慢性阻塞性肺疾病與原發性支氣管肺癌相關性的臨床研究

高志國

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是老年人呼吸系統多發疾病，肺癌是目前世界范圍內危害人類健康的惡性腫瘤之一，而有COPD基礎的患者肺癌發病率比一般人群高3倍以上[1]。長期以來人們將其作為兩個獨立的疾病分別進行研究，但近年來一系列研究顯示一些共同存在的環境因素、遺傳因素、異常的免疫炎性反應影響肺癌和COPD的發生發展[2]，并認為COPD是肺癌發生的一個重要的獨立危險因素，但兩者相關的危險因素及潛在關聯的發病機制至今仍不明確。因此，本研究通過回顧性分析COPD合并肺癌患者的臨床資料，探討兩種疾病之間臨床特征的相關性，以期在早期臨床工作中發現肺癌并對肺癌進行早期干預治療。

1　資料與方法

1.1一般資料COPD合并肺癌患者資料的篩查通過病歷檔案管理室電子病歷系統查詢及手工查找，收集符合條件的2009年1月—2012年1月住院患者完整病歷資料，均符合納入標準：(1)COPD診斷符合中華醫學會呼吸病學分會2007年制定的診療指南[3]；(2)排除支氣管哮喘、肺結核、慢性支氣管炎、肺氣腫及嚴重心血管疾病的病例；(3)肺癌均經病理學證實。

COPD合并肺癌組患者的確定應用隨機數字表法從以上符合標準的患者中隨機抽取，單純COPD組同樣應用隨機數字表法從未合并肺癌的COPD患者中隨機抽取。最終隨機抽取納入單純COPD組170例，男86例，女84例，平均年齡為(69±11)歲；COPD合并肺癌組140例，男116例，女24例，平均年齡為(62±10)歲。

1.2研究方法采用回顧性分析的方法，對其年齡構成、吸煙因素、臨床表現、發病部位及病理類型等各方面進行統計學分析。

1.3觀察指標觀察COPD合并肺癌患者與單純COPD患者的臨床資料差異，內容包括：咳嗽、咳痰、咯血、發熱、胸痛、呼吸困難、乏力、消瘦、聲音嘶啞等癥狀體征，以及胸腔積液、肺不張等影像學表現。COPD合并肺癌患者的危險因素如性別、吸煙等以及發病部位、病理類型等。吸煙指數=每天吸煙支數×吸煙年數。

2　結果

2.1COPD和非COPD患者中肺癌的患病率2009年1月—2012年1月收治COPD患者共2 238人，合并肺癌325例，患病率14.24%；非 COPD的住院患者382 974人，其中肺癌患者1 941人，患病率0.51 %。COPD合并肺癌的患病率顯著高于非COPD中肺癌的患病率(χ2=7 473.4，P<0.001)。

2.2COPD合并肺癌與單純COPD患者吸煙因素的比較兩組患者吸煙指數與吸煙≥400年支者所占比例相比差異均有統計學意義(P<0.001，見表1)。

2.3COPD合并肺癌與單純COPD患者的臨床癥狀及體征比較兩組患者發熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難、乏力發生率相比差異均無統計學意義(P>0.05)，而胸痛、咯血、消瘦、聲音嘶啞等臨床癥狀及胸腔積液、肺不張發生率相比差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表1COPD合并肺癌與單純COPD患者吸煙情況的比較

Table1Comparison of smoking between COPD combined with lung cancer and simple COPD patients

組別吸煙情況<400年支 ≥400年支吸煙指數(年支)COPD合并肺癌組19121803±491單純COPD組94176464±560檢驗統計量值 20.840 5.604*P值<0.001<0.001

