黛力新在治療非糜爛性胃食管反流病中的價值

潘利珍

【摘要】 目的：探討黛力新在治療非糜爛性胃食管反流病中的價值。方法：收集2010年1月-2011年12月在本院門診或住院治療的非糜爛性胃食管反流病患者共80例，隨機分成兩組，黛力新組（42例）和常規治療組（38例），治療1個月后評估患者臨床癥狀（燒心、反酸、胸骨后疼痛等）的改善程度，并隨訪3個月，觀察胃食管反流的復發情況。結果：（1）常規治療組治療1月后總有效率為81.5%，黛力新組治療1月后總有效率為95.3%，明顯高于常規治療組（P<0.05）。（2）隨訪半年后常規治療組55.3%的患者再次出現癥狀，黛力新組復發率為35.7%，明顯低于常規治療組。兩組差異有統計學意義（P<0.05）。結論：黛力新能有效改善非糜爛性胃食管反流病的臨床癥狀，并能有效預防其復發。

【關鍵詞】 黛力新； 胃食管反流； 糜爛

非糜爛性胃食管反流病（（nonerosive reflux disease，NERD）近年來發病率明顯增高，它與反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）和Barrett食管統稱為胃食管反流病（Gastr-oesophageal reflux disease， GERD）[1]。其中，NERD發病率較高，約占GERD的50%～70%[2]，但由于NERD在內鏡下缺乏特異的食管黏膜形態性表現，故常給臨床診治帶來困擾。NERD的發病機制復雜，目前多認為它是一種多因素的心身綜合性疾病[3]，常伴有緊張、焦慮等精神神經癥狀[4]。本研究主要探討黛力新在治療非糜爛性胃食管反流病中的價值，旨在進一步指導臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月-2011年12月在本院門診或住院治療的非糜爛性胃食管反流病患者共80例，其中男36例，女44例，平均年齡（54±9.4）歲。所有患者均有燒心、反酸或胸骨后疼痛等胃食管反流癥狀且經胃鏡證實無明顯炎癥糜爛灶，同時排除心肺、胸廓疾病及其它全身性疾病患者。胃食管反流病的診斷標準參考胃食管反流病診治指南[1]。80例患者隨機隨機分成兩組，黛力新組和常規治療組，黛力新組共42例，常規治療組共38例，兩組在性別、年齡上差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 常規治療組采用奧美拉唑聯合莫沙必利治療。其中奧美拉唑 20 mg/次，2次/d；莫沙必利 5 mg/次，3次/d，連續治療1個月。黛力新治療組在常規治療組基礎上加用黛力新治療，即奧美拉唑 20 mg/次，2次/d；莫沙比利 5 mg/次，3次/d；黛力新 10.5 mg/次，2次/d（早晨和中午各1次）連續治療1個月，治療期間禁服其他相關藥物。治療1個月后停藥，隨訪3個月，觀察胃食管反流的復發情況。

1.3 觀察指標及療效評估 各組治療前后均觀察燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀，對比治療前后癥狀的改善情況。療效判定標準 顯效：臨床癥狀全部消失，臨床上無明顯燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀；有效：原有癥狀較用藥前明顯好轉，但仍時有燒心、反酸及胸骨后疼痛等不適，但程度較治療前明顯好轉；無效：治療前后癥狀無明顯好轉或病情反復甚至加重。

隨訪3個月后觀察患者胃食管反流癥狀，如患者仍有燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀視為復發。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0進行統計學分析，對計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 常規治療組的38例患者中顯效14例，占36.8%，有效17例，占44.7%，總有效率達81.5%。無效7例，占18.4%。黛力新治療組42例患者中顯效28例，占66.7%，有效12例，占28.6%，總有效率達95.3%。無效2例，占4.8%。其中黛力新組總有效率及顯效率明顯高于常規治療組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組復發率比較 38例常規治療組患者在停藥3個月后，有21例再次出現燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀，復發率達55.3%。而黛力新組有15例再次出現反流癥狀，復發率為35.7%，明顯低于常規治療組（P<0.05），見表2。

3 討論

NERD是缺乏內鏡下黏膜損害表現的胃食管反流病，由于內鏡下無黏膜損害，因此常給臨床醫師帶來診治上的困擾。而臨床上的制酸、促進胃動力等治療方法對NERD常效果欠佳且容易復發。近年來的臨床觀察發現，NERD很少會進展到反流性食管炎（RE），從而有學者提出兩者的發病機制也有可能不同[5] 。2006年Lee等[6]學者進行的一項大樣本、前瞻性研究，采用精神心理量表和人格問卷調查GERD患者，結果顯示，心理異常和神經質是NERD的危險因素，但不能預測內鏡下食管黏膜損傷。

