參附注射液治療惡性腫瘤化療相關(guān)性血小板減少

唐 凌，孟春芹，李 強(qiáng)，李世杰

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué),成都 610075;2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤科,成都 610075)

化療是目前惡性腫瘤內(nèi)科治療的主要手段之一，但化療著眼于對(duì)癌細(xì)胞殺傷的同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞，對(duì)造血、消化道等增殖較快組織的細(xì)胞毒性尤為嚴(yán)重，其中在惡性腫瘤化療中引起化療相關(guān)性血小板減少的不良反應(yīng)日益引起重視，參附注射液是由經(jīng)典古方“參附湯”劑型改革而成的中藥針劑產(chǎn)品，具有益氣助陽，健脾補(bǔ)腎之功。本研究著眼于在惡性腫瘤化療前2 d加用參附注射液，以觀察其對(duì)惡性腫瘤化療相關(guān)性血小板減少的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2010年以來于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科住院確診的常規(guī)化療2周期的惡性腫瘤患者30例，化療前2 d加用參附注射液為觀察組，男18例，女12例；平均年齡(44.5±23.5)歲；疾病類型：非小細(xì)胞肺癌12例，胃癌10例，卵巢癌8例；疾病分期:Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；病理類型：腺癌12例，鱗癌10例，漿液性囊腺癌5例，黏液性囊腺癌3例。并隨機(jī)選取同期化療的惡性腫瘤患者35例為對(duì)照組，男20例，女15例；平均年齡(47.5±24.5)歲；疾病類型：胃癌11例，卵巢癌10例，非小細(xì)胞肺癌14例；疾病分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期17例；病理類型：腺癌13例，鱗癌12例，漿液性囊腺癌6例，黏液性囊腺癌4例。所有病例均按惡性腫瘤的各自特征選擇相應(yīng)化療方案，其中非小細(xì)胞肺癌予GP方案[1]，卵巢癌予TP方案[2]，胃癌予ECF方案[3]。2組在性別、年齡、疾病類型、疾病分期、病理類型等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病情分析 所有入選病例均為確診的晚期惡性腫瘤，KPS評(píng)分>70分,同時(shí)滿足化療2周期，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4-5]，所有病例化療前外周血常規(guī)示，WBC≥4.0×109/L，Hb≥90 g/L，PLT≥80×109/L，無嚴(yán)重心、肺、肝腎功能障礙。其中不良反應(yīng)按WHO不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。2組治療前骨髓抑制情況，見表1。

表1 2組治療前骨髓抑制比較 例

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 治療方法

觀察組在化療前2 d加用參附注射液100 mL靜滴，連續(xù)使用7～14 d，化療結(jié)束后第2、7、14 d復(fù)查血常規(guī)，每周1次復(fù)查肝腎功能、ECG及凝血機(jī)制；干預(yù)措施:當(dāng)PLT為0～Ⅱ期時(shí)不予處理，Ⅲ期時(shí)予G-CSF 1支IHd1-3，Ⅳ期時(shí)予G-CSF 3支IHd1-3，同時(shí)予常規(guī)對(duì)癥支持治療。對(duì)照組除化療前2 d不用參附注射液外，余措施同治療組。2組化療后均觀察治療2 周，比較PLT下降程度、PLT≤100×109/L的持續(xù)天數(shù)及不良反應(yīng)。

3 結(jié)果

3.1 2組臨床安全性表現(xiàn) 觀察組30例患者均順利完成化療，參附注射液使用時(shí)間5～10 d,無因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止使用參附注射液的病例。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心5例，皮疹2例，頭暈2例，心動(dòng)過速1例，經(jīng)處理后均緩解，5例肝腎功能指標(biāo)化療后有輕度異常,與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與化療藥物相關(guān)，未予特殊處理。

3.2 2組PLT情況比較 見表2。

表2 2組PLT、WBC、Hb下降程度比較 例

3.3 2組PLT≥100×109/L例數(shù)比較 見表3。

表3 2組PLT≥100×109/L例數(shù)比較 例

4 討論

目前，化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一,其中使用細(xì)胞毒藥物進(jìn)行化療后出現(xiàn)PLT減少是最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，可引起不同程度的出血表現(xiàn)，多表現(xiàn)為皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑，牙齦出血及口腔黏膜血皰，血尿及便血甚者可致顱內(nèi)出血而死亡，已經(jīng)成為影響臨床有效率、妨礙化療完成率、降低化療強(qiáng)度率的主要因素之一。既往多采用注射G-CSF的方法來改善化療后PLT減少的不良后果，既加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),同時(shí)又增加使用G-CSF的不良反應(yīng)。因此目前看來,如何能更好地預(yù)防和治療化療相關(guān)性PLT減少已成為臨床醫(yī)師迫切希望解決的問題之一。

中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤，防治化療所帶來的一系列毒副反應(yīng)的根本在于益氣扶正、攻邪祛毒，著重于補(bǔ)益脾腎先后天之本。在古書籍《神農(nóng)本草經(jīng)》中，其將人參列之為上品，謂其“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智”，《本草匯言》：“補(bǔ)氣生血，助精養(yǎng)神之藥也”，《本草正義》：“附子，本是辛溫大熱，其性善走，故為通行十二經(jīng)純陽之要藥，具回陽救逆，補(bǔ)火助陽之力”。2藥合用，即為《正體類要》中奏回陽救逆、補(bǔ)氣固脫之效的經(jīng)典古方“參附湯”。目前臨床使用的參附注射液制劑是由紅參、黑附片提取物組成，現(xiàn)代中藥機(jī)理研究表明人參中含有多種人參皂苷及人參多糖等，主要成分具有提高免疫功能，增加造血功能等作用，附子主要含有烏頭堿等成分，具有抗休克，提高體液免疫、細(xì)胞免疫功能及血液補(bǔ)體的含量。故可見參附注射液具有補(bǔ)益先后天之功，主治大病虛極欲脫，血虧亡陽等功效，而且近年臨床研究[6]提示：參附注射液對(duì)惡性腫瘤放化療引起的骨髓抑制有一定保護(hù)作用。本研究通過觀察30例患者的臨床使用，并與同期相應(yīng)常規(guī)化療的腫瘤患者比較發(fā)現(xiàn),化療前兩日加用參附注射液治療能明顯縮短PLT減少持續(xù)時(shí)間，減少嚴(yán)重出血癥狀發(fā)生及G-CSF的注射，2組比較差異有顯著性(P<0.05)，且參附注射液治療過程中不良反應(yīng)極輕微，有良好的耐受性和安全性，可認(rèn)為參附注射液是治療細(xì)胞毒藥物化療致PLT減少的有效藥物,有助于惡性腫瘤化療的順利完成，增加化療的有效性和安全性，同時(shí)減少G-CSF的使用，可減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得在惡性腫瘤治療中推廣使用。

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