血管生成抑制劑在中晚期非小細胞肺癌治療中的臨床療效

敬秀清(四川廣元市第一人民醫院腫瘤科，廣元 628017)

非小細胞肺癌(NSCLC)是最為常見的肺癌，根據病理類型可分為腺癌、鱗癌及大細胞癌三類，由于該類癌癥對于放化療敏感性低，早期患者多采用手術治療，對于部分淋巴轉移顯著者，在手術前可給予放化療，但對于中晚期患者手術治療已經失去意義［1］，多給予放化療治療，但從近年的臨床應用效果看，化療治療中晚期NSCLC已經達到了平臺期，

進一步提高化療效果已成為中晚期NSCLC的臨床急需解決的問題，因此各類生物抗癌制劑和分子靶向藥物被先后應用于臨床［2］，其中生物抗癌制劑備受關注，因為該類制劑在提高臨床療效同時，各種毒副反應相對較低，特別適合體質虛弱人群及化療毒副反應敏感人群，本文將重組人血管內皮抑制素應用于臨床中，通過觀察其對化療患者的臨床療效及預后的影響，探討其臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 患者資料

我院2008-05～2011-09共收治NSCLC患者87例，男性56例，女性31例，年齡在25-70歲之間，所有患者均有吸煙史，經臨床病理學及組織細胞學檢查均確診為非小細胞肺癌，所有患者無其他腫瘤史且無化療禁忌證，87例患者根據收治時間段分為觀察組和對照組。對照組為2008-05～2010-07間收治36例患者，男22例，女14例，平均年齡(47.2±2.7)歲;根據病理類型分類，其中16例鱗癌，17例腺癌，3例大細胞癌;參考國際TNM分期標準，25例患者為Ⅲ期，11例患者Ⅳ期，卡氏生活質量［3］評分為(63.8±2.4)分。觀察組為2010-08～2011-09間收治51例患者，男34例，女17例，平均年齡(45.9±3.4)歲;20例鱗癌，26例腺癌，5例大細胞癌;TNM分期標準，34例患者為Ⅲ期，17例患者Ⅳ期，卡氏生活質量評分為(62.5±3.2)分。兩組患者基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予PC化療方案，化療前1 d口服地塞米松15 mg，并于化療前，靜脈滴注格拉斯瓊9 mg及抑制胃酸藥苯海拉明40 mg，第1-8天靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2，緩慢靜滴保持4 h以上，第2天靜脈滴注卡鉑350 mg/(m2·d)，第3天檢查血常規、肝腎功能等［4］，并可以根據骨髓抑制情況給予升白藥肌苷片;觀察組在對照組基礎上加用重組人血管內皮抑制素，將15 mg重組人血管內皮抑制素(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，批號:123017)加入500 ml生理鹽水中，勻速靜脈點滴，滴注時間3-4 h，在治療化療前2周，1次/d，每次7.5 mg/m2(1.2×105U/m2)，2周為1療程，用藥1個療程后停藥1周，共進行3個療程，對于本品耐受患者可適當延長治療周期［5］。

1.3 療效觀察

參考WHO制定的抗腫瘤藥物療效評價標準，將臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及惡化(PD)四類，將完全緩解(CR)+部分緩解(PR)+穩定(SD)例數視為臨床控制率(DCR)，將完全緩解(CR)+部分緩解(PR)例數視為臨床有效率(RR)［6］;在化療期間觀察兩組患者不良反應發生情況，并參考《亞急性毒副反應的表現和分度標準》對發生的毒副反應進行評級，不良反應共分為四級，Ⅲ級及以上視為嚴重不良反應，對比兩組嚴重不良反應發生率，隨訪1年，采用肺癌患者生命質量中文版量表(QLQ-LC43)對患者化療后生活質量進行評價，得分越高表明生活質量越高，并觀察1年生存率［7］。

1.4 統計學分析

采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析，兩組患者的計量資料以±s表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效從表1中可見，觀察組臨床控制率94.1%(48/51)，臨床有效率為76.5%(39/51);對照組臨床控制率72.2%(26/36)，臨床有效率為50.0%(18/36)。兩組間臨床療效差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups cases(%)

