺氧性腦血管疾病）而引發(fā)的智能、認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征。傳統(tǒng)治療中，多應(yīng)用腦組織代謝藥物，但對(duì)于VD患者認(rèn)知功能的改善并不明顯。我院自采用藥物聯(lián)合治療，臨床療效明顯。回顧我院采用胞磷膽堿鈉片合銀杏葉片治療的總體效果，分析聯(lián)合用藥治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究患者為我科自2009年1月至2012年1月我科住院的患者中，總篩選出血管性癡呆患者82例，所有患者均符合《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[3]的VD診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有具有中風(fēng)史；經(jīng)CT證實(shí)；缺血指數(shù)（HIS）＞7分；治療前1周未使用癡呆治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)障礙；重度失語(yǔ)；心肝腎功能不全；精神病，不配合治療者等。男43例、女39例。年齡53－82歲，平均（64.55±11.50）歲。既往病史：高血壓病史、糖尿病史、冠心病史。將VD患者分為隨機(jī)分為兩組，患者組間資料（年齡、性別、癡呆病程、缺血評(píng)分等）比較（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：兩組VD患者入院后，均行全面臨床檢查（血尿常規(guī)、肝

常規(guī)、血糖、血脂等）以及常規(guī)治療（調(diào)整血壓、控制血糖、防治并發(fā)癥）。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組41例VD患者采用腦復(fù)康（2片）治療，3次/d，4周為一療程；實(shí)驗(yàn)組口服胞磷膽堿鈉片（四川梓橦宮藥業(yè)生產(chǎn)）0.2g口服，3次/d。同時(shí)聯(lián)合銀杏葉片（法國(guó)博福－益普生制藥集團(tuán)生產(chǎn)）80mg口服，3次/d，4周為一療程。兩組患者治療期間禁止影響智能藥物的使用，并行臨床檢查。

1.3 療效評(píng)定：采用MMSE檢測(cè)VD患者治療前、后認(rèn)知功能（定向力、記憶力、語(yǔ)言能力、運(yùn)用能力等），采用Barthel指數(shù)量表評(píng)定患者治療前、后ADL情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理[4]：本組研究采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析、處理，計(jì)數(shù)資料采用均數(shù)±平均數(shù)（±s）表示，組間計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1治療前后MMSE、ADL評(píng)分對(duì)比兩組患者治療前后ADL、MMSE評(píng)分比較情況，詳見(jiàn)下表1.與治療前相比，均有所改善。實(shí)驗(yàn)組治療后的總評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組VD患者治療前后MMSE、ADL評(píng)分情況[82例，±s]

表1 兩組VD患者治療前后MMSE、ADL評(píng)分情況[82例，±s]

注：＊與治療前、對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

評(píng)分實(shí)驗(yàn)組 治療前治療后組別 時(shí)間 MMSE評(píng)分 ADL 15.25±3.50 21.80±5.51＊36.51±12.48 53.4±16.31＊45.56±13.50對(duì)照組 治療前治療后16.20±4.3 18.45±4.05 36.48±12.32

2.2 不良反應(yīng)分析：兩組患者治療后均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、凝血功能等復(fù)查，并未發(fā)生明顯異常。治療中，實(shí)驗(yàn)組未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)了1例輕微胃腸道反應(yīng)，2例失眠，并未對(duì)不良反應(yīng)患者進(jìn)行患者特殊處理，最終自行緩解。

3 討論

VD患者臨床主要表現(xiàn)：記憶力、注意力、計(jì)算力、執(zhí)行能力的降低甚至衰退，成為造成腦血管病的高危因素之一。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，VD患者逐年遞增，一般在50歲至60歲發(fā)病。但是，近年來(lái)此病的發(fā)病年齡呈現(xiàn)為中年化趨勢(shì)，男性發(fā)病比例超過(guò)女性。病程一般在2個(gè)月至20年以上。早期表現(xiàn)：頭痛眩暈、肢體性麻木、睡眠障礙以及耳鳴，但是無(wú)明顯癡呆表現(xiàn)。伴隨著患者病情的漸進(jìn)性發(fā)展，會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)精神癥狀（發(fā)音不清、吞咽困難、生活無(wú)法自理、失認(rèn)、尿失禁以及幻聽(tīng)等。所以，有效的臨床治療方案直接影響到VD患者的生命健康質(zhì)量。