注：*為t值，余檢驗統計量值為χ2值

表2　COPD合并肺癌和單純COPD患者臨床癥狀和體征比較〔n(%)〕

2.4COPD合并肺癌的病變部位和病理類型140例COPD合并肺癌患者中病變發生于左肺68例(48.6%)，其中主支氣管18例、上葉33例、下葉17例；發生于右肺71例(50.7%)，其中主支氣管6例、上葉26例、中葉20例、下葉19例；另外發生于氣管隆突1例(0.7%)。

140例COPD合并肺癌患者中鱗癌97例(69.3%)、腺癌20例(14.3%)、小細胞肺癌23例(16.4%)。鱗癌中男84例，女13例；腺癌中男14例，女6例；小細胞癌中男18例，女5例，不同病理類型的肺癌性別分布上差異無統計學意義(χ2=3.62，P>0.05)。

3　討論

長期以來人們將COPD和肺癌作為兩個獨立的疾病分別進行研究，但近年來一系列研究顯示一些共同的環境因素、遺傳因素、異常的免疫炎癥反應影響肺癌和COPD的發生發展，臨

床研究亦發現有COPD基礎的患者肺癌患病率比一般人群高3倍以上，我們的研究結果亦支持這一觀點：COPD合并肺癌的患病率為14.24%，遠高于非COPD中肺癌的患病率0.51%。因此，COPD可能是肺癌發生的一個重要的獨立危險因素。

COPD和肺癌均是吸煙相關的疾病。COPD合并肺癌患者與單純COPD患者在就診時臨床多表現為咳嗽、咳痰、喘息、胸痛、發熱及消瘦，特異性癥狀體征較少，不能引起足夠重視，僅少數有咯血、聲音嘶啞等表現。但從本研究來看，COPD 患者出現胸痛、咯血、消瘦、聲音嘶啞等臨床表現和(或)胸腔積液、肺不張等影像學表現時應該高度懷疑合并肺癌的發生。胸部影像學檢查仍是發現肺癌最重要的方法之一，COPD患者定期胸部影像學檢查可以在早期發現肺癌中起重要的作用，但是肺癌的確診仍需要病理診斷。本組患者經纖支鏡活檢135例，胸腔積液中找到癌細胞3例，經皮肺穿刺活檢1例，術后病理證實1例。因為COPD 合并肺癌多數肺功能較差，而痰找癌細胞、胸腔積液找癌細胞可減少患者痛苦，創傷小，風險小，如果痰標本收集方法得當，3次以上的痰系列標本可以使中央型肺癌的診斷率提高到80%，周圍型肺癌的診斷率也可以達到50%，并且患者也容易接受，應視為常規檢查。

本研究發現COPD合并肺癌患者中以鱗癌居多，并且不同病理類型的肺癌患者性別分布無差異。

通過對以上兩組臨床資料的分析，COPD與肺癌可能是外在環境與自身基因相互作用的同源疾病，慢性炎癥的作用在這兩種疾病的發生發展中占有中心地位，而不同免疫調節在各自遺傳易感性作用下可以使炎癥向兩個疾病方向發展。 COPD合并原發性支氣管肺癌好發于吸煙的老年男性患者，臨床表現缺乏特異性，早期確診率低，但COPD患者有長期吸煙史，若出現胸痛、咯血、消瘦、聲音嘶啞等臨床表現和(或)胸腔積液、肺不張等影像學表現時應警惕合并肺癌的可能。COPD合并原發性支氣管肺癌中以鱗癌比例最高，且雙肺上(中)葉多于下葉，行纖維支氣管鏡、穿刺活檢和(或)反復查痰脫落細胞學檢查對COPD合并原發性支氣管肺癌的早期發現有一定的臨床意義。

1Purdue MP，Gold L，Jarvholm B，et al.Impaired lung function and lung cancer incidence in a cohort of swedish construction works[J].Toraz，2007，62(1)：51-56.

2Young RP，Hopkins RJ，Christmas T，et al.COPD prevalence is increased in lung cancer，independent of age，sex ang smoking history[J].EUR Respir J，2009，34(2)：380-386.

3中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2007，25(1)：453.