腸內營養聯合吉西他濱+順鉑方案治療Ⅳ期肺腺癌的臨床療效研究

陳天君，孫忠民，Asmitanand Thakur，陽 甜，李 洋，陳明偉

肺癌的發病率和病死率已位居惡性腫瘤的首位，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌發病率的80%～85%[1]。化療在晚期NSCLC治療中占有重要地位，吉西他濱+順鉑方案(GP)是NSCLC化療的一線方案[2]。晚期肺腺癌患者因腫瘤本身因素和多次化療，易發生營養不良而影響療效和預后，預防和阻止營養不良的發生、發展有重要臨床意義。為此，本研究選取我院呼吸內科收治的52例Ⅳ期肺腺癌GP方案化療患者進行腸內營養治療，探討腸內營養聯合GP方案治療Ⅳ期肺腺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月—2012年2月我院呼吸內科收治的Ⅳ期肺腺癌患者52例為研究對象。入選標準：(1)經病理組織細胞學檢查和全身評估(血尿常規、心電圖、肝功能、腎功能、電解質、胸部和顱腦CT、骨掃描顯像、腹部B超或全身PET-CT檢查)確診為Ⅳ期肺腺癌；(2)具有可評估病灶；(3)體力狀態評分符合化療指征且無禁忌證；(4)患者知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)有其他嚴重的軀體性疾病、免疫性代謝性疾病、炎性腸病、消化道潰瘍；(2)重要臟器功能衰竭，嚴重水電解質和酸堿平衡紊亂；(3)口咽腔皰疹、真菌感染、出血傾向、重度粒細胞減少、血小板減少等。52例患者中男20例，女32例，年齡27～78歲。向患者及其家屬講明病情，充分溝通并簽署知情同意書后，將其非盲態隨機分為研究組和對照組，每組26例，進行1周期GP方案化療。兩組患者的性別、年齡、體力狀況評分及血紅蛋白、血清清蛋白水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者的基本情況比較

注：△為χ2值

1.2 治療方法

1.2.1 化療方法 兩組患者均采用GP方案化療，每3～4周1次，并常規止吐補液、適度水化治療。按照體表面積計算劑量，吉西他濱(200 mg/瓶，江蘇豪森藥業公司生產)1 000 mg/m2，第1天和第8天給藥，1次/d；順鉑(10 mg/支，齊魯制藥有限公司生產)總用量為100 mg/m2，分別在化療第1～3天給藥，1次/d。

1.2.2 營養支持方法 對照組患者依據日常飲食習慣進食，每日靜脈用葡萄糖、20%脂肪乳、氨基酸等營養支持治療。營養成分比例為：蛋白質15%～20%，糖類50%～55%，脂肪30%～35%。研究組患者在對照組治療基礎上，加用本院目前常用的營養素佳膳或腸內營養粉劑(TP)，依據說明書配制，口服每次250 ml，4次/d。

1.3 檢測指標 分別于腸內營養治療前和化療1個周期結束后3 d，采集患者晨起空腹血液標本，進行營養指標檢測和臨床指標的觀察，再次化療前行胸部CT評估肺癌病灶。

1.3.1 近期療效 腫瘤病灶客觀療效評價按WHO標準[3]。完全緩解(CR)：腫瘤消失并持續1個月以上；部分緩解(PR)：腫瘤2個最大的相互垂直的直徑乘積縮小>50%并持續1個月以上；穩定(SD)：腫瘤2個最大的互相垂直的直徑乘積縮小≤50%或增大≤25%并持續1個月以上；惡化(PD)：腫瘤2個最大的互相垂直的直徑乘積增大>25%。

1.3.2 營養指標 血紅蛋白、血清清蛋白水平。

1.3.3 臨床指標 血電解質(血鈉、血鉀)紊亂發生率、消化道不良反應發生率、化療依從率、住院時間。

2 結果

2.1 兩組患者的近期療效 兩組患者治療后近期療效間差異無統計學意義 (u=-0.512，P>0.05，見表2)。

2.2 兩組患者的營養指標比較 治療后對照組患者的血紅蛋白水平為(104±8)g/L、血清清蛋白水平為(37±4)g/L；而研究組分別為(109±7)g/L、(38±3)g/L，兩組比較差異均有統計學意義(t=-2.093，P=0.047；t=-2.078，P=0.048)。

