還原型谷胱甘肽對慢性血吸蟲肝病合并肺結核患者護肝作用的觀察

徐曉翌 陳金香

還原型谷胱甘肽對慢性血吸蟲肝病合并肺結核患者護肝作用的觀察

徐曉翌 陳金香

目的 觀察還原型谷胱甘肽對慢性血吸蟲肝病合并肺結核患者抗結核治療肝損害的預防作用。 方法 將124例慢性血吸蟲肝病合并肺結核按2HREZ/4HR短期強化抗結核方案服用抗結核藥治療的患者分成3組,其中治療Ⅰ組43例抗結核同時予還原型谷胱甘肽1.2g加入5%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d；治療Ⅱ組39例抗結核同時予多烯磷脂酰膽堿注射液10ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d；對照組42例予單純抗結核治療。觀察并比較3組患者的肝損害情況。 結果 治療Ⅰ組肝損害發生率16.3%，治療Ⅱ組肝損害發生率30.8%，對照組肝損害發生率54.8%，治療組與對照組間肝損害發生率的差異有統計學意義（P＜0.05或0.01）。 結論 還原型谷胱甘肽對慢性血吸蟲肝病合并肺結核患者服用抗結核藥所致的肝損害有較好的預防作用。

還原型谷胱甘肽 慢性血吸蟲肝病 抗結核藥 肝損害

Reduced glutathione Chronic schistosomiasis liver disease Anti-TB drugs Liver damage

衢州市尤其是常山縣地處浙西山區，曾經是血吸蟲感染重災區，同時也是結核病的高發區。大多數抗結核藥物對肝臟有一定毒性，而慢性血吸蟲肝病患者是抗結核治療中發生藥物性肝損害的高危人群，患者常常中途停藥,并容易產生結核桿菌耐藥,造成治療失敗。有證據表明：藥物性肝損害多發生在抗結核治療第1個月內[1]。筆者對2003-01—2009-12收治的124例血吸蟲肝病合并肺結核患者進行分組觀察，采用還原型谷胱甘肽（商品名：阿拓莫蘭）等護肝藥物預防藥物性肝損害，以探討這些藥物在抗結核治療中的護肝療效，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 124例患者中男86例，女38例，年齡40～76歲；均符合中華醫學會結核病學分會制定的《肺結核診斷和治療指南》標準[2]；也符合國家規定的慢性血吸蟲肝病的診斷：既往有血吸蟲病治療史，經B超檢查符合《超聲醫學》第3版制定的血吸蟲肝病超聲診斷標準，均無病毒性肝炎和肝功能異常。根據患者意愿分為治療組及對照組，治療組（82例）加用護肝藥靜脈滴注，并采用隨機數字表法分成治療組Ⅰ（43例）、Ⅱ（39例）；另42例門診拒絕輸液的患者設為對照組，予單純抗結核藥物治療。3組患者性別、年齡、肺結核臨床分型的差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 3組患者性別、年齡、肺結核臨床分型情況比較（例）

1.2 治療方法 所有患者均予世界銀行貸款中國結核病控制項目統一標準化方案2HREZ/4HR短期強化抗結核治療：異煙肼0.6g/次，利福平0.6g/次，乙胺丁醇1.25g/次，吡嗪酰胺2g/次，逢雙日晨空腹頓服。其中治療Ⅰ組患者第1月同時予還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責任公司）1.2g加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d；治療Ⅱ組患者第1月同時予多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥有限公司）10ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d；對照組患者予單純抗結核治療。

1.3 觀察項目 3組患者治療開始后每2周檢測1次肝功能：包括總膽紅素（T-BIL）、丙氨酸轉移酶（ALT）及門冬氨酸轉移酶（AST），ALT大于正常值上限2倍和（或）T-BIL大于正常值上限作為肝損害標準[3]。

1.4 肝損害處理 （1）治療組患者如無癥狀、無黃疸、2×正常值上限（ULN）＜ALT＜5×ULN或2×ULN＜AST＜5×ULN，每周檢測肝功能，停用利福平，改用利福噴丁0.45g，2次/周，不停用其他抗結核藥。如ALT或AST進行性上升或出現黃疸，立即停用抗結核藥。（2）治療組患者如ALT＞5×ULN或AST＞5×ULN，并且出現肝炎臨床癥狀、體征，立即停用抗結核藥，繼續予綜合護肝治療。當肝功能恢復正常時調整抗結核治療方案，密切監測臨床情況，每周檢測肝功能。（3）對照組患者如出現肝損害，則加用護肝藥物，余處理同前。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件，組間計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

