關(guān)于藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)壓差表的選用、控制及管理的探討

內(nèi)蒙古赤峰市藥品檢驗(yàn)所（024000）林秀玉

藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)不同級(jí)別潔凈區(qū)進(jìn)行壓差控制，其目的是保證對(duì)不同級(jí)別潔凈區(qū)在正常工作或平衡暫時(shí)受到破壞時(shí)，空氣都能從潔凈度高的區(qū)域流向潔凈度低的區(qū)域，使?jié)崈魠^(qū)、室的潔凈度不受到污染空氣的干擾。潔凈區(qū)、室壓差的控制是保證潔凈區(qū)、室潔凈度的重要措施。所以，壓差表的選用、控制及管理就顯得極為重要。

但在藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)，如赤峰某些藥品生產(chǎn)企業(yè)在稱量間、配料間精制間、干燥間應(yīng)選用帶有負(fù)壓的壓差表，而有的企業(yè)選用只有正壓的壓差表，采用將壓差表線反接的方法取代帶有負(fù)壓的壓差表，無法顯示該操作間為負(fù)壓。更有甚者將濃配間安裝大功率排風(fēng)扇，配料時(shí)開啟排風(fēng)扇，直排到大氣中，還有的藥品生產(chǎn)企業(yè)所選用的壓差表量程過大，不能反映出真實(shí)的壓差，致壓差過大，房門都很難開啟，這些現(xiàn)象都嚴(yán)重違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、簡稱（藥品GMP）標(biāo)準(zhǔn)》[1]，給藥品質(zhì)量帶來安全隱患。

1 藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)壓差表的選用

目前市場上壓差表種類繁多，有進(jìn)口的、國產(chǎn)的，其構(gòu)造工作原理也不盡相同，量程、規(guī)格、型號(hào)多種多樣。根據(jù)藥品生產(chǎn)的特殊性，生產(chǎn)車間應(yīng)該首先選用藥品GMP指定差壓表。

我國與世界發(fā)達(dá)國家和國際組織潔凈區(qū)壓差控制要求比較：“不同級(jí)別相鄰房間的壓差，世界衛(wèi)生組織WHO 10～15Pa、美國FDA 10～15Pa、歐盟10～15Pa、《中國藥品GMP 2010年版》＞10Pa”。

根據(jù)國家《藥品GMP 2010年版》藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)各區(qū)、室壓差的要求：“潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取薄９蕦?duì)不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差在＞10Pa控制值時(shí)，應(yīng)選用壓差表正負(fù)壓差在-30～30Pa壓差表最為合適，同時(shí)顯示該潔凈室是正壓還是負(fù)壓，這是國家《藥品GMP 2010年版》規(guī)定的壓差所決定的。不要選用量程＞60Pa以上的壓差表，量程越大誤差越大。

2 藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)壓差的控制

確定同一潔凈區(qū)各潔凈室的壓差，以潔凈區(qū)走廊壓力值為基準(zhǔn)，可以把每個(gè)潔凈室的壓力與潔凈區(qū)走廊相比較。因?yàn)闈崈魠^(qū)走廊貫穿每一個(gè)潔凈室，確定每個(gè)潔凈室與潔凈區(qū)走廊的壓差和潔凈室之間的壓差。所有潔凈室的壓力值都以潔凈區(qū)走廊壓力值為基準(zhǔn)，互相間的壓差值就不會(huì)混亂。

確定不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差，可以先確定低潔凈度級(jí)別潔凈室的正壓，再依次提高正壓值基數(shù)，確定高潔凈度級(jí)別潔凈室正壓。如水針劑車間含10萬級(jí)潔凈區(qū)、萬級(jí)潔凈區(qū)、局部百級(jí)潔凈區(qū)。10萬級(jí)潔凈區(qū)走廊正壓值為18Pa，因此就要提高萬級(jí)潔凈區(qū)整體的正壓值?？傊?，萬級(jí)潔凈區(qū)與10萬級(jí)潔凈區(qū)相鄰房間之間要有不小于5Pa的正壓差。萬級(jí)潔凈區(qū)有百級(jí)潔凈區(qū)房間，故只要提高百級(jí)潔凈區(qū)房間正壓即可。

特殊情況潔凈區(qū)的壓差，某些藥品的生產(chǎn)車間，如軟膠囊生產(chǎn)車間，在同一潔凈區(qū)內(nèi)有相對(duì)濕度不同的潔凈室，故應(yīng)控制比較干燥的潔凈室，相對(duì)相鄰潔凈室為正壓，以免濕空氣流向干燥的潔凈室。青霉素類等高致敏性藥品的生產(chǎn)廠房，分裝室有藥粉暴露的潔凈室，水針劑車間的稱量間、濃配間、稀配間，合成麻黃素的精制間等應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。

