醫療器械臨床試驗的倫理審查

高宏偉，楊海淼，王澤玉

(長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021)

對于大多數醫療機構而言，藥物臨床試驗是臨床試驗的主體。而在實際工作中，還有很多涉及人體的醫療器械臨床試驗需要在臨床進行。不論是藥物臨床試驗還是醫療器械臨床試驗，在正式開展之前，都要通過醫療機構倫理委員會審查。與藥物臨床試驗不同，醫療器械臨床試驗倫理審查尚沒有固定的審查操作標準。為使醫療器械臨床試驗倫理審查更加規范化、合理化，筆者根據自身工作經歷及文獻調研，對醫療器械臨床試驗倫理審查進行初步分析和探索。

1 醫療器械臨床試驗的分類及其適用范圍

醫療器械臨床試驗分為臨床試用和臨床驗證。根據國家食品藥品監督管理局2004年發布的《醫療器械臨床試驗規定》第5條規定，醫療器械臨床試用是指通過臨床使用來驗證該醫療器械理論原理、基本結構、性能等要素能否保證安全性有效性。醫療器械臨床驗證是指通過臨床使用來驗證該醫療器械與已上市產品的主要結構、性能等要素是否實質性等同，是否具有同樣的安全性、有效性。醫療器械臨床試用的范圍：市場上尚未出現過，安全性、有效性有待確認的醫療器械。醫療器械臨床驗證的范圍：同類產品已上市，其安全性、有效性需要進一步確認的醫療器械。

2 醫療器械臨床試驗的前提條件

根據國家食品藥品監督管理局2004年發布的《醫療器械臨床試驗規定》第6條規定，醫療器械臨床試驗應滿足的前提條件如下：1)該產品具有復核通過的注冊產品標準或相應的國家、行業標準；2)該產品具有自測報告；3)該產品具有國務院食品藥品監督管理部門會同國務院質量技術監督部門認可的檢測機構出具的產品型式試驗報告，且結論為合格；4)受試產品為首次用于植入人體的醫療器械，應當具有該產品的動物試驗報告。其他需要由動物試驗確認產品對人體臨床試驗安全性的產品，也應當提交動物試驗報告。

3 醫療器械臨床試驗的倫理審查內容

與藥物臨床試驗倫理審查相似，倫理委員會對于醫療器械臨床試驗的倫理審查也要關注醫療器械臨床試驗方案的科學性和倫理性。主要內容包括臨床試驗設計的科學性、醫療器械的安全性、受試者收益與風險、不良事件的處理和臨床試驗的質量控制。

3.1 臨床試驗方案設計的科學性 參照國家食品藥品監督管理局《藥物臨床試驗質量管理規范》(2003)有關規定，臨床試驗方案設計的科學性應包括臨床試驗的研究問題是否具有科學意義，臨床試驗機構相關科室是否具備開展臨床試驗的條件；臨床試驗的研究方法是否合理，工作流程是否規范，臨床試驗的受試人群選擇是否合理，樣本量計算是否合適，試驗的統計學方法是否合理和試驗設計能否支持試驗假說等。

倫理委員會還應對受試人群的選擇進行審查，審查內容主要包括：受試人群入選標準和排除標準是否合理；受試者的招募方式是否合適；目標人群的選擇方式是否正當；試驗收益和負擔是否在目標疾病人群中公平分配；是否包含對弱勢群體的保護等。倫理委員會委員在審閱試驗方案時，應著重審閱相關內容。

3.2 醫療器械的安全性 臨床試驗的安全性是倫理委員會審查的另一個重要內容。醫療器械對于人體而言，屬于外源性物質，在正常的醫療行為中，患者有可能擔受過敏的風險。此外，醫療器械多數和手術有關，接受醫療器械治療的患者也會擔受手術必有的風險。因此，在醫療器械臨床試驗中，受試者可能擔受手術相關必有風險和過敏的風險。倫理審查首先需要評估醫療器械臨床試驗的風險等級。

倫理委員會審查醫療器械臨床試驗的安全風險應把握受試者風險最小化原則[1]。一般而言，使受試者風險最小化的措施包括：承擔臨床試驗的科室有相應資質、研究人員有相應的醫療經驗和職稱并接受過GCP培訓、試驗過程有充分的措施發現和預防潛在風險的發生、試驗中有充分的安全監察體系和措施、發生不良事件時有處理不良事件的條件等。

3.3 受試者收益與風險 知情同意書是保護受試者權益不受侵犯的有力保證。醫療器械臨床試驗的知情同意書應告知受試者醫療器械的醫療器械的工作原理，臨床試驗研究的目的、方法和流程，試驗過程可能出現的安全風險和隱患，對試驗中出現不良反應的處理措施或備選治療方案，試驗過程中若發生傷害，申辦方是否提供賠償、如何賠償，并告知受試者參加試驗是自愿的，拒絕參加或試驗過程中隨時退出試驗是不會有任何處罰，并告知受試者試驗資料的保密措施。

3.4 醫療器械臨床試驗的質量控制 醫療器械臨床試驗的質量控制包括醫療器械自身質量、試驗過程中的質量控制和試驗結果真實性的質量控制[2]。倫理委員會在進行臨床試驗審查時，應明確：是否成立質量控制委員會，是否有獨立的數據管理機構，醫療器械是否符合國家有關規定，是否有相應的檢驗證書，試驗儀器設備運行是否有安全保證措施等。

4 醫療器械臨床試驗的倫理審查流程

醫療器械臨床試驗倫理審查流程與藥物臨床試驗相似。但由于醫療器械的特殊性，倫理委員會秘書在進行送審材料審查時，應著重審查醫療器械申辦方是否具有國家有關部門頒發的在有效期內的注冊證、生產許可證或經營許可證，醫療器械前期試驗的安全性和醫療器械的檢驗結果。通過形式審查后，秘書應將材料送交主審委員審查，主審委員應該具備豐富的臨床試驗經驗，并對醫療器械有一定了解。在必要時，可以聘請獨立顧問進行咨詢。在進行倫理審查會議時，倫理委員會委員應著重對臨床試驗方案的科學性和合理性進行討論，并對知情同意書內容進行審查。此外，還應聽取獨立顧問的意見。在倫理委員會委員進行充分討論后，由秘書匯總投票意見并形成最終審查意見，反饋給申辦方和主要研究者。在臨床試驗進行過程中，倫理委員會應定期進行跟蹤審查，并在需要時進行臨床實地訪查，在最大程度上保證受試者權益不受侵犯。

綜上，醫療器械臨床試驗與藥物臨床試驗有相似之處，但也有其特殊之處。倫理委員會在進行醫療器械臨床試驗倫理審查時，應著重審查醫療器械臨床試驗的科學性、安全性和受試者權益的保障措施。在保證臨床試驗順利進行的同時，最大限度保障受試者權益。

[1]Ross S,Weijer C,Gafni A,et al.Ethics,economics and the regulation and adoption of new medical devices:case studies in pelvic floor surgery[J].BMC Med Ethics,2010,11:14.

[2]帥萬鈞,晁勇,王寧,等.醫療機構中醫療器械臨床試驗的倫理審查[J].中國醫療器械雜志,2011,35(4):274-276.