研究顯示，NERD患者中約40%存在焦慮或抑郁，精神心理應激在NERD患者反流癥狀的發生中起重要作用。目前多認為它是一種多因素的心身綜合性疾病。研究表明，精神心理因素常能引起胃食管反流病，心理因素可通過腦-腸軸引起食管高敏感性[7-8]，輕微的刺激即能引起燒心、反酸等反流癥狀。食管內臟高敏感性可能是NERD重要的病理生理特征之一。NERD的食管高敏感性可能與食管感覺神經纖維末梢致敏和（或）脊髓、大腦中樞致敏有關[9]。

黛力新的成分是由小劑量氟哌噻噸和美利曲辛組成的，可以提高突觸間的多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經遞質的含量，改善抑郁、焦慮狀態，降低軀體內臟的敏感性，改善食管下段括約肌功能障礙和精神感覺異常。本研究表明，38例NERD患者經常規治療后總有效率達81.5%，但3個月后復發率達55.3%，由于缺乏內鏡下黏膜特異性病損，NERD的復發與食管黏膜的器質性病變無關。而42例黛力新治療組總有效率達95.3%，3個月后復發率達35.7%。其中黛力新組總有效率明顯高于常規治療組，顯效率也明顯高于常規治療組，從中可以看出黛力新能明顯提高制酸劑聯合促胃腸動力藥治療NERD的效果，提示心理精神因素在NERD中的作用，而黛力新的調節神經功能可以提高NERD的治療效果。張西亮等[10]應用鹽酸帕羅西汀治療NERD，結果表明治療組胃食管反流癥狀和生活質量較對照組明顯改善。這表明，對NERD患者進行心理及抗抑郁、抗焦慮藥物的治療可能會更加有效。同時研究發現，黛力新組停藥3個月后NERD的復發率明顯低于對照組，表明黛力新能有效預防NERD的復發，這可能與黛力新短期內降低了食管內臟的敏感性有關。雖然黛力新組3個月后復發率明顯降低，但仍有35.7%的復發率，這表明降低食管內臟高敏感性可能是個慢性過程，病程中黛力新維持治療可能更有助于改善NERD的癥狀。

綜上，NERD臨床上多發，食管內臟的高敏感性可能是影響NERD臨床癥狀多樣及導致復發的主要原因，黛力新能有效改善NERD的臨床癥狀，并能有效預防其復發。

參考文獻

[1] 林三仁，許國銘，胡品津，等.中國胃食管反流病共識意見[J].胃腸病學，2007，12（4）：233-239.

[2] Fass R.Erosive esophagitis and nonerosive reflux disease（NERD）：comparison of epidemiologic， physiologic， and therapeutic characteristics[J].J Clin Gastroenterol，2007，41（25）：131-137.

[3] 王慧珍，鄧蘇芳，周慶金，等.胃食管返流病患者的心理因素分析并療效觀察[J].中國醫藥導刊，2010，7（16）：1255-1257.

[4] 徐志浩，段麗萍，王琨，等.焦慮和抑郁與胃食管反流病癥狀發生的相關研究[J].中華醫學雜志，2005，8（4）：3210-3215.

[5] Fass R，Ofman J J.Gastroesphageal reflux disease：Should we adopt a new conceptual framework[J].Am J Gastroenterol，2002，97（67）：1901-1909.

[6] Lee Y C，Wang H P，Chiu H M，et a1.Comparative analysis between psychological and endoscopic profiles in patients with gastroesophageal reflux disease： a prospective study based on screening endoscopy[J].Gastroenterol Hepatol，2006，21（5）：798-804.

[7] 瞿國強，胡宏艷，李安，等.胃食管反流病患者的生活質量調查187例[J].世界華人消化雜志，2010，18（8）：834-838.

[8] 黃紅梅，陳洪.非糜爛性胃食管反流病研究進展[J].現代醫學，2010，38（2）：196-200.

[9] 鄒多武，楊敏，李兆申，等.非糜爛性胃食管反流病患者大腦層誘發電位的研究[J].中華內科雜志，2005，44（99）：684-686.

[10] 張西亮，許春進，陳玉龍.心理干預和抗抑郁藥物輔助治療對非糜爛性胃食管反流病患者生活質量的影響[J].中國行為醫學科學，2007，l6（2）：118-119.

（收稿日期：2012-09-12） （本文編輯：車艷）