潔凈區(qū)各潔凈室維持正壓差的壓差風(fēng)量，需要由室外新風(fēng)補(bǔ)充。因此潔凈室正壓差風(fēng)量的大小，直接影響到凈化空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)。常見的計(jì)算潔凈室壓差風(fēng)量的方法有縫隙法和換氣次數(shù)法?？p隙法，即根據(jù)潔凈室門窗等縫隙總長度來估算潔凈室壓差風(fēng)量，但在實(shí)際應(yīng)用中，統(tǒng)計(jì)門窗等條縫數(shù)量的工作比較繁瑣且易造成錯(cuò)漏，目前已較少應(yīng)用。換氣次數(shù)法，即根據(jù)潔凈室換氣次數(shù)來估算潔凈室壓差風(fēng)量。在實(shí)際工程應(yīng)用中，該方法具有簡便、易行、較準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，是常用的方法?！稘崈粢?guī)范》[2]條文說明第6.2.3條推薦換氣次數(shù)法，并提出按下列數(shù)據(jù)選用：壓差5Pa時(shí)，1～2次/h；壓差10Pa時(shí)，2～4次/h。一般的情況下，采取定風(fēng)量系統(tǒng)的方式較多，即首先保證潔凈室送風(fēng)量相對(duì)恒定，調(diào)節(jié)潔凈室回風(fēng)量或排風(fēng)量，從而控制潔凈室壓差風(fēng)量，維持潔凈室壓差值；還可在潔凈室回（排）風(fēng)支管上安裝手動(dòng)對(duì)開多葉調(diào)節(jié)閥或蝶閥，調(diào)節(jié)回（排）風(fēng)量，控制室內(nèi)壓差。其優(yōu)點(diǎn)是設(shè)備簡單，有效維持潔凈室壓差恒定。

在空調(diào)系統(tǒng)調(diào)試時(shí)調(diào)好潔凈室內(nèi)壓差的方法，其缺點(diǎn)是在空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行過程中，潔凈室內(nèi)壓差偏離設(shè)定值時(shí)調(diào)節(jié)比較麻煩。該方法與其他方式配合使用，是目前工程中常見的控制潔凈室壓差的手段之一。在潔凈室回（排）風(fēng)口，安裝阻尼層（如單層無紡布、不銹鋼濾網(wǎng)、鋁合金濾網(wǎng)、尼龍濾網(wǎng)等），能夠有效地保證潔凈室的正壓，但需經(jīng)常更換作為阻尼層的過濾網(wǎng)，以防潔凈室內(nèi)正壓過高。

在相鄰房間隔墻上安裝余壓閥以控制正壓。其優(yōu)點(diǎn)是設(shè)備簡單，可靠；缺點(diǎn)是余壓閥尺寸比較大，通風(fēng)量有限，不方便安裝，也不方便與風(fēng)管連接，只能在個(gè)別潔凈室安裝。

在潔凈室回（排）風(fēng)支管調(diào)節(jié)閥閥軸上，安裝電動(dòng)執(zhí)行系統(tǒng)，從而與相對(duì)應(yīng)的閥門配套組成電動(dòng)調(diào)節(jié)閥。根據(jù)反饋的潔凈室壓差值，微調(diào)閥門開度，自動(dòng)調(diào)節(jié)潔凈室內(nèi)壓差恢復(fù)到設(shè)定值。此種方式用于控制潔凈室內(nèi)壓差比較可靠、精確，控制系統(tǒng)造價(jià)也不高，在工程實(shí)踐中應(yīng)用較多，該系統(tǒng)可安裝在需要顯示壓差的潔凈室或典型潔凈室的回（排）風(fēng)支管調(diào)節(jié)閥上?？傊?，調(diào)節(jié)潔凈區(qū)、室壓差的方法很多，一般采用簡便易行好控制的方法。

3 藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)壓差表的管理

一般藥品生產(chǎn)企業(yè)都制定了《潔凈廠房壓差監(jiān)控規(guī)程》、《壓差表監(jiān)控記錄》，但在實(shí)際操作中，有的藥品生產(chǎn)企業(yè)根本沒做壓差表監(jiān)控記錄，操作文件形同虛設(shè)。由于缺乏對(duì)員工的培訓(xùn)，有的工作人員錯(cuò)誤的認(rèn)為壓差越大越好，致使?jié)崈羰覊翰畲蟮椒块T都很難開啟（大于30Pa）。再有采用將壓差表線反接的方法取代帶有負(fù)壓的壓差表，使有的工作人員不知道哪個(gè)潔凈室是負(fù)壓室。筆者建議藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)員工藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)壓差監(jiān)控規(guī)程、控制的培訓(xùn)，安裝帶有正負(fù)指示的壓差表，嚴(yán)格按國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版》實(shí)施安裝、生產(chǎn)、管理，確保藥品安全。