HPV聯合細胞學檢測在宮頸病變篩查中的應用

周慧　王胤輝　古力巴努

【摘要】 目的 評價HPV聯合細胞學檢測對宮頸病變篩查的效果。方法 對172例細胞學異常的患者同時用HC-Ⅱ方法檢測HPV陽性，并以僅行細胞學檢查的150例患者進行比較，以病理學為金標準，比較兩種方法在宮頸病變篩查中的意義。結果 在172例細胞學》ASC且HPV陽性者中，病理學為NILM38例，占22.0%；病理學≧LSIL/HPV139例，占80.8%，而單純細胞學≧ASC共150例，病理學為NILM49例，占32.6%；≧LSIL101例，占67.3%。經統計學處理，HPV+細胞學檢查與單純細胞學異常比較，對低度宮頸病變前者的敏感性、特異性均高于后者；對高度宮頸病變，HPV+細胞學異常比較，敏感性無顯著性差異，而特異性低于后者。結論 HPV、細胞學檢測是有效的宮頸低度病變篩查方法，二者聯合應用更有利于科學地管理宮頸病變。

【關鍵詞】 HPV檢測；細胞學；宮頸病變

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.122 文章編號：1004-7484（2013）-08-4218-01

子宮頸癌是婦產科常見惡性腫瘤之一，發病率居女性惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌，現已明確HPV感染是宮頸癌發生的主要原因，應用宮頸脫落細胞學檢查可早期發現并治療HPv感染引起的宮頸病變，有效預防宮頸癌的發生。對于脫落細胞學檢查，由于缺乏細胞病理學醫師，并且診斷結果受主觀因素影響較大，因此不同地區細胞學診斷水平參差不齊，差異較大。近年來HC2-Ⅱ方法檢測高危型HPV，對宮頸癌的篩查有很高的敏感性。本研究將婦科門診宮頸HC2-HPV陽性、同時細胞學檢查異常的患者與單純宮頸細胞學檢查異常的患者進行比較，以陰道鏡下病理學檢查為金標準，評價HC2-HPV聯合細胞學檢測在宮頸病變篩查中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2011年1月——2012年1月在我院婦科門診檢查宮頸HPV陽性，同時細胞學異常患者172例，平均年齡35.6歲（22-61歲）；未做HPV檢測，單純細胞學異?；颊?51例，平均年齡39歲（23-65歲）。所有患者均無急性生殖道炎癥，無宮頸錐切和子宮切除史。以上病例均行陰道鏡檢查，鏡下檢查異常者在病變部位取材，未見異常者，在轉化區3、6、9、12點取材，活檢組織送病理學檢查。

1.2 診斷標準

1.2.1 細胞學診斷 采用TBS分級，本研究所涉及的細胞學異常診斷包括：非典型鱗狀上皮細胞，ASC，包括不明確意義的非典型鱗狀上皮細胞ASC-US和不除外高度病變的非典型鱗狀上皮細胞ASC-H，低度鱗狀上皮內病變LSIL和高度鱗狀上皮內病變HSIL。

1.2.2 病理學診斷 按TBS標準，根據宮頸有無病變及病變程度分三組：無上皮內病變或惡性病變；低度鱗狀上皮內病變（LSIL），包括CINⅠ和/或濕疣（CINⅠ/HPV）；高度鱗狀上皮內病變（HSIL），包括CINⅡ和CINⅢ（CINⅡ和CINⅢ），伴或不伴濕疣。病理學診斷原位癌不除外早侵襲癌2例也歸入HSIL（本研究不包括宮頸浸潤癌）

1.2.3 高危型HPV（HC2HPV）檢測 采用經美國FDA認證的“雜交捕獲法2代”（QIAGEN公司）HC2HPV檢測。

1.3 統計分析方法 以宮頸組織病理學診斷作為金標準，用敏感度、特異性、陰性預測值、陽性預測值等統計、分析和評價細胞學聯合HC2-HPV檢測在宮頸病變篩查中的價值。統計學分析采用X2檢驗，顯著性差異界限為P≦0.05。

2 結 果

323例陰道鏡檢查中，以細胞學≧ASC為異常標準，單純細胞學異常149例，病理學為NILM48例，占32.2%；病理學≧CINⅠ/HPV101例，占67.8%；而細胞學異常同時HPV（+）性者172例，病理學為NILM39例，占22.5%；病理學≧CINⅠ/HPV137例，占79.6%。

HPV+細胞學檢查與單純細胞學檢查比較，對于低度宮頸病變（病理學≧CINⅠ/HPV），前者的敏感性和特異性均高于后者。對于高度宮頸病變（CIN≧Ⅱ/Ⅲ），HPV+細胞學檢查與單純細胞學比較，敏感性無顯著性差異，而特異性低于后者。

3 討 論

近幾年，我國宮頸癌發病有年輕化的趨勢，如何選擇高效、合理、規范的篩查方法是當前期待解決的問題。HPV感染是宮頸癌的主要致病因素，從HPV感染到宮頸癌的發生需經歷很多年的時間，通過積極地處理HPV感染和癌前病變，可有效地阻斷病情的發展，預防宮頸癌的發生。

宮頸癌篩查的重點是宮頸高度病變，宮頸低度病變患者多數轉歸為正常，只有少數進一步發展，而高度病變患者進一步發展的幾率增加。對于普查人群，如果病理診斷低度病變且無臨床癥狀，可不予任何治療，但須嚴密隨訪；但對于婦科門診患者，多數低度病變患者多伴隨有臨床癥狀，應HC2-HPV結合臨床癥狀給予相應的治療。因此，對于門診高?；颊?，為避免漏診，宜采用細胞學聯合HC2-HPV檢測進行宮頸病變的檢查。二者結合對高度病變的敏感性和陰性預測值可以達到100%，一旦出現宮頸高度病變，細胞學改變比較明顯，有經驗的細胞學病理學醫師閱片時，漏診的可能性較低。細胞學對高度病變的特異性僅為68.7%，提示一部分細胞學可能存在過度診斷問題。HC-HPV特異性較低，提示一部分患者盡管有HC2-HPV感染，但目前僅處于低度病變，如果HC2-HPV持續存在，這部分患者將進一步發展為高度病變。因此，無論細胞學檢查或HC2-HPV檢測各具優點和局限性，如果將其相互結合，將最大限度地彌補相互間的缺點和不足，提高宮頸病變診斷的準確性，降低漏診率和過度診斷率。

參考文獻

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