重組人促紅細胞生成素防治新生兒溶血性貧血

黃玉煥　李洪文

【摘要】 目的：評價重組人類促紅細胞生成素（rhu-EPO）在新生兒溶血性貧血中的治療效果。方法：將90例新生兒溶血性貧血患兒分為對照組 （n=30）、治療A組（n=30）和治療B組（n=30）。對照組及所有治療組患兒均于第3天開始口服鐵劑7～8 mg/（kg·d），于生后7 d開始口服維生素E 5 mg/（kg·d）和葉酸5 mg/d。治療組在生后3 d于常規治療基礎上3次/周給予 rhu-EPO皮下注射，A組每次100 IU/kg，B組每次250 IU/kg。各組均于治療的第1、2、3、4周后動態檢測血紅蛋白（Hb）、紅細胞（RBC）、紅細胞壓積（Hct）和網織紅細胞（Ret）以評價療效。結果：各組患兒出生后Hb、RBC、Hct和Ret均下降，治療組下降幅度均小于對照組，而尤以B組下降幅度最小，回升也最早，且上升幅度最大（P<0.05）。結論：rhu-EPO明顯增加患兒的Ret值，減緩了Hb、RBC和Hct的下降，對防治新生兒溶血性貧血有確切療效。

【關鍵詞】 促紅細胞生成素； 溶血； 貧血； 新生兒

新生兒溶血性貧血是指新生兒期因紅細胞破壞速度超過生紅細胞能力而產生的貧血[1]，嚴重時常需輸血治療。而輸血的弊端如高血鉀、溶血、感染肝炎病毒和艾滋病病毒等日益受到醫患的廣泛關注，除非有輸血指征時，才可慎重使用。筆者所在科自2008年采用不同劑量對溶血性貧血的新生兒早期應用重組人類促紅細胞生成素（rhu-EPO）進行治療，明顯增加了患兒的Ret值，減緩了Hb、RBC和Hct的下降，改善了患兒的貧血程度，減少了輸血的機會。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年10月-2012年2月出生后24 h內入住筆者所在醫院新生兒病房并確診為溶血性貧血且病情相對穩定的90例患兒作為觀察對象，男58例，女32例。入選標準：（1）胎齡≥35周。（2）同時排除以下疾病：嚴重感染、嚴重出血、先天性及其他原因引起的貧血。對符合以上標準的新生兒均在患兒家屬知情同意的情況下，依據治療方法不同分為治療A組、治療B組和對照組各30例。各組胎齡、出生體重、性別等方面比較差異無統計學意義 （P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 （1）常規治療：對照組及所有治療組患兒均于第3天開始口服小兒復方四維亞鐵散7～8 mg/（kg·d）（湖南方盛制藥），于生后7 d開始口服維生素E 5 mg/（kg·d）和葉酸5 mg/d。（2）rhu-EPO治療：治療組在生后3 d病情相對穩定的情況下于常規治療基礎上3次/周給予 rhu-EPO（賽博爾，深圳賽保爾生物藥業有限公司）皮下注射，A組每次100 IU/kg，B組每次250 IU/kg。各組均于治療的第1、2、3、4周后評價療效。

1.3 檢測指標 以上各組分別于治療前和治療后1、2、3、4周采集患兒股靜脈血2 ml置于10 ml試管中，3000 r/min，離心5 min，測定血紅蛋白（Hb）、紅細胞（RBC）、紅細胞壓積（Hct）、網織紅細胞（Ret）等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.5統計分析軟件分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組Hb、RBC、Hct變化比較 由治療前及治療后第1、2、3、4周血液檢測結果顯示，各組患兒出生后Hb、RBC、Hct均下降，以對照組下降幅度最大，回升最慢；而治療B組下降幅度最小，回升最早。以上比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1、2。

2.2 各組Ret變化比較 各組患兒在出生后及治療后第1周的血液檢測結果顯示Ret均下降，以對照組下降幅度最大，治療B組下降幅度最小；而治療后第2、3、4周檢測結果顯示Ret均上升，治療A組和治療B組上升幅度均大于對照組，而尤其以治療B組上升幅度最大。以上比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1、2。

3 討論

新生兒溶血性貧血是指新生兒期因紅細胞破壞速度超過生紅細胞能力而產生的貧血，如母嬰血型不合、紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷、丙酮酸激酶缺乏、地中海貧血、球形紅細胞增多癥等均可發生。臨床上又因 ABO 血型不合引起的同族免疫性溶血最為常見，其次為Rh血型系統[2]。由于母嬰血型不合，母體在受到胎兒紅細胞上的父源性抗原刺激后，發生同種免疫反應而產生相應的抗胎兒紅細胞IgG抗體，該抗體通過胎盤屏障進入胎兒血液循環，與胎兒紅細胞膜上的相應抗原結合后激活補體，使胎兒紅細胞在分娩前后急劇破壞，從而形成新生兒的溶血性貧血。

EPO是一種含唾液酸的酸性糖蛋白，由165個氨基酸組成[3]。是刺激紅細胞生成及成熟的主要因子。成人的 EPO 產生部位是腎臟，胎兒及新生兒的 EPO 產生部位則主要在肝臟。胎兒和出生后40 d內的新生兒EPO的產生部位由肝臟向腎臟轉移[4]，故新生兒在出生后即表現出內源性EPO的不足。研究表明缺氧是調節EPO合成釋放的主要因素[5]，任何引起腎臟氧供不足的因素如貧血、缺氧、或腎血流減少等，均可促進EPO的合成與分泌。rHuEPO是含有與天然分離的EPO完全相同氨基酸序列的糖蛋白[6]，其組成與內源性促紅素具有高度一致性，這為rHuEPO治療新生兒溶血性貧血提供了充分的依據。

由于新生兒ABO溶血一般發生出生后2～7 d[7]，而rhu-EPO作用緩慢，一般在治療后2～3周顯效[8]，故在患兒出生后3 d給予rhu-EPO治療，結果明顯增加了患兒的Ret值，減緩了Hb、RBC和Hct的下降，改善了患兒的貧血程度，這也表明了rhu-EPO防治新生兒溶血性貧血的確切療效。因Ret的值隨著rhu-EPO的應用明顯升高，故可作為判斷rhu-EPO療效的一項重要指標。

另外，國內外研究表明，rhu-EPO治療過程中，血清鐵明顯下降，而且其下降程度與rhu-EPO劑量相關[9]。這是由于使用rhu-EPO后紅細胞生成加速，對鐵需要量增加的緣故。因此，在治療過程中給所有患兒均補充鐵元素7～8 mg/kg以支持紅細胞的生成需要來保證和鞏固治療的效果。

有文獻報道rhu-EPO治療會引起血液黏稠度增高，高血壓、血小板增多，血栓形成幾率增加及可導致單純紅細胞再生障礙性貧血（PRCA）[10-11]，本文治療組在治療期間上述各項指標均正常，尚未發現一例不良反應及臨床并發癥。提示3次/周，每次100～250 IU/kg的rhu-EPO治療是安全的。但rhu-EPO治療的最適劑量、療程及遠期不良反應是否同劑量相關尚需進一步探討和研究。rhu-EPO用于治療新生兒溶血性貧血，明顯增加患兒的Ret值，減緩了患兒Hb、RBC和Hct的下降，改善了患兒的貧血程度，減少了輸血的機會。

參考文獻

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（收稿日期：2012-09-11） （本文編輯：李靜）