2.2 預后及不良反應比較

兩組預后情況比較見表2，隨訪10個月，觀察組QLQ-LC43量表評價顯著優于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組1年生存率為96.1%(49/51)，對照組1年生存率為83.3%(30/36);不良反應發生率顯著低于對照組，兩組間差異有統計學意義(P＜0.05，見表3)。

表2 兩組患者治療后QLQ-LC43量表評價比較(±s)Table 2 Comparison of QLQ-LC43 scale after treatment(±s)

表2 兩組患者治療后QLQ-LC43量表評價比較(±s)Table 2 Comparison of QLQ-LC43 scale after treatment(±s)

參數 化療后5個月觀察組 對照組t P化療后10個月觀察組 對照組t P總體健康 71.72±2.25 61.36±2.24 6.722 0.038 79.67±1.94 67.09±1.54 6.724 0.040軀體功能 74.96±1.72 62.53±0.31 7.133 0.033 78.92±1.47 66.94±2.33 7.375 0.025角色功能 71.97±1.50 60.42±2.37 6.341 0.043 81.93±1.33 65.88±1.61 7.492 0.022情緒功能 72.95±1.49 61.41±2.44 6.452 0.042 77.94±2.51 64.91±3.45 6.421 0.046認知功能 70.94±2.47 63.58±1.56 6.866 0.036 79.95±1.69 66.86±2.34 7.862 0.018社會功能 71.86±1.42 64.31±1.45 6.776 0.039 80.31±1.45 68.02±1.38 6.721 0.035

表3 兩組患者治療后不良反應及生存率比較 例(%)Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions after treatment and survival rate cases(%)

3 討論

NSCLC晚期患者有疲乏、體重減輕、食欲下降等表現，出現呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀。許多臨床研究顯示，化療能夠改善病人的臨床癥狀、生活質量或存活率，對于中晚期NSCLC一線治療方案，學界已達成共識，概括起來主要有以下兩點:①兩藥含鉑方案治療體力評分佳的晚期NSCLC患者，可顯著延長生存期和改善生活質量;②各種新藥方案優于老藥方案，如生物制劑或靶向制劑聯合化療一線治療中晚期NSCLC，具有較好的臨床療效和安全性。其中生物類抗癌制劑近年來發展迅速［8］，被首個批準臨床使用的重組人血管內皮抑制素注射液，在臨床中取得良好效果。魯士均等［9］的研究發現，重組人血管內皮抑制素能明顯延長患者生存期、顯著提高療效、無耐藥性及毒副作用少，且具有潛在的抗腫瘤轉移特點，因此臨床應用效果顯著，該品通過抑制血管內皮細胞遷移，阻礙腫瘤新生血管的生成，從而阻斷腫瘤細胞的營養供給，達到抑制腫瘤增殖或轉移的目的，其還能阻斷內皮上的α5β1整合蛋白［10］，及阻斷內皮細胞選擇素和金屬蛋白酶活性，這些作用均能產生抗血管生成作用，因此說重組人血管內皮抑制素是一種多重的血管生成抑制劑。

本文將重組人血管內皮抑制素注射液應用于臨床治療中，通過觀察診療情況發現，加用重組人血管內皮抑制素的觀察患者相比單純化療的對照組患者，臨床控制率、臨床有效率、QLQ-LC43量表評分及1年生存率均較優，臨床實驗結果表明，重組人血管內皮抑制素注射液具有較高的臨床應用價值，在晚期NSCLC的化療藥物中，聯合應用該藥物對提高患者生存率、改善化療后生活質量均有顯著意義，該藥從新的作用途徑產生抗腫瘤作用，雖然當前對腫瘤細胞的選擇性不高，但相比其他化療藥物毒性更小，也更易為患者所接受。

綜上所述，重組人血管內皮抑制素注射液與PC化療具有良好的協同作用，值得臨床推廣和應用。

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