瑞芬太尼的藥理學特點及臨床應用觀察

【摘 要】瑞芬太尼（Remifentanil，REM）是一種μ阿片受體激動藥，在國內外臨床上有著廣泛的應用。自通過臨床驗證以來，REM被證實有著作用效果快、作用時間短、鎮痛作用強、劑量容易控制等優點。主要用于全身麻醉誘導及維持、心臟手術麻醉、神經外科麻醉、產科麻醉等，是一種非常理想的阿片類鎮痛藥。

【關鍵詞】瑞芬太尼；麻醉；藥理學；臨床應用

瑞芬太尼（Remifentanil，REM）正是一種人工合成的新型超短型阿片受體激動藥，主要優點就是作用效果迅速，時量半衰期較短，停藥后5-10min就可以蘇醒，容易控制止痛劑量，效果的可預見性強，安全可靠。我國于1999年開始用于國內患者。目前，世界上大多數國家已經將該藥正式應用于臨床。

1 REM的藥理學特點

1.1 REM的理化性質

REM的分子式為C20H28N2O5？HCL，屬于短效苯基哌啶衍生物芬太尼族，哌啶衍生物，結構與其他六氫吡啶衍生物類似，化學結構中有特殊的酯鍵，容易被血和組織中的非特異酯酶代謝[1]。市面上的兜售的REM制劑為鹽酸鹽，白色凍干粉劑，內含甘氨酸，每支劑量為lmg，使用前需稀釋成25 mg/L或50 mg/L， 稀釋后的溶液pH值為7.07，可以保存24h。

1.2 REM的藥代動力學

符合三室模型，分布半衰期在0.5-1.5min之間，消除半衰期在5-8min之間，終末半衰期0.7-1.2min之間，穩態分布容積在0.2-0.3L/ Kg之間，中央室分布容積在0.06-0.08L/Kg之間，清除率在30-40mL/（Kg？min）之間，血漿蛋白結合率達到70%-90%，對μ阿片受體親和力較強，而對δ和κ受體的親和力很低，對非阿片受體無沒有明顯的結合，納絡酮使它的競爭性拮抗藥。

1.3 REM的藥效動力學

μ受體激動藥均有類似的鎮靜、陣痛等作用，當然，REM也不例外，它的陣痛作用呈劑量依賴性，與其他鎮痛藥一樣具有封頂效應。REM的最低有效血藥濃度是0.5-1μg/L，血漿濃度達到5-8μg/L時，REM的作用封頂，相當于成人劑量0.2-1μg/（L？min），而芬太尼的作用封頂濃度時2-3μg/L。REM的陣痛效價與芬太尼接近，是阿芬太尼的20-30倍。

1.4 REM的不良反應

REM的使用不當會引起多種不良反應：

1.4.1 抑制呼吸

無論REM是單獨還是復合其他鎮靜劑使用，都會出現呼吸抑制的現象，抑制程度與注射劑量和注射速率密切相關。當0.05-0.1μg/（Kg？min）維持輸注時，分鐘通氣量下降50%，但當0.5-2μg/（Kg？min）持續輸注3h時，停藥后10min，自主呼吸就可以恢復。所以，在注射REM后，呼吸頻率的監測是必要的，報道證明，密切監護呼吸并及時給氧，單次靜注REM是安全的。

1.4.2 BP降低和心動過緩

較大劑量使用REM時，可引起BP降低和心動過緩。2μg/（Kg？min）的劑量對BP和HR影響不大，但是當劑量達到10μg/（Kg？min）時可以使BP下降10%-14%，HR僅輕微下降。1.4.3 麻醉后的惡心、嘔吐

因為使用REM麻醉后的陣痛要求較高，而使用較多，可以導致較高的惡心嘔吐率，因此術后盡量使用非。REM麻醉后的惡心嘔吐的發生率為35%，使用咪達唑侖可以有效減少術后惡心嘔吐的發生率到4%。

1.4.4 肌肉僵直

REM引起的肌肉僵直主要是痛覺過敏引起的，與劑量和注藥速度相關。目前REM引起痛覺過敏的機制還不清楚，但是肌肉僵直確實是在使用REM后很容易被觀察到但在相等強度劑量的情況下，REM和阿芬太尼的肌肉僵直發生率和嚴重程度是相似的。應用氯胺酮可以有效的預防肌肉僵直。REM劑量小于2μg/（Kg？min），注射時間大于1min時，沒有肌肉僵直的情況發生。

3 結語

REM可以用于全身麻醉誘導和維持，也可以用于心血管手術的麻醉，還可以用于高齡及嬰幼兒手術麻醉。事實證明，REM在臨床上的應用越來越廣泛，也越來越重要。但是在臨床使用時，REM引起的一些副作用也是不可忽視的，如果處理不當，反而會影響患者恢復，增加醫用負擔。但是REM在阿片類藥物的發展史上是第一個真正意義上的超短效藥物，與其他麻醉藥相比，是優點最多的麻醉型鎮痛藥，所以REM會有更廣闊的應用前景。

參考文獻

[1]謝言虎.瑞芬太尼的臨床應用現狀[J].國外醫學麻醉學與復蘇分冊，2005（26）：298.