99Tc亞甲基二磷酸鹽注射液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的近期療效觀察

姜麗燕

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病。按其病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。其中Ⅰ型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥即為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)，發(fā)生于絕經(jīng)后女性[1]835。其臨床主要表現(xiàn)為骨痛、肌無力、身體縮短、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加，給患者帶來極大的痛苦，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有臨床資料表明，99Tc亞甲基二磷酸鹽注射液(云克)治療骨質(zhì)疏松癥有一定療效，故本研究探討云克聯(lián)合常規(guī)治療方法治療PMOP的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年6月—2010年6月在我院就診的PMOP患者120例，均符合PMOP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]836。年齡為45～61歲，平均54.5歲；病程1～11年，平均6.7年。均已排除老年性骨質(zhì)疏松癥、內(nèi)分泌性骨質(zhì)疏松癥以及原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、結(jié)締組織疾病或其他原因所導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥。

所有患者按照抽簽法隨機(jī)分為兩組：常規(guī)治療組和聯(lián)合治療組，每組60例。兩組患者的年齡〔(54.2±6.3)歲與(54.8±5.9)歲〕、病程〔(6.6±3.1)年與(6.9±3.2)年〕、癥狀〔疼痛積分分別為(5.7±2.0)分與(5.8±2.0)分〕間有均衡性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)飲食和生活方式指導(dǎo)；口服維D鈣咀嚼片(迪巧，美國安士制藥有限公司)300 mg/次，3次/d；口服骨化三醇膠丸(羅蓋全，上海羅氏制藥有限公司)0.25 μg/次，2次/d。聯(lián)合治療組另給予云克(成都云克藥業(yè)有限公司)治療，將11 mg云克加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中緩慢靜脈滴注(≥3 h滴完)，1次/d，共15 d，間隔1個(gè)月后再治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前記錄所有患者的年齡、身高、體質(zhì)量、病程、疼痛積分、體質(zhì)指數(shù)(BMI)，測量血尿常規(guī)、血鈣、尿鈣、肝腎功能、骨密度(BMD)及血甲狀旁腺激素、骨堿性磷酸酶(BALP)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)水平，并進(jìn)行腰椎磁共振檢查。2個(gè)療程結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月，分別記錄兩組患者的BMD、BALP、IL-1、IL-6及疼痛積分，并對兩組的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較。

BMD的測定采用美國進(jìn)口的Metri Scan骨密度儀進(jìn)行檢測，測定腰椎前后位、前臂尺骨和橈骨的BMD。對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并與同性別的BMD峰值進(jìn)行比較，得出T-score，以標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，-2.5 s≤T-score<-1.0 s為骨量減少，T-score<-2.5 s為骨質(zhì)疏松。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照《骨質(zhì)疏松學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行判定。(1)顯效：腰背酸痛等基本消失，疼痛積分下降>2/3，BMD較前上升；(2)有效：腰背酸痛等明顯好轉(zhuǎn)，疼痛積分下降>2/3，BMD無下降；(3)無效：腰背酸痛等無好轉(zhuǎn)，疼痛積分下降<1/3，BMD較前下降。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo)比較 治療前兩組患者BMD及BALP、IL-1、IL-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而治療后3、6、9、12個(gè)月，兩組患者上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 療效比較 治療后常規(guī)治療組顯效6例，有效31例，無效23例；聯(lián)合治療組顯效8例，有效41例，無效11例，兩組患者療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.877，P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組有1例出現(xiàn)腹瀉，經(jīng)口服蒙脫石散(思密達(dá))后4 d癥狀消失，未中斷治療。常規(guī)治療組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后不同時(shí)間各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

注：BMD=骨密度，BALP=骨堿性磷酸酶，IL-1=白介素1，IL-6=白介素6

3 討論

骨的形成主要由成骨細(xì)胞介導(dǎo)，骨的吸收主要由破骨細(xì)胞介導(dǎo)。隨著年齡的增長，骨丟失的量和速度加快，而絕經(jīng)后女性由于雌激素的缺乏，破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，更加快了骨丟失的速度[3]。當(dāng)骨量丟失到一定程度時(shí)，即達(dá)到骨質(zhì)疏松、骨皮質(zhì)變薄、骨小梁減少，骨脆性增加，易發(fā)生骨折。以往治療骨質(zhì)疏松癥的常規(guī)治療方法有：補(bǔ)充鈣劑、維生素D、雌激素、雄激素、降鈣素、二磷酸鹽及止痛等對癥治療。隨著老齡社會(huì)的發(fā)展，在門診有越來越多的絕經(jīng)后女性以骨性疼痛為主訴就診，而常規(guī)治療方法有一定的局限性，如增加乳腺癌的發(fā)生概率及療效的緩慢等。近年來有研究表明二磷酸鹽類藥物治療骨質(zhì)疏松癥有一定療效，是有效的骨吸收抑制劑，為觀察二磷酸鹽藥物治療PMOP的效果進(jìn)行了本次研究。

本研究結(jié)果顯示：云克聯(lián)合鈣劑、骨化三醇膠丸治療PMOP后，患者的BALP、IL-1、IL-6水平在治療后的3、6、9、12個(gè)月均較常規(guī)治療組下降，而BMD則較常規(guī)治療組上升；而且治療后的療效顯著優(yōu)于常規(guī)治療組，使患者的疼痛不適癥狀明顯改善，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。BALP是成骨細(xì)胞的一種外酶，為糖蛋白，分子量約為12 kDa。在成骨過程中BALP水解磷酸酯，為羥基磷灰石的沉積提供必需的磷酸；促進(jìn)基質(zhì)礦化。在骨代謝調(diào)節(jié)過程中，IL-1、IL-6被認(rèn)為是骨組織微環(huán)境中溶骨細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵成員，參與骨代謝、影響骨重建，二者不僅直接刺激骨吸收，還增強(qiáng)其他細(xì)胞因子的作用，使骨吸收極大增加[4]。故本研究證實(shí)云克確實(shí)能通過抑制骨吸收來治療PMOP。

