99Tc亞甲基二磷酸鹽注射液治療絕經后骨質疏松癥的近期療效觀察

姜麗燕

骨質疏松癥(osteoporosis)是以骨量降低和骨組織微結構破壞為特征，導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病。按其病因分為原發性和繼發性兩類。其中Ⅰ型原發性骨質疏松癥即為絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)，發生于絕經后女性[1]835。其臨床主要表現為骨痛、肌無力、身體縮短、骨折風險性增加，給患者帶來極大的痛苦，嚴重影響患者的生活質量。有臨床資料表明，99Tc亞甲基二磷酸鹽注射液(云克)治療骨質疏松癥有一定療效，故本研究探討云克聯合常規治療方法治療PMOP的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年6月—2010年6月在我院就診的PMOP患者120例，均符合PMOP的診斷標準[1]836。年齡為45～61歲，平均54.5歲；病程1～11年，平均6.7年。均已排除老年性骨質疏松癥、內分泌性骨質疏松癥以及原發性或轉移性骨腫瘤、結締組織疾病或其他原因所導致的骨質疏松癥。

所有患者按照抽簽法隨機分為兩組：常規治療組和聯合治療組，每組60例。兩組患者的年齡〔(54.2±6.3)歲與(54.8±5.9)歲〕、病程〔(6.6±3.1)年與(6.9±3.2)年〕、癥狀〔疼痛積分分別為(5.7±2.0)分與(5.8±2.0)分〕間有均衡性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規飲食和生活方式指導；口服維D鈣咀嚼片(迪巧，美國安士制藥有限公司)300 mg/次，3次/d；口服骨化三醇膠丸(羅蓋全，上海羅氏制藥有限公司)0.25 μg/次，2次/d。聯合治療組另給予云克(成都云克藥業有限公司)治療，將11 mg云克加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中緩慢靜脈滴注(≥3 h滴完)，1次/d，共15 d，間隔1個月后再治療1個療程。

1.3 觀察指標 治療前記錄所有患者的年齡、身高、體質量、病程、疼痛積分、體質指數(BMI)，測量血尿常規、血鈣、尿鈣、肝腎功能、骨密度(BMD)及血甲狀旁腺激素、骨堿性磷酸酶(BALP)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)水平，并進行腰椎磁共振檢查。2個療程結束后3個月、6個月、9個月、12個月，分別記錄兩組患者的BMD、BALP、IL-1、IL-6及疼痛積分，并對兩組的相關數據進行分析比較。

BMD的測定采用美國進口的Metri Scan骨密度儀進行檢測，測定腰椎前后位、前臂尺骨和橈骨的BMD。對數據進行統計并與同性別的BMD峰值進行比較，得出T-score，以標準差(s)表示，-2.5 s≤T-score<-1.0 s為骨量減少，T-score<-2.5 s為骨質疏松。

1.4 療效判定標準 按照《骨質疏松學》標準[2]進行判定。(1)顯效：腰背酸痛等基本消失，疼痛積分下降>2/3，BMD較前上升；(2)有效：腰背酸痛等明顯好轉，疼痛積分下降>2/3，BMD無下降；(3)無效：腰背酸痛等無好轉，疼痛積分下降<1/3，BMD較前下降。

2 結果

2.1 觀察指標比較 治療前兩組患者BMD及BALP、IL-1、IL-2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而治療后3、6、9、12個月，兩組患者上述指標比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 療效比較 治療后常規治療組顯效6例，有效31例，無效23例；聯合治療組顯效8例，有效41例，無效11例，兩組患者療效比較差異有統計學意義(u=3.877，P<0.05)。

2.3 不良反應 聯合治療組有1例出現腹瀉，經口服蒙脫石散(思密達)后4 d癥狀消失，未中斷治療。常規治療組未發現明顯不良反應。

表1 兩組患者治療前后不同時間各項觀察指標比較

注：BMD=骨密度，BALP=骨堿性磷酸酶，IL-1=白介素1，IL-6=白介素6

3 討論

骨的形成主要由成骨細胞介導，骨的吸收主要由破骨細胞介導。隨著年齡的增長，骨丟失的量和速度加快，而絕經后女性由于雌激素的缺乏，破骨細胞功能增強，更加快了骨丟失的速度[3]。當骨量丟失到一定程度時，即達到骨質疏松、骨皮質變薄、骨小梁減少，骨脆性增加，易發生骨折。以往治療骨質疏松癥的常規治療方法有：補充鈣劑、維生素D、雌激素、雄激素、降鈣素、二磷酸鹽及止痛等對癥治療。隨著老齡社會的發展，在門診有越來越多的絕經后女性以骨性疼痛為主訴就診，而常規治療方法有一定的局限性，如增加乳腺癌的發生概率及療效的緩慢等。近年來有研究表明二磷酸鹽類藥物治療骨質疏松癥有一定療效，是有效的骨吸收抑制劑，為觀察二磷酸鹽藥物治療PMOP的效果進行了本次研究。

