保留膀胱手術(shù)加膀胱內(nèi)灌注羥基喜樹堿療法的療效觀察

首都醫(yī)科大學石景山教學醫(yī)院 北京石景山醫(yī)院（100043）王寬 張南飛 萬小全

我院自2004年12月～2012年12月8年間共收治新診斷的膀胱移行細胞癌患者88例，其中17例未做手術(shù)（因其他原因轉(zhuǎn)院或腫瘤屬晚期），2例施行了膀胱全切術(shù)，69例施行了保留膀胱的手術(shù)并進行了膀胱內(nèi)灌注治療，其中4例失去了隨訪被排除在外，65例患者進入了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組65例，其中男性50例，女性15例，年齡43～86歲，平均69.8歲。臨床分期：Ta-T1N0M0期43例，T2N0M0期14例，T3N0M0期8例；細胞分級：I級33例，II級16例，III級16例。

1.2 治療方法 保留膀胱手術(shù)包括膀胱部分切除術(shù)22例，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)41例，經(jīng)尿道膀胱腫瘤激光治療2例。術(shù)后第一周開始給予羥基喜樹堿40mg加生理鹽水40mL膀胱內(nèi)灌注，每周一次8次，每兩周一次8次，每月一次8次，膀胱鏡于術(shù)后第一年每3個月復查一次，第二年每6個月復查一次，第三年起每年復查一次，術(shù)后每半年作基本血尿及生化常規(guī)、胸片、腹部B超及泌尿系CT等。

2 結(jié)果

2.1 復發(fā)率與進展率 65例患者平均隨訪36.5個月（12～96個月）。在隨訪期內(nèi)，22例復發(fā)（33.8%），從初次治療到第一次復發(fā)的時間平均為18個月（3～30個月）。在65例患者中，12例進展（18.5%），從初治到進展的平均時間為16.8個月（8～36個月）。1例患者發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移，在隨訪8個月時死于膀胱癌。

2.2 復發(fā)后的處理 在復發(fā)的22例中，有2例施行了膀胱全切除術(shù)，2例施行了膀胱部分切除術(shù)＋膀胱內(nèi)灌注治療，18例施行了TURBT＋膀胱內(nèi)灌注治療。有12例發(fā)生了2次及2次以上復發(fā)，2例施行了膀胱全切除術(shù)，10例均采用TURBT＋膀胱內(nèi)灌注治療。

2.3 最后的隨訪結(jié)果 61例無瘤生存，4例死亡，死因均為膀胱癌。

3 討論

膀胱移行細胞癌是膀胱惡性腫瘤的最常見病理類型，其治療方法取決于腫瘤的分期和細胞分級。表淺性腫瘤常采用TURBT，而浸潤性膀胱癌惡性程度高，較易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預后差，病死率較高，治療較復雜，復發(fā)率高。近年來，浸潤性膀胱癌的外科治療有很大進展，目前對浸潤性膀胱癌（invasive bladder cancer，IBC）的治療除了部分T2期膀胱癌行膀胱部分切除或經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBT）外，大多采用根治性全膀胱切除術(shù)。

根治性膀胱切除術(shù)創(chuàng)傷大，高齡或有嚴重內(nèi)科合并癥的患者無法耐受該術(shù)式，術(shù)后排尿方式改變而導致生活方式改變，使多數(shù)患者難以接受。雖然原位新膀胱術(shù)提高了一部分膀胱癌根治術(shù)患者的生活質(zhì)量，但術(shù)后大多患者還會出現(xiàn)各種并發(fā)癥，且有2%～3%的手術(shù)死亡率[1]。Shipley[2]和Matos[3]報道對浸潤性膀胱癌患者采用TURBT并結(jié)合放療、化療的結(jié)果表明，在腫瘤分期相似的情況下，保留膀胱的手術(shù)其5年生存率與膀胱全切術(shù)相似，但對于侵襲性強的膀胱腫瘤不應(yīng)選擇這種保守的方法。對于浸潤性膀胱癌，我院主要采用膀胱部分切除術(shù)，雖國外已很少采用，但對于局限性浸潤性腫瘤及不適于TURBT的患者，仍不失為一種有效的治療手段，且其5年生存率可與膀胱全切患者相比，因此該術(shù)式在國內(nèi)仍普遍應(yīng)用[4]，故本組65例中有22例行膀胱部分切除術(shù)。對于表淺性膀胱腫瘤采用TUBRT，但也有報道認為，對于T1G3的腫瘤應(yīng)盡早施行膀胱全切術(shù)。我院治療的43例表淺性膀胱腫瘤在最后的隨訪中，41例無瘤生存，其中2例做了膀胱全切術(shù)。

膀胱腫瘤有復發(fā)和進展的特點，因此對其施行保留膀胱的手術(shù)后再輔以膀胱內(nèi)灌注化療藥物，可預防腫瘤的復發(fā)和進展，避免膀胱全切，降低膀胱腫瘤的死亡率[5]。本組65例均采用羥基喜樹堿治療，8例患者出現(xiàn)輕重不同的膀胱刺激癥狀，沒有患者因為藥物副作用而停止灌注。

腫瘤的分期、分級與復發(fā)率及復發(fā)時間也有密切的關(guān)系，腫瘤分期越晚、分級越高，其復發(fā)率越高，且復發(fā)時間越早。本組22例復發(fā)（33.8%），但從初次治療到第一次復發(fā)的時間平均為18個月，復發(fā)間隔明顯延長，其中16例腫瘤分期為T2和T3，20例細胞分級為G2和G3。發(fā)生轉(zhuǎn)移的1例患者其原發(fā)病理類型為T3G3，因其就診時年齡大且有內(nèi)科合并癥，只做了膀胱部分切除術(shù)，術(shù)后8個月死于膀胱癌。有2例復發(fā)患者，其原發(fā)病理類型為T2G3，復發(fā)后病理類型進展且為多發(fā)，施行了膀胱全切術(shù)，目前無瘤生存。2例反復復發(fā)，病理類型有進展，復發(fā)2次以上施行了膀胱全切術(shù)，1例在膀胱全切術(shù)后28個月死于膀胱癌。復發(fā)22例中有2例病理類型T3G3，患者因高齡且有合并內(nèi)科疾患，拒絕膀胱全切術(shù)，再次行膀胱部分切除術(shù)，分別于第一次術(shù)后68個月及42個月死于膀胱癌，死亡患者除1人外生存時間均達到及超過三年半。本組65例中有12例進展，但進展時間為16個月余。筆者認為，保留膀胱手術(shù)加膀胱內(nèi)灌注羥基喜樹堿療法治療膀胱癌，在抑制腫瘤復發(fā)及進展上均有一定成效，對于患者存活時間也有明顯改善。

綜上所述，雖然保留膀胱手術(shù)﹢膀胱內(nèi)灌注羥基喜樹堿療法在治療過程中必需定期膀胱灌注及膀胱鏡隨訪，但能保留膀胱，對患者生活質(zhì)量影響小，但對于肌層浸潤性膀胱癌，此種治療有疾病進展的風險，在本組對于T3期腫瘤應(yīng)盡早施行膀胱全切術(shù)以挽救生命。