大蒜素、阿莫西林、埃索美拉唑、呋喃唑酮四聯(lián)療法治療Hp陽性十二指腸潰瘍效果觀察

綻永華，彭娜娜

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院，西寧 810001)

幽門螺桿菌(Hp)與胃腸疾病尤其是十二指腸球部潰瘍有重要關(guān)系［1］。十二指腸潰瘍患者中95%伴有Hp感染［2］，根治Hp是治愈潰瘍的前提。目前根治Hp方案甚多，多數(shù)采用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)加兩種抗生素的三聯(lián)治療方案，但是隨著抗生素的廣泛應(yīng)用及耐藥菌株的產(chǎn)生，Hp根除率逐漸降低，耐藥率上升［3］。因此降低Hp耐藥率成為目前研究熱點(diǎn)之一。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大蒜素對Hp有較強(qiáng)的抑菌效果，不產(chǎn)生耐藥性［4］。2012年2～8月，我們對60例十二指腸潰瘍患者在三聯(lián)治療方案的基礎(chǔ)上加用大蒜素膠囊，觀察其根除Hp感染的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇青海大學(xué)附屬醫(yī)院因上消化道癥狀就診并經(jīng)胃鏡檢查確診的十二指腸潰瘍患者60例，男28例、女32例，年齡18～70歲。十二指腸潰瘍活動期48例、愈合期8例、霜斑樣潰瘍4例。入選標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)胃鏡檢查Hp陽性;快速尿素酶試驗(yàn)或胃鏡前后1周內(nèi)C14尿素呼氣試驗(yàn)陽性;既往未接受過正規(guī)Hp根除治療。排除標(biāo)準(zhǔn):治療前2周內(nèi)用過PPI、H2受體拮抗劑、鉍劑、抗生素;潰瘍合并出血、穿孔、幽門梗阻、惡性腫瘤;有上消化道手術(shù)史;伴有重要器官功能不全;對本研究所用藥物過敏者以及妊娠或哺乳期婦女。隨機(jī)分為治療組28例，對照組32例。

1.2 治療方法 對照組口服阿莫西林(1000 mg，2次/d)+埃索美拉唑(40 mg，1次/d)+呋喃唑酮(100 mg，2次/d)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用口服大蒜素膠囊2粒/次，3次/d。7 d后兩組停藥，并均繼續(xù)服用埃索美拉唑3周。

1.3 療效評定 ①Hp根除率:停藥4周后復(fù)查C14尿素呼氣試驗(yàn)，陰性者判為Hp根除。②潰瘍愈合情況:停藥4周后復(fù)查胃鏡，潰瘍愈合、炎癥反應(yīng)消失或進(jìn)入瘢痕期為痊愈;潰瘍面積縮小50.0%及以上為有效;潰瘍面積愈合＜50.0%或無變化為無效。③不良反應(yīng):觀察服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率 治療組Hp根除率92.9%(26/28)，對照組為84.4%(27/32)，治療組根除率高于對照組(P ＜0.05)。

2.2 潰瘍愈合情況 治療組痊愈20例、有效7例、無效1例，總治愈率96.4%;對照組分別為18、10、4例和87.5%，兩組總治愈率相比，P ＜0.05。

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為腹部不適、便秘、味覺異常、頭痛，均比較輕微，患者普遍能耐受。

3 討論

十二指腸潰瘍的發(fā)生與高胃酸狀態(tài)和Hp感染密切相關(guān)。Hp的毒素、有毒性作用的酶和Hp誘導(dǎo)的黏膜炎癥反應(yīng)均能造成胃、十二指腸黏膜屏障損傷，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)形成潰瘍。根除Hp可促進(jìn)消化性潰瘍愈合、預(yù)防復(fù)發(fā)、減少并發(fā)癥［5～7］。但近年來 Hp根治率有所下降，甚至反復(fù)治療仍無明顯效果，究其原因，主要是Hp耐藥菌株的出現(xiàn)。梁曉等［8］研究發(fā)現(xiàn)，Hp對甲硝唑的耐藥率49.7%，克拉霉素為7.3%，呋喃唑酮為1.2%。Hp對克拉霉素耐藥為原發(fā)性耐藥，延長治療時間并不能提高根治率［9］。由于抗生素的廣泛使用，耐藥菌株越來越多，以往Hp根除率高的一些方案療效亦會下降［10］，導(dǎo)致潰瘍愈合率降低、復(fù)發(fā)率升高。近年來，國內(nèi)外對大蒜素的藥理作用研究不斷深入，越來越受到廣大學(xué)者的重視。

大蒜素是大蒜球莖中分離出的一種化合物，為大蒜的主要有效成分，化學(xué)名為二烯丙基三硫化物。大蒜素為被譽(yù)為天然廣譜抗生素藥物［11，12］，其分子中的巰基可抑制與微生物生長繁殖有關(guān)的含巰基酶［13］，進(jìn)而產(chǎn)生抗菌作用。尤其對消化道的細(xì)菌，其抗菌殺菌作用更為明顯［14，15］。大蒜素來源廣，價格便宜，抗菌譜廣，對Hp有很強(qiáng)的抑菌效果，不產(chǎn)生耐藥性和藥物殘留，不良反應(yīng)少。本研究發(fā)現(xiàn)，大蒜素與三聯(lián)療法聯(lián)合治療能有效根治十二指腸潰瘍患者的Hp感染，提高Hp根除率及十二指腸潰瘍治愈率。

本研究采用大蒜素、阿莫西林、呋喃唑酮、埃索美拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性的十二指腸潰瘍患者，其中阿莫西林在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，耐藥株少，不良反應(yīng)小，且價格低廉，一直是聯(lián)合治療方案中的常用藥;埃索美拉唑抑制胃酸分泌，通過提高胃內(nèi)pH水平增強(qiáng)其他抗生素的作用，較H2受體阻滯劑效果更好。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組Hp根除率和總治愈率均高于對照組，提示大蒜素對Hp有較好的抑菌效果，可與阿莫西林、呋喃唑酮、埃索美拉唑三聯(lián)療法產(chǎn)生協(xié)同作用，促進(jìn)潰瘍愈合。治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)多為腹部不適、便秘、味覺異常、頭痛，均比較輕微，患者普遍能耐受。綜上所述，大蒜素、阿莫西林、呋喃唑酮、埃索美拉唑四聯(lián)療法效果可靠，且安全，患者依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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