2.3 兩組患者的臨床指標比較 兩組患者電解質紊亂發生率、化療依從率及住院時間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，而消化道不良反應發生率間差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

表2 兩組患者的近期療效比較

表3 兩組患者的臨床指標比較

注：△為t值

3 討論

GP方案是Ⅳ期肺腺癌的一線化療方案，吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是去氧胞苷的水溶性類似物。順鉑屬細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，可抑制癌細胞的DNA復制過程，并損傷其細胞膜上結構。化療藥物在殺滅腫瘤細胞同時，刺激消化道釋放5-羥色胺作用于小腸受體，激活后通過迷走神經傳導，激活嘔吐中樞引起惡心、嘔吐等胃腸道反應。鉑類抗癌藥物可使味覺感受器敏感性降低，損傷消化道黏膜，影響患者進食和消化吸收功能，且肺腺癌細胞本身代謝異常活躍，血運豐富，消耗大量的營養物質，患者極易發生營養不良[4]。多次化療使人體內蛋白水平降低，并且藥物的藥動學改變，導致藥物不良反應明顯增加，機體耐受性減低，部分患者發生水電解質紊亂，無法耐受或拒絕化療[5]。因此，營養支持在肺癌治療中的作用不容忽視。

營養支持是肺癌綜合治療中的重要組成部分，但臨床上多重視腸外營養，研究證實長期消化道“空置”或單純腸外營養支持能使正常的消化道功能減退，同時缺少食物的刺激使胃腸道動力、消化酶分泌受抑制，腸絨毛萎縮塌陷、腸黏膜自我更新修復能力下降，極易發生腸道細菌移位或腸源性感染，早期適當應用腸內營養可有效防止上述情況發生[6]。腸內營養可改善胃腸黏膜的血液循環，減輕胃腸黏膜缺血，保護消化道黏膜完整性，有利于胃腸道功能恢復，促進蛋白質合成和吸收，減少腸源性感染發生[7-8]。近年來臨床腸內營養制劑種類、配方日益多樣化，可根據不同患者和病情選擇適宜的制劑，臨床應用簡單易行、安全經濟，能有效減低醫療費用[9]。

本研究觀察了Ⅳ期肺腺癌GP方案化療患者進行腸內營養支持治療的臨床效果，結果顯示研究組的近期療效、消化道不良反應發生率與對照組相比無明顯差異，但電解質紊亂發生率少于對照組，住院時間短于對照組，化療依從率高于對照組；治療后的血紅蛋白、血清清蛋白水平也較對照組明顯升高，說明腸內營養可改善肺腺癌化療患者的營養狀況，提高化療依從性和耐受能力，縮短住院時間，具有重要的臨床意義和應用價值。但本研究存在以下不足：(1)樣本量少；(2)僅觀察了Ⅳ期肺腺癌GP方案化療患者；(3)統計學處理的結果P值接近0.05，因此，仍需進行大樣本、隨機對照臨床研究，觀察其他類型肺癌及不同化療方案的治療效果，進一步獲取晚期NSCLC腸內支持的循證醫學證據。

1 National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ) Non-Small Cell Lung Cancer (Version 2.2012)[EB/OL]：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/

2 王吉耀.內科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2011:117-129.

3 Levine ZH,Pintar AL,Hagedorn JG,et al.Uncertainties in RECIST as a measure of volume for lung nodules and liver tumors[J].Med Phys,2012,39(5):2628-2637.

4 楊世杰.藥理學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2010:479.

5 劉東軍,盧秋平.腸內營養支持在肺癌化療患者中的臨床應用[J].中國藥物與臨床,2010,10(8):954-955.

6 趙亮,于永福,李慧.腸內營養支持治療在肺癌化療病人中的臨床應用[J].腸外與腸內營養,2011,18(5):281-283.

7 姚靜忠.重癥急性胰腺炎腸內營養治療的臨床觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18(4)：437.

8 趙宏軍，張曉蘋，王黎萍，等.早期腸內營養聯合質子泵抑制劑對腦卒中應激性潰瘍的防治作用研究[J].中國全科醫學，2011，14(11)：3585.

9 劉小川.腹部術后實施鼻腸管早期腸內營養輔以腸外營養的應用研究[J].海南醫學院學報，2010，16(8)：1088-1081.