治療Ⅰ組共7例（16.3%）發生肝功能異常，2例因出現肝功能嚴重異常而中途停用抗結核藥，1例因出現肝衰竭而未能完成抗結核治療；治療Ⅱ組共12例（30.8%）發生肝功能異常,7例因出現肝功能嚴重異常而中途停用抗結核藥，2例因出現肝衰竭而未完成抗結核治療。對照組共23例（54.8%）發生肝功能異常，10例因出現肝功能嚴重異常而中途停用抗結核藥，5例因出現肝衰竭而未完成抗結核治療。治療組Ⅰ組及Ⅱ組與對照組比較，肝損害發生率的差異均有統計學意義（χ2=13.79，P＜0.01；χ2=4.75，P＜0.05）。治療Ⅰ組與Ⅱ組比較，肝損害發生率的差異則無統計學意義（χ2=2.41，P＞0.05）。

3 討論

血吸蟲肝病合并肺結核患者是藥物性肝損害的高危人群，其原因在于大多數抗結核藥物對肝臟有一定毒性，常成為此類患者治療上的一大難題。異煙肼的肝臟損害可能由于代謝產物乙酰肼的毒性反應或過敏引起。利福平引起黃疸較其他抗結核藥為多，據認為可能由于膽汁淤滯和過敏所致，其本身對肝臟可能并無毒性，肝功能損害主要是由于聯用時它加重了異煙肼的毒性反應。這種毒性增強反應主要見于原有肝病、老年人、酗酒、營養不良患者[4]，尤其是血吸蟲肝病合并肺結核患者，抗結核藥物可在原有基礎上加重肝損害[5]，藥物性肝損害發生率明顯增加，甚至出現出現肝衰竭。

還原型谷胱甘肽是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，廣泛分布于機體各器官內，對維持細胞生物功能有重要作用。它參與體內三羧酸循環及糖代謝，能激活多種酶，從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，影響細胞的代謝過程；它通過巰基與體內的自由基結合，轉化成容易代謝的酸類物質而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副反應，用于各種肝病尤其對酒精中毒性肝病、藥物中毒性肝病（包括抗癌藥、抗結核藥等）有肯定的療效[6]。多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，用于各種肝病。但包括還原型谷胱甘肽在內的護肝藥物對抗結核治療患者能否提供預防性的保護作用一直存在爭議。

本研究結果顯示：選擇性應用護肝藥物對正在進行抗結核治療的患者能夠提供預防性保護作用。本文使用還原型谷胱甘肽的治療Ⅰ組和使用多烯磷脂酰膽堿的治療Ⅱ組患者肝損害發生率均明顯小于未使用護肝藥物的對照組患者，Ⅰ組患者肝損害的發生率又小于Ⅱ組患者（但兩組的差異尚無統計學意義），因此還原型谷胱甘肽的預防性保護作用是否優于多烯磷脂酰膽堿仍有待于進一步的臨床觀察。

[1]李春香.抗結核藥肝損害487例分析[J].中國醫師雜志,2002,4(5): 538.

[2]中華醫學會結核病學分會.肺結核診斷和治療指南[J].中華結核和呼吸雜志,2001,24(1):72-74.

[3]中華醫學會肝病學分會血吸蟲肝病學組.血吸蟲肝病診斷標準[J].中華肝臟病雜志,2003,11:72.

[4]陳澋珠.實用內科學[M].12版.北京:人民衛生出版社,2005:551.

[5]彭春仙.肺結核合并血吸蟲肝病患者抗結核藥物的應用[J].浙江醫學,2004,26(10):792-793.

[6]國家食品藥品監督管理局藥品評審中心.藥物臨床信息參考[M].成都:四川科學技術出版社,2004:595.

2012-07-16）

（本文編輯：沈叔洪）

324000 衢州市中醫院感染科（徐曉翌）；常山縣人民醫院感染科（陳金香）

【 Abstract】 ObjectiveTo evaluate the preventive effect of reduced glutathione on liver function in patients with combined chronic schistosomiasis liver disease and lung tuberculosis receiving anti-TB treatment. Methods One hundred and twenty four patients with combined chronic schistosomiasis liver disease and lung tuberculosis received 2HREZ/4HR anti-TB treatment. The patients were divided into three groups:43 patients received intravenous drip of 1.2g reduced glutathione in 5%glucose solution,1/d (T1 group),39 patients received intravenous drip of 10ml polyene phosphatidyl choline in 5%glucose solution,1/d(T2 group)and in control group 42 patients received no other drugs.The degrees of liver damage were compared among 3 groups. Results The rates of liver damage of T1,T2 and control group were16.3%,30.8%and 54.8%respectively,the differences between control group and 2 treatment groups were statistically significant（P＜0.05 or 0.01).Conclusion Reduced glutathione has effective preventive effect on liver function in patients with combined chronic schistosomiasis liver disease and lung tuberculosis receiving anti-TB treatment.