利伐沙班與華法林對非瓣膜性房顫預防血栓栓塞療效對比

我院自2010年2月至2012年12月選擇非瓣膜性心房顫動患者43例，對比觀察利伐沙班、華法林這兩種藥物預防血栓栓塞的具體影響，探討其臨床療效及安全性，現報告如下。

臨床資料

1 一般資料 43例心房顫動患者均經臨床癥狀、檢查體征及心電圖確診，除外瓣膜性房顫。排除標準：①出血性疾病；②消化性潰瘍；③嚴重腎功能不全；④臨床相關出血風險的肝病；⑤高血壓≥180／110mmHg；⑥對利伐沙班、華法林成分過敏。按隨機數字表法分為兩組，對照組26例，男18例，女8例，年齡65～88（75．8±6．9）歲，其中合并冠心病11例，原發性高血壓15例，擴張型心肌病5例，采用華法林口服治療，治療過程中根據國際標準化比值（INR）調整劑量；觀察組17例，男9例，女8例，年齡66～87（76．1±7．5）歲，其中合并冠心病10例，原發性高血壓5例，擴張型心肌病2例，采用利伐沙班口服治療，隨訪1年，比較兩組患者血栓栓塞發生率及不良反應發生情況。兩組在性別、年齡、肝腎功能、心功能、凝血指標及血清電解質等方面差異無統計學意義，具有可比性。

2 治療方法 兩組均給予原發病的常規治療，包括他汀類、硝酸脂、β受體阻滯劑、ACEI類藥物等控制血壓、調脂、營養心肌治療。觀察組在基礎治療上口服利伐沙班10mg／d，每天上午餐后頓服；對照組口服華法林，初始劑量3mg，1次／d，每3天復查INR，根據INR調整劑量，0．5mg／次，INR目標值2．0～3．0，INR達到預定目標的華法林劑量作為維持劑量并長期服用，當INR連續3次穩定在2．0～3．0時每月測INR1次，根據INR調整劑量。

3 結 果 觀察組患者無死亡病例，短暫性腦缺血發作1例，缺血性腦卒中1例，外周動脈栓塞1例；對照組患者死亡1例，缺血性腦卒中2例，外周動脈栓塞1例。兩組患者均未出現嚴重出血患者，觀察組患者皮膚、牙齦出血各1例；對照組患者皮膚出血2例，牙齦出血1例，兩組患者出血癥狀停藥后自然消失。

4 安全性評價 對照組1例出現心源性猝死，證實與藥物無關。療程結束時，兩組病例復查血壓、心率、血尿常規、凝血系列、血尿酸、肝腎功、心電圖、超聲心動圖，并對異常結果逐個進行分析，發現個別實驗室指標異常與觀察藥物無關，指標用藥前后及兩組間比較均沒有統計學差異。

討 論

心房顫動（Atrial fibrillation）可顯著增加心血管疾病的發病率和病死率，其發病率隨著年齡的增長而顯著升高，我國30歲以上人群患病率為0．77%［1］。心房因無序的顫動而失去有效的收縮與舒張，心房泵血功能惡化或喪失，加之房室結對快速心房顫動的遞減傳導，引起心室極不規則的反應。心室律（率）紊亂、心功能受損和心房附壁血栓形成是房顫病人的主要病理生理特點。非瓣膜性房顫是指沒有風濕性心臟病、人工瓣膜置換或瓣膜修補的患者發生的房顫。在非瓣膜性房顫患者中，缺血性卒中的年發生率是非房顫患者的2～7倍［2，3］。腦卒中等血栓栓塞性并發癥是房顫致殘致死的主要原因［4］，故合理的抗凝治療對于改善房顫患者生活質量和預后具有重要意義。

華法林是一種雙香豆素衍生物，是臨床上使用較多的口服抗凝血藥物。其穩定劑量在不同民族間及個體間存在著較大差異，劑量過小不能達到滿意的抗凝效果，劑量過大會導致致命性出血，由于華法林獨特的藥理學特點和多數醫生用藥經驗不足及缺乏正規的檢測，對出血并發癥的過分擔心以及需頻繁監測INR一直影響華法林的應用［5］，因此，將不同個體的華法林維持劑量調整到既安全又有效的范圍，是長期以來一個非常棘手的問題。利伐沙班（Rivaroxaban，BAY59－7939）作為新型口服抗凝藥物Xa因子直接抑制劑，直接抑制凝血瀑布共同通路的起始Xa因子，起到有效抗凝作用，具有使用方便、生物利用度高、無需調整劑量及常規監測等特點，而且與食品和藥物幾乎不發生相互作用，獲得全球多個國家批準上市，為房顫患者血栓栓塞并發癥的預防提供了新選擇。

本觀察43例房顫患者分別口服利伐沙班及華法林抗凝治療，隨訪1年比較結果顯示在基礎疾病治療基礎上治療組與觀察組對比分析，證實了對于房顫患者預防卒中和減少全身性栓塞而言，利伐沙班與華法林等效，在大出血風險方面沒有明顯的組間差異，證實了利伐沙班臨床應用的安全性及有效性，預示利伐沙班可成為房顫抗凝治療的重要選擇，該藥具有用法簡便、藥代動力學特性穩定、不需要常規檢測凝血指標、較少受食物和其他藥物影響等優點，具有臨床推廣使用價值。

［1］ 周自強，胡大一，陳 捷，等．中國心房顫動現狀的流行病學研究 ［J］．中華內科雜志，2004，43（7）：491－494．

［2］ Levy S，Maarek M，Coumel P，et al．for the College of French Cardiologists Character－Ization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France：The ALFA study［J］．Circulation，1999，99：3028－3059．

［3］ Camm AJ，Kirchhof P，Lip GY，et al．Guidelines for the management of atrial fibrillation：：the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology（ESC）［J］．Eur Heart ，2010，31：2369－2421．

［4］ 李衛東．大面積腦梗死60例臨床分析 ［J］．陜西醫學雜志，2011，40：501－502．

［5］ 黃維義，李 剛，嚴 麗，等．華法林在慢性心房顫動抗凝治療中的應用 ［J］．臨床心血管雜志，2006，22（5）：276－278．