本研究結果顯示：云克聯合鈣劑、骨化三醇膠丸治療PMOP后，患者的BALP、IL-1、IL-6水平在治療后的3、6、9、12個月均較常規治療組下降，而BMD則較常規治療組上升；而且治療后的療效顯著優于常規治療組，使患者的疼痛不適癥狀明顯改善，且無嚴重不良反應。BALP是成骨細胞的一種外酶，為糖蛋白，分子量約為12 kDa。在成骨過程中BALP水解磷酸酯，為羥基磷灰石的沉積提供必需的磷酸；促進基質礦化。在骨代謝調節過程中，IL-1、IL-6被認為是骨組織微環境中溶骨細胞因子網絡中的關鍵成員，參與骨代謝、影響骨重建，二者不僅直接刺激骨吸收，還增強其他細胞因子的作用，使骨吸收極大增加[4]。故本研究證實云克確實能通過抑制骨吸收來治療PMOP。

骨化三醇是維生素D3最重要的代謝產物之一，每日補充鈣劑及活性維生素D3，作為治療骨質疏松癥的經典方法，已經為廣大患者所接受?；钚跃S生素D3可以促進小腸內鈣的吸收，調節骨質中無機鹽的轉運，促進鈣加速向骨骼沉著，有利于骨骼的形成和新骨的鈣化；刺激骨生長因子和促進成骨分泌骨膠原，有效增加骨量、BMD、骨強度，降低骨折的發生率；還直接抑制甲狀旁腺激素的分泌，并且對成骨細胞骨鈣素的合成有促進作用；還可促進腎小管對鈣的重吸收，減少鈣的丟失，增加鈣的利用率[5]。但是僅用這兩種藥物，BMD及骨痛癥狀雖然有一定改善，但效果并不能讓大多數患者滿意。而二磷酸鹽是一類與鈣有高度親和力的人工合成化合物，能改變骨基質特性，抑制破骨細胞的生成和骨吸收，并能使破骨細胞胞飲二磷酸鹽，抑制了破骨細胞的活性，減少骨折的發生率[6]，已成為治療骨質疏松癥的重要手段。云克便是由核元素99Tc與亞甲基二磷酸鹽組成的螯合物，對骨組織有良好的靶向性。它在血液中的t1/2是0.52 h，血液中的30%～40%迅速分布并最終貯存在骨骼內，骨骼內的t1/2可達6～9個月，終端骨t1/2在1年以上，對骨代謝調節發揮重要作用[7-8]。其磷酸鹽的成分在與Tc結合后，會有選擇性地與骨吸收活躍部位相結合，破骨細胞活性受到抑制，骨轉換降低，部分修復骨關節，穩定病情發展，達到減輕骨痛的目的[9]。其螯合金屬離子成分可以降低金屬蛋白酶、膠原酶的活性，從而抑制骨破壞、緩解骨痛[10]。云克中含有的人工合成Tc元素，在低價狀態下化學性質活潑，容易得到和失去電子，具有清除體內自由基、抑制病理復合物產生的作用，并抑制白介素的產生[6]。有研究表明云克對PMOP患者治療6周后，通過升高骨鈣素、類胰島素樣生長因子Ⅰ及Ⅱ，降低IL-1、IL-6水平，達到抑制骨丟失，提高成骨細胞活性，增加BMD的作用[11]。并且云克促進了鈣的骨沉積，減輕了高血鈣，與鈣劑、骨化三醇膠丸聯合應用治療骨質疏松癥的機制互補。

當然，本研究僅對患者追蹤了1年，還是有一定的局限性。應進一步延長追蹤時間，以得到進一步觀察的結論。

1 陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2006：835-836.

2 劉忠厚，馬述仕，王石麟，等.骨質疏松學[M].北京：科學出版社，1998：162-337.

3 劉超.內分泌與代謝性疾病癥狀鑒別診斷學[M].北京：科學出版社，2009：304.

4 張星光，呂肖鋒，李艷玲，等.普萘洛爾對去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6的影響[J].中國骨質疏松雜志，2004，10(1)：85-86.

5 黃立莉，洪文，王立源，等.絕經后骨質疏松癥的臨床治療進展[J].中國醫藥導報，2011，18(8)：7-10.

6 Maclean C，Newberry S，Marline M，et al.Systematic review：comparative effectiveness of treatments to prevent fractures in men and women with low bone density or osteoporosis[J].Ann Intern Med，2008，148(3)：197-213.

7 李茂良，李明起，張毅，等.用于治療骨質疏松和治療癌骨轉移的膦酸鹽藥物：中國，00100083.7[P].2001-07-11.

8 汪丙昂，李改麗，姚一民，等.伊班膦酸鈉注射液治療超高齡老年性骨質疏松癥療效研究[J].中國全科醫學，2012，15(11)：3707.

9 柳炳吉，于華，鄭飛波，等.云克聯合鈣劑和維生素D3治療原發性骨質疏松癥疼痛的療效及對骨密度的影響[J].中國全科醫學，2012，15(10)：3519.

10 薛守旺，王鋼，王佳，等.云克聯合依降鈣素治療絕經后骨質疏松的臨床療效觀察[J].中國民族民間醫藥，2011，20(1)：153.

11 張萌萌，竇寧，郭忠，等.99Tc-MDP對絕經后骨質疏松骨吸收、骨形成的影響[J].中國實驗診斷學，2005，9(2)：255-257.

本文鏈接——骨質疏松的分類及表現

分類：

1 原發性骨質疏松：包括Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型為絕經后骨質疏松，Ⅱ型為老年性骨質疏松。

2 斷發性骨質疏松：如甲亢性骨質疏松癥、糖尿病性骨質疏松癥等。

3 特發性骨質疏松：如遺傳性骨質疏松癥等。

表現：骨痛、身高縮短和駝背、骨折。