骨化三醇是維生素D3最重要的代謝產(chǎn)物之一，每日補(bǔ)充鈣劑及活性維生素D3，作為治療骨質(zhì)疏松癥的經(jīng)典方法，已經(jīng)為廣大患者所接受?；钚跃S生素D3可以促進(jìn)小腸內(nèi)鈣的吸收，調(diào)節(jié)骨質(zhì)中無機(jī)鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)鈣加速向骨骼沉著，有利于骨骼的形成和新骨的鈣化；刺激骨生長因子和促進(jìn)成骨分泌骨膠原，有效增加骨量、BMD、骨強(qiáng)度，降低骨折的發(fā)生率；還直接抑制甲狀旁腺激素的分泌，并且對成骨細(xì)胞骨鈣素的合成有促進(jìn)作用；還可促進(jìn)腎小管對鈣的重吸收，減少鈣的丟失，增加鈣的利用率[5]。但是僅用這兩種藥物，BMD及骨痛癥狀雖然有一定改善，但效果并不能讓大多數(shù)患者滿意。而二磷酸鹽是一類與鈣有高度親和力的人工合成化合物，能改變骨基質(zhì)特性，抑制破骨細(xì)胞的生成和骨吸收，并能使破骨細(xì)胞胞飲二磷酸鹽，抑制了破骨細(xì)胞的活性，減少骨折的發(fā)生率[6]，已成為治療骨質(zhì)疏松癥的重要手段。云克便是由核元素99Tc與亞甲基二磷酸鹽組成的螯合物，對骨組織有良好的靶向性。它在血液中的t1/2是0.52 h，血液中的30%～40%迅速分布并最終貯存在骨骼內(nèi)，骨骼內(nèi)的t1/2可達(dá)6～9個(gè)月，終端骨t1/2在1年以上，對骨代謝調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用[7-8]。其磷酸鹽的成分在與Tc結(jié)合后，會(huì)有選擇性地與骨吸收活躍部位相結(jié)合，破骨細(xì)胞活性受到抑制，骨轉(zhuǎn)換降低，部分修復(fù)骨關(guān)節(jié)，穩(wěn)定病情發(fā)展，達(dá)到減輕骨痛的目的[9]。其螯合金屬離子成分可以降低金屬蛋白酶、膠原酶的活性，從而抑制骨破壞、緩解骨痛[10]。云克中含有的人工合成Tc元素，在低價(jià)狀態(tài)下化學(xué)性質(zhì)活潑，容易得到和失去電子，具有清除體內(nèi)自由基、抑制病理復(fù)合物產(chǎn)生的作用，并抑制白介素的產(chǎn)生[6]。有研究表明云克對PMOP患者治療6周后，通過升高骨鈣素、類胰島素樣生長因子Ⅰ及Ⅱ，降低IL-1、IL-6水平，達(dá)到抑制骨丟失，提高成骨細(xì)胞活性，增加BMD的作用[11]。并且云克促進(jìn)了鈣的骨沉積，減輕了高血鈣，與鈣劑、骨化三醇膠丸聯(lián)合應(yīng)用治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制互補(bǔ)。

當(dāng)然，本研究僅對患者追蹤了1年，還是有一定的局限性。應(yīng)進(jìn)一步延長追蹤時(shí)間，以得到進(jìn)一步觀察的結(jié)論。

1 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：835-836.

2 劉忠厚，馬述仕，王石麟，等.骨質(zhì)疏松學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，1998：162-337.

3 劉超.內(nèi)分泌與代謝性疾病癥狀鑒別診斷學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2009：304.

4 張星光，呂肖鋒，李艷玲，等.普萘洛爾對去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2004，10(1)：85-86.

5 黃立莉，洪文，王立源，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床治療進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，18(8)：7-10.

6 Maclean C，Newberry S，Marline M，et al.Systematic review：comparative effectiveness of treatments to prevent fractures in men and women with low bone density or osteoporosis[J].Ann Intern Med，2008，148(3)：197-213.

7 李茂良，李明起，張毅，等.用于治療骨質(zhì)疏松和治療癌骨轉(zhuǎn)移的膦酸鹽藥物：中國，00100083.7[P].2001-07-11.

8 汪丙昂，李改麗，姚一民，等.伊班膦酸鈉注射液治療超高齡老年性骨質(zhì)疏松癥療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(11)：3707.

9 柳炳吉，于華，鄭飛波，等.云克聯(lián)合鈣劑和維生素D3治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥疼痛的療效及對骨密度的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(10)：3519.

10 薛守旺，王鋼，王佳，等.云克聯(lián)合依降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2011，20(1)：153.

11 張萌萌，竇寧，郭忠，等.99Tc-MDP對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨吸收、骨形成的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2005，9(2)：255-257.

本文鏈接——骨質(zhì)疏松的分類及表現(xiàn)

分類：

1 原發(fā)性骨質(zhì)疏松：包括Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，Ⅱ型為老年性骨質(zhì)疏松。

2 斷發(fā)性骨質(zhì)疏松：如甲亢性骨質(zhì)疏松癥、糖尿病性骨質(zhì)疏松癥等。

3 特發(fā)性骨質(zhì)疏松：如遺傳性骨質(zhì)疏松癥等。

表現(xiàn)：骨痛、身高縮短和駝背、骨折。