奧曲肽、垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血療效比較

卜愛 陳建婷

肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血是常見的消化道出血，是內(nèi)科急癥之一，其起病急、出血量大、病情進(jìn)展快，病情極為兇險(xiǎn)，甚至危及患者生命，應(yīng)積極治療[1]。早期有效控制出血是降低病死率的關(guān)鍵，本研究旨在觀察奧曲肽和垂體后葉素在救治肝硬化上消化道出血的療效差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科從2008年1月～2012年5月收治的肝硬化上消化道出血120例患者，患者均經(jīng)胃鏡診斷證實(shí)。男78例，女42例；年齡31～78歲，中位年齡46歲。入院后患者均有嘔血、黑便、心率增快、上腹不適、乏力等臨床表現(xiàn)。肝功能臨床分級(jí)：A級(jí)21例，B級(jí)76例，C級(jí)23例。隨機(jī)分為奧曲肽組和垂體后葉素組，各60例，兩組間患者的性別、年齡、臨床癥狀、肝功能分級(jí)等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 患者均常規(guī)給予吸氧、禁食、補(bǔ)充血容量、輸血、注射用奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司)40mg+生理鹽水50mL，以10mL/h微量泵泵入。奧曲肽(國(guó)藥一心制藥有限公司)組：首先給予奧曲肽0.1mg+生理鹽水20mL稀釋后緩慢靜脈注射，然后以25～50μg/h的速度持續(xù)靜脈滴注；垂體后葉素（上海第一生化藥業(yè)有限公司）組：首先給予垂體后葉素6U緩慢靜脈注射，然后5%葡萄糖注射液500mL+垂體后葉素36U持續(xù)緩慢靜脈滴注。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：治療后24h內(nèi)嘔血、黑便止，大便減少至轉(zhuǎn)黃、血壓穩(wěn)定、脈搏、血紅蛋白穩(wěn)定，血尿素氮無持續(xù)上升者；有效：用藥后24～72h內(nèi)出血停止；無效：用藥后72h仍有患者反復(fù)嘔血、血便、黑便，生命體征不穩(wěn)定，血紅蛋白繼續(xù)下降者出血。顯效率+有效率=總有效率。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者的止血時(shí)間和不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 奧曲肽組顯效24例，顯效率為40.0%，有效21例，有效率為35.0%，無效15例（25.0%），總有效率為75.0%；垂體后葉素組顯效13例，顯效率為21.7%，有效19例，有效率為31.7%，無效28例（46.7%），總有效率為53.3%；兩者顯效率，總有效率的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.728，6.125，P<0.05），而兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組止血時(shí)間比較 奧曲肽組平均止血時(shí)間為(21±11)h，垂體后葉素組平均止血時(shí)間為(34±14)h，其平均止血時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.381，P<0.01)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 奧曲肽組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，一過性惡心、嘔吐3例，腹脹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%，可自行緩解，未影響治療；垂體后葉素組患者以頭痛，腹痛多見，腹痛11例，頭痛8例，血壓升高3例，心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為38.3%，含服硝酸甘油5mg后癥狀可緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=15.093，P<0.01)。

3 討論

肝硬化并上消化道出血是內(nèi)科常見的急重癥之一，其病變迅速，重者因低血容量休克而危及患者生命，因而在臨床急救中，迅速而正確地選擇止血藥物則是當(dāng)務(wù)之急。文獻(xiàn)報(bào)道，治療上消化道出血的一線首選是內(nèi)鏡介入治療，但在廣大基層醫(yī)院，受到醫(yī)療設(shè)備和醫(yī)生技術(shù)水平的限制，急診內(nèi)鏡下治療無法開展，內(nèi)科藥物治療仍是首選的方法[3]。常規(guī)內(nèi)科治療，如禁食、臥床、擴(kuò)容、血凝酶止血等治療，雖是臨床的必需治療措施，但不能徹底而有效地達(dá)到止血效果[4]。奧曲肽是目前治療上消化道出血安全且有效的藥物之一[5]，但價(jià)格較貴，而垂體后葉素為傳統(tǒng)用藥，本研究旨在觀察奧曲肽和垂體后葉素在救治肝硬化上消化道出血的療效差異。

垂體后葉素是較強(qiáng)的收縮血管劑，有“內(nèi)科止血鉗”的美稱。它是通過收縮內(nèi)臟血管床小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌，減少門靜脈的血流，使破裂處血栓形成而達(dá)到止血目的[6-8]，是治療上消化道出血的一線藥物。但由于選擇性差，對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)有一定影響，小劑量即可導(dǎo)致心、腎、腦等全身系統(tǒng)缺血缺氧，靜滴過快常會(huì)出現(xiàn)血壓增高、心肌缺血、腹痛、大便次數(shù)增多等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可誘發(fā)心絞痛、心肌梗死等[9]，為此在老年患者、心腦血管疾病患者中應(yīng)用受限。因而，在消除這些不良反應(yīng)方面，需加用硝酸甘油，兩者聯(lián)合具有協(xié)同作用，其機(jī)制如下：它能通過擴(kuò)張靜脈和擴(kuò)張動(dòng)脈兩條途徑，第一，擴(kuò)張靜脈可降低心肌前負(fù)荷，心排血量減少；第二，擴(kuò)張腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、胃腸平滑肌，在共同作用下，使門靜脈血流減少，門靜脈壓力下降。

奧曲肽是人工合成的八肽生長(zhǎng)抑素類似物，半衰期1.5～2h，作用強(qiáng)而持久，對(duì)內(nèi)臟血管選擇性地對(duì)抗胰升血糖素作用，降低了門靜脈壓力，使奇靜脈血流減少，從而降低曲張靜脈內(nèi)壓力，達(dá)到止血的目的；同時(shí)，還可抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素的分泌，通過減少血管活性激素來減少內(nèi)臟血流，尤其減少門靜脈血流。其中，最大特點(diǎn)是對(duì)心腦血管無收縮作用，安全性高，不良反應(yīng)較少[10]，這種選擇性作用是它優(yōu)于垂體后葉素的原因。

本研究結(jié)果顯示，45例肝硬化上消化道出血的患者使用奧曲肽，效果較好，止血成功率為75.0%，平均止血時(shí)間為（21±11）h，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為8.3%，即奧曲肽組的止血顯效率、總有效率均明顯高于垂體后葉素組，且止血時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯少于垂體后葉素組，說明奧曲肽具有止血率高、止血快、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，最重要的是它不影響全身血流動(dòng)力學(xué)，尤其適用于體質(zhì)弱、冠心病、心肌梗死的患者[11-12]。

綜上所述，奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的療效優(yōu)于垂體后葉素，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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