就現(xiàn)階段來(lái)說(shuō)，胞二磷膽堿治療VD的機(jī)制尚不明確，可能與此藥對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)效果相關(guān)。一些動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)證明，胞二磷膽堿能夠控制花生四烯酸的釋放情況，進(jìn)一步改善受損的血腦屏障、保護(hù)海馬區(qū)神經(jīng)元，同時(shí)還可以提高大鼠的學(xué)習(xí)性、記憶性能力。胞磷膽堿，作為內(nèi)源性合成磷脂酰膽堿的中間體，也是構(gòu)建生物膜的重要部分。外源性給予后，胞二磷膽堿是神經(jīng)保護(hù)劑的媒介，能夠降低細(xì)胞膜的破壞情況。當(dāng)患者的中樞神經(jīng)損傷之后，胞磷膽堿會(huì)直接參與修復(fù)、再生，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的效果。所以，胞二磷膽堿具有有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、功能完整性的應(yīng)用效果。本次實(shí)驗(yàn)研究，實(shí)驗(yàn)組患者采用聯(lián)合藥物治療，總體效果以及功能改善情況明顯。胞磷膽堿作為神經(jīng)保護(hù)劑，臨床應(yīng)用過(guò)程中起到了修復(fù)腦損傷、抗缺氧、恢復(fù)記憶以及強(qiáng)化智能的效果。胞磷膽堿注射劑近年來(lái)開(kāi)始在臨床大范圍應(yīng)用，促進(jìn)了腦血管疾病的治療效果，得到了醫(yī)生以及患者的認(rèn)可和接受，所以受到了在國(guó)內(nèi)外已廣泛應(yīng)用于臨床中。此藥物包含注射劑、口服膠囊兩種劑型。胞磷膽堿片，是SFDA批準(zhǔn)的五類新藥[5]，相對(duì)于膠囊來(lái)說(shuō)，片劑具有不可替代的優(yōu)點(diǎn)（劑量控制較為準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、提高自動(dòng)化程度、便于吞咽等），避免了膠囊吞咽過(guò)程中的困難情況。此藥物應(yīng)用時(shí)，能夠降低腦血管阻力、增加腦血流，最終改善腦物質(zhì)代謝以及微循環(huán)，進(jìn)一步降低運(yùn)動(dòng)麻痹的影響情況，加快大腦功能的恢復(fù)。銀杏葉片，作為從銀杏葉中所提取的制劑，涉及到的成分包含總黃酮醇苷、萜類內(nèi)酯等，均為化學(xué)成分。中醫(yī)認(rèn)為銀杏葉片，能夠活血化瘀[6]。藥理學(xué)研究證實(shí)，銀杏總黃酮醇苷、萜類內(nèi)酯，能夠?qū)崿F(xiàn)擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、細(xì)胞代謝以及改善血流量、腦缺氧、血流動(dòng)力學(xué)，同時(shí)降低毛細(xì)血管通透性以及血管阻力。兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，可以直接改善腦物質(zhì)代謝、微循環(huán)，強(qiáng)化腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)以及認(rèn)知功能。從表格統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，實(shí)驗(yàn)組患者治療前后 MMSE以及ADL評(píng)分存在明顯差異，P＜0.05；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05）。所以，證明胞磷膽堿鈉片與銀杏葉片聯(lián)合應(yīng)用，能夠改善患者的認(rèn)知功能、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管并提升腦血流量，無(wú)明顯不良反應(yīng)，直接促進(jìn)治療的預(yù)后效果。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，對(duì)血管性癡呆患者的臨床治療工作來(lái)說(shuō)，應(yīng)用聯(lián)合藥物治療方案（胞磷膽堿鈉片、銀杏葉片）療效確切，且無(wú)明顯不良反應(yīng)情況發(fā)生，具有推廣價(jià)值。

[1] 胡傳莊；汪根水.血栓通聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療腦梗死療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011.16（34）：5135－5136

[2] 柳春雨；陳康寧；段煒，等.鹽酸多奈哌齊、西酞普蘭對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠認(rèn)知影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2010.23（1）：68－71

[3] Amenta F；D－iTullio MA；Tomassoni D.The cholin－ergicapproachfor thetreatment of vascular dementia：evidencefrompre－clinical andclinical studies[J].Clin Exp Hypertens，2011.24（06）：697－698

[4] 張伯禮；王永炎；陳汝興，等.健腦益智顆粒治療血管性癡呆的隨機(jī)雙盲臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012.22：577－580

[5] 孫明杰；于友華.清熱解毒中藥防治老年性癡呆癥之理論探討[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009.9（2）：17－18

[6] 劉平；蘇寧；姜樹(shù)軍，等.多奈哌齊對(duì)老年人缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙療 效的觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2010.38（06）：949－951