人工肝支持系統(tǒng)聯(lián)合自擬赤丹湯治療慢性乙型重型肝炎的療效觀察

舒德云，劉三都，楊慶坤，楊 紅，陸英鳳

慢性重型肝炎多由慢性乙型肝炎和肝硬化發(fā)展而來，作為病毒性肝炎的危重癥，患者常出現(xiàn)多種并發(fā)癥且病情發(fā)展快、病死率高[1]。人工肝支持系統(tǒng)(artifical liver support system，ALSS)已成為國內(nèi)治療重型肝炎、肝衰竭常用的安全、有效的措施之一[2-3]。其通過血漿置換以及血液濾過等方式對(duì)血氨、高膽紅素等毒素進(jìn)行清除，繼而改善患者的機(jī)體內(nèi)環(huán)境，并促使殘余的肝細(xì)胞獲得再生[4-6]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥將慢性重型肝炎歸屬于“瘟黃”、 “急黃”、 “天行發(fā)黃”的范疇，《諸病源候論·急黃候》中記載“脾胃有熱，谷氣郁蒸，因?yàn)闊岫舅樱首淙话l(fā)黃、心喘氣滿，命在頃刻”[7-8]。慢性重型肝炎的核心證候應(yīng)該為肝膽熱毒熾盛證、肝脾血瘀證、肝腎陰虛證，其治則應(yīng)為涼血活血、退黃、益氣、健脾和胃，故本研究在人工肝支持系統(tǒng)基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬赤丹湯治療慢性乙型重型肝炎，以觀察中西藥結(jié)合治療慢性乙型重型肝炎療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2005年1月—2012年1月我科收治的慢性乙型重型肝炎患者98例作為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2000年西安會(huì)議制定的有關(guān)《病毒性肝炎防治方案》[9]中慢性重型肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。且除外脂肪性、酒精性、自身免疫性、藥物性等肝病及其他病毒性肝炎。其中男55例，女43例，年齡28～64歲，平均(46.9±5.4)歲，病程1～15年，平均(3.6±1.8)年。將98例患者按入院單雙日隨機(jī)分為試驗(yàn)組(49例)和對(duì)照組(49例)，兩組患者在性別、年齡、病程、伴發(fā)疾病、疾病程度方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，在接受治療前兩組患者的肝功能、凝血功能、腎功能的各項(xiàng)指標(biāo)及病毒量間差異亦均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表1 兩組患者的基本情況比較

注：△為t值

表2 治療前兩組患者的肝腎功能及凝血功能指標(biāo)比較

注：ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，TBIL=總膽紅素，DBIL=直接膽紅素，ALB=清蛋白，PT=凝血酶原時(shí)間，PTA=凝血酶原活動(dòng)度，Cr=肌酐，HBV=乙型肝炎病毒

1.2 治療方法 兩組患者均采用抗病毒藥物包括阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋等進(jìn)行抗病毒治療；并根據(jù)凝血酶原活動(dòng)度(PTA)及血清清蛋白(ALB)情況等采用鮮血漿、人血清蛋白、支鏈氨基酸、還原型谷胱甘肽等進(jìn)行支持治療，并對(duì)合并感染的患者給予抗生素抗感染治療；同時(shí)對(duì)所有患者采用人工肝支持系統(tǒng)進(jìn)行治療，并要求患者絕對(duì)臥床休息，積極防治肝性腦病、出血、肝腎綜合征以及水電解質(zhì)平衡紊亂等并發(fā)癥的發(fā)生。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上口服自擬赤丹湯(赤芍60 g,丹參、麥芽各30 g，茯苓、金錢草各20 g，生地12 g，豬苓、五味子各15 g,甘草6 g),水煎400 ml，每日一劑，分3次服用。中西藥均30 d為一療程，治療2～3個(gè)療程后復(fù)查患者的肝腎功能、凝血功能及病毒量，觀察治療的不良反應(yīng)并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[10]顯效：臨床癥狀消失，并發(fā)癥治愈，總膽紅素(TBIL)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≤正常值3倍，PTA≥80%；有效：臨床癥狀明顯改善，并發(fā)癥治愈，TBIL和ALT下降50%以上，PTA≥60%；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重、死亡，放棄治療自動(dòng)出院。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者的肝腎功能、凝血功能指標(biāo)及病毒量比較 治療后試驗(yàn)組患者的ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB、PT、Cr及HBV DNA水平均低于對(duì)照組，PTA水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.2 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者接受治療后總有效36例(73%)，對(duì)照組患者治療后總有效26例(53%)，兩組總有效率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.391，P<0.05)。

表3 治療后兩組患者的肝腎功能及凝血功能指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8%(4/49)，低于對(duì)照組的29%(14/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.806，P<0.05，見表4)。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

2.4 死亡情況 試驗(yàn)組患者死亡1例(2%)，對(duì)照組患者死亡6例(12%)，兩組病死率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.846，P<0.05)

3 討論

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，赤芍具有擴(kuò)血管、解痙攣、抑制血小板聚集及降低血栓素A2(TXA2)合成作用，繼而有利于膽汁的排泄[11]；丹參具有保肝降酶、軟縮腫大的肝脾、提高機(jī)體免疫功能、抗肝纖維化等作用[12-13]。故在本研究采用具有涼血活血、退黃、益氣、健脾和胃的赤丹湯聯(lián)合人工肝支持系統(tǒng)治療慢性乙型重型肝炎，突出了中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)[10]。本研究結(jié)果顯示試驗(yàn)組患者在接受治療后肝腎功能、凝血功能的改善優(yōu)于對(duì)照組，病毒量也較對(duì)照組明顯降低，試驗(yàn)組的治療總有效率高于對(duì)照組，而病死率和不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。因此我們認(rèn)為對(duì)慢性乙型重型肝炎患者采用人工肝支持系統(tǒng)聯(lián)合自擬赤丹湯進(jìn)行治療，可協(xié)同人工肝清除血液中相關(guān)毒性物質(zhì)，從而降低患者的肝臟負(fù)荷，提高臨床療效、改善預(yù)后，降低病死率。

綜上所述，我們認(rèn)為對(duì)慢性乙型重型肝炎患者在采用人工肝進(jìn)行治療的同時(shí)加自擬赤丹湯進(jìn)行治療，可有效改善患者的肝腎功能，降低不良事件發(fā)生，繼而提高患者預(yù)后，值得進(jìn)一步探討。但由于本研究為小樣本研究，未能進(jìn)行多中心大樣本的探究，而且未對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深入分析，有待進(jìn)一步研究。

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本文鏈接——人工肝支持系統(tǒng)治療的適應(yīng)證

1 重型病毒性肝炎；

2 其他原因引起的肝功能衰竭(包括藥物、毒物、手術(shù)、創(chuàng)傷、過敏等)；

3 晚期肝病肝移植圍術(shù)期治療；

4 各種原因引起的高膽紅素血癥(肝內(nèi)膽汁淤積、術(shù)后高膽紅素血癥等)、內(nèi)科治療無效者；

5 臨床醫(yī)師認(rèn)為適合人工肝支持系統(tǒng)治